GIKAMTIN
Активни састојак: Topotecan
Код АТХ: L01XX17
КФГ: Антиканцерогени лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц34, Vijci C53, C56
Код КФУ: 22.03.01.02
Произвођач: GlaksoSmitKlajn trgovina A.D. (Русија)
ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Valijum za rešenje za na inekcije в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
| 1 фл. | |
| топотекан (u obliku hidrohlorida) | 4 мг |
Ексципијенси: винска киселина, манитол, sona kiselina, Натријум хидроксид.
Стаклених боца 17 Јр (1) – поседује картон.
Стаклених боца 17 Јр (5) – tacne, plastične (1) – поседује картон.
Фармаколошко дејство
Антиканцерогени лек, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Фармакокинетика
Додјела
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg/m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. УД око 132 Ја.
Метаболизам
Се метаболише се у јетри. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, ЦИП2А6, CYP2C8/9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
Повлачење
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg/m2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Т.1/2 је 2-3 не. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (КЗ 41-60 мл / мин) плазменный клиренс уменьшается на 67%. УД несколько уменьшается и, тако, Т.1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. УД уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 са 1.9 h do 4.9 не.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, и укупни клиренс плазме – од 10% u poređenju sa kontrolnoj grupi. Т.1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений VД не поштују.
При назначении Гикамтина® u kombinaciji sa cisplatin (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м2 у поређењу са 21.3 л/ч/м2).
Индикације
— мелкоклеточный рак легкого;
— рак яичника;
— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Режим дозирања
Гикамтин® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть >1500/Ја, Тромбоцита >100 000/Ја, Nivo hemoglobina >9 g/dl.
Са мелкоклеточном раке легких и раке яичников именовати 1.5 mg/m2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недеље.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недеље, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 недеље. Приближно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: neutrofili >1000/Ја, тромбоцити >100 000/Ја, hemoglobin > 9 g/dl (укљ. после переливания крови, ако је неопходно).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/Ја) за 7 dana, ili više, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg/m2/сут или при необходимости до 1 mg/m2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (Ne prethodi 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg/m2, терапию топотеканом следует прекратить.
Са раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина® је 0.75 mg/m2 у 1, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg/m2. Эта схема повторяется каждый 21 дан, ин алл 6 курсева. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин® Trebalo bi da zatražim.
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: neutrofili >1000/Ја, тромбоцити >100 000/Ја, hemoglobin >9 g/dl (укљ. после переливания крови, ако је неопходно).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/Ја) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина® од 20% у 0.6 mg/m2.
При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (Ne prethodi 24 ч после окончания терапии Гикамтином®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% у 0.45 mg/m2.
Са monotherapy у пациентов с КК > 40 мл / мин Korekcija režim nije potrebna. Препоручена доза за пациентов с КК от 20 у 39 мл / мин је 0.75 mg/m2/Д. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл / мин није доступно.
Са kombinacija terapija Гикамтином® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг / дЛ. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 мг / дЛ, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки.
Да пацијенти са оштећеном функцијом јетре (уровень билирубина от 1.5 у 10 мг / дЛ) doza korekcija nije potrebna.
Использование Гикамтина® za tretiranje деца To se ne preporučuje., тк. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.
Pravila za pripremu rešenje
Sadržaj boce bi trebalo da se rastvori u 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg/ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% rastvor natrijum hlorida ili 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 уг / мл.
Нуспојаве
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Инциденца нежељених догађаја је класификована на следећи начин:: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100, <1/10), понекад (≥ 1/1000, <1/100), ретко (≥ 1/10 000, <1/1000), скоро никада (<1/10 000, uključujući pojedinačne slučajeve).
Фром тхе хематопоетског система: врло често – неутропенија, Ima groznicu neutropenia, леукопениа, тромбоцитопенија, анемија; често – панцитопенија; ретко – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
Из дигестивног система: врло често – дијареја, мучнина, повраћање (укљ. ozbiljne), боль в абдоминальной области, затвор, стоматитис, анорексија (включая тяжелую степень); често – хипербилирубинемија.
Дерматолошки реакције: врло често – alopecija.
Друго: врло често – грозница, умор, umor, приступање секундарних инфекција; често – слабост, сепса; скоро никада – ecchymosis, krvarenje (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).
Контраиндикације
— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/Ја);
- Трудноћа;
-dojenje (дојење);
-za decu uzrasta (отсутствие достаточного опыта);
— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, u sklopu priprema.
Трудноћа и дојење
Лек је контраиндикована током трудноће и дојења (дојење).
Žene u dobi za rađanje и мужчины в период приема Гикамтина® должны использовать надежные средства контрацепции.
Упозорења
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, хематокрит, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Предозирати
Симптоми: ugnjetavanje koštane srži, стоматитис.
Лечење: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.
Друг Интерацтионс
При одновременном применении Гикамтина® с другими цитотоксическими средствами (на пример, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, наиме, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.
Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:
— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg/m2 и топотекан в дозе 0.75 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg/m2 и топотекан в дозе 1.25 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 1-й день: АУЦ 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 5-й день: АУЦ 5 (odobrenje 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg/m2 с 1-го по 5-й день.
Гикамтин® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
Услови снабдевања апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Услови и услови
Lista A. Лек треба чувати ван домашаја деце, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Рок употребе – 3 година.
Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 не.
