GEMCITABIN PLIVA

Активни састојак: Gemcitabin
Код АТХ: L01BC05
КФГ: Антиканцерогени лек. Antimetabolit
ИЦД-10 кодова (сведочење): C25, Ц34, Ц50, Vijci C53, C62, C67
Код КФУ: 22.02.03
Произвођач: O s. r. PLIVE. (češki Республика)

Дозни облик, састав и паковање

Valijum za rešenje za na inekcije бео.

Ексципијенси: манитол, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH).

Bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Valijum za rešenje za na inekcije бео.

Ексципијенси: манитол, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH).

Bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармакокинетика

Додјела

У_Д в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Povezivanje krvne plazme nisko – мање 10%.

Метаболизам

Метаболизируется в клетках печени, бубрег, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Повлачење

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м² у 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% мање, од мушкараца; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). Т._1/2 – 42-94 м. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (мање 10%); мање 1% – с каловыми массами.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Индикације

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

— рак молочной железы;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Режим дозирања

Препарат назначают в/в капельно (за 30 м).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Немелкоклеточный рак легкого

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg/m² 1 Jednom nedeljno tokom 3 недель с последующим недельным перерывом, сваки 28 дани. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg/m² у 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg/m² у 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Панцреатиц цанцер

Preporučena doza – 1000 mg/m² 1 Jednom nedeljno tokom 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Дојке рак

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg/m² у 1, 8 и 15 дни каждые 28 дани. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg/m² у 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Бешике

Preporučena doza – 1250 mg/m² у 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg/m² у 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg/m² у 1 или во 2 дана сваког 28-дневном циклусу.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg/m² у 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg/m² у 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg/m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg/m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% од препорученог; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/Ја, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек не врши.

Са Blagi otkazivanje bubrega ("PK" iz 30 мл/мин до 80 мл / мин) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у pacijente preko 65 године Nije neophodno.

Применение гемцитабина у деца nije studirao..

Правила за припрему инфузионог раствора

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml rastvor, во флакон 1 господин – 25 ml rastvor, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg/ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Kuvane rešenje, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 м. Пре убризгавања, уверите се да у раствору нема суспендованих честица.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (од 15 у 30 ° Ц) за 24 не; раствор не следует хранить в холодильнике, тк. может произойти кристаллизация.

Нуспојаве

Negativne reakcije, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: врло често (>10%), често (>1%,<10%), понекад (>0.1%, <1%), ретко (>0.01%, <0.1%), ретко (<0.01%).

Od strane organa od Hematopoiesis: често – леукопениа, неутропенија, тромбоцитопенија, анемија; скоро никада – trombozitos.

Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање, повышение уровня печеночных трансаминаз, Алкална фосфатаза; често – анорексија, дијареја, затвор, стоматитис, podizanje cium.

Фром тхе уринарног система: врло често – протеинурия и гематурия; ретко – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Дерматолошки реакције: често – осип, сврабеж, alopecija.

Респираторни систем: врло често – даха; често – кашаљ, rhinitis; понекад – bronhospazma, Intersticijalni upalu pluća, отек легкого; ретко – akutni respiratorni distres sindrom (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Кардио-васкуларни систем: ретко – смањење крвног притиска, инфаркт миокарда, застој срца, аритмија.

Фром тхе нервног система: често – главобоља, мамурлук, Nesanica, Seжate.

Алергијске реакције: скоро никада – анафилактицхеские реакције.

Друго: врло често – grippopodobnyy sindrom, периферни едеми; често – грозница, дрхтавица, umor, natrag bol, mialgia; понекад – oticanje lica.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

Ц опрез Trebalo bi da označite proizvod kršenje jetre i/ili bolesti bubrega, ugnjetavanje kostnomozgovy krvi (укљ. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, gljivica ili bakterijskog porekla (укљ. boginje, Zoster).

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикован у трудноћи и лактацији.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Упозорења

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, nego kroz 7 дней после окончания лучевой терапии.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Симптоми: mielosuprescia, Seжate, выраженная кожная сыпь.

Лечење: Не специфичан противотров. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Друг Интерацтионс

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 у 12 Месеци).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок употребе – 2 година.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 не.