GADOVIST

Активни састојак: Гадобутрол
Код АТХ: V08CA09
КФГ: Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии
ИЦД-10 кодова (сведочење): З03
Код КФУ: 30.01.02
Произвођач: BAYER SCHERING PHARMA AG (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Rešenje za na na/u predstavljanju 1 ммоль/мл јасно, свободный от посторонних включений.

Ексципијенси: натрия калкобутрол, trometamol, хлористоводородная кислота 0.1M, Вода Д / и.

15 Јр – boce (1) – поседује картон.
7.5 Јр – шприцы стеклянные (1) – контейнеры (1) – поседује картон.
7.5 Јр – шприцы стеклянные (1) – контейнеры (5) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной визуализации (МРВ).

Повышение контрастности обусловлено активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (ИИ) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).

При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).

Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН=7 и температуре 40°C, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль × с и 6.5 л/ммоль × с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

Введение Гадовиста^® позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРВ, в областях с высокой проницаемостью ГЭБ или с его отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например в случаях первичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Гадовист^® не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность развития анафилактоидных реакций крайне низка.

Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста^® на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (на пример, маннитола или инулина).

Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола.

Додјела

Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации.

Не связывается с белками плазмы.

Повлачење

Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, что может не учитываться.

Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с T_1/2 1.81 не (1.33-2.13 не), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 ммол / л, i do 60 мин после инъекции – 0.3 ммол / л. Током 2 ч с мочой выводится более 50% uvedena je stopa, i u toku je 12 ч – более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0.1 ммоль/кг массы тела, то 100.3±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 не. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1.1 у 1.7 мл/мин × кг; тако, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Manje 0.1% введенного вещества выводится из организма с калом.

Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Т._1/2 гадобутрола у пациентов с нарушением функции почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 не. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 не.

Индикације

— повышение контрастности при проведении МРВ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной МРВ);

— повышение контрастности при проведении МРВ всего тела, укљ. јетре и бубрега;

— повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии.

Для спинальной МРТ

— проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями;

— выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.

Гадовист^® обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, на пример, у случајевима, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.

Гадовист^® показан также для перфузионных исследований (при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли).

Режим дозирања

Необходимую дозу вводят в/в в виде болюса. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения Гадовиста^® (это время зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения Гадовиста^®. При проведении МРТ следует соблюдать общие правила безопасности.

При использовании всех МРТ-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тошнота и рвота. Дакле,, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, пациент должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 h za istraživanje.

При в/в введении контрастного средства больной (могуће) должен находиться в положении лежа на спине. После введения Гадовиста^® больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 м, од, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период.

Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности.

Набирать Гадовист^® в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Не использованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.

Выбирая режим дозирования для odrasli следует руководствоваться следующими правилами.

Доза препарата зависит от показаний. Однократное в/в введение Гадовиста^® 1 ммоль/мл в дозе 0.1 мл/кг массы тела обычно бывает достаточным. Максимальная доза Гадовиста^® је 0.3 mL/kg telesne težine.

МРВ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография)

По правилу, достаточным является в/в введение Гадовиста^® доза 0.1 mL/kg telesne težine (што је еквивалентно 0.1 ммоль/кг массы тела). Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить путем дополнительного введения раствора Гадовиста^® доза 0.1-0.2 мл/кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста^® доза 0.3 mL/kg telesne težine, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей.

Да перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРВ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста^® ubrizgava u dozu 0.3 мл 1 кг массы тела со скоростью 3-5 ml/sec.

МРВ всего тела

По правилу, достаточным является в/в введение Гадовиста^® (1 ммоль/мл) доза 0.1 mL/kg telesne težine (што је еквивалентно 0.1 ммоль/кг массы тела).

Магнетна резонанца ангиографија

Одиночное поле обзора: доза Гадовиста^® је 0.1-0.15 ммоль/кг массы тела. Пациентам с массой тела менее 75 КГ препарат вводят в объеме 7.5 Јр, пациентам с массой тела 75 кг или више – 10 Јр.

Два и более поля обзора: доза Гадовиста^® је 0.2-0.3 ммоль/кг массы тела. Пациентам с массой тела менее 75 КГ препарат вводят в объеме 15 Јр, пациентам с массой тела 75 кг или више – 20 Јр.

Нуспојаве

Kada izvodite klinička ispitivanja наблюдались следующие побочные эффекты, связанные с применением препарата Гадовист^® (n=2900). В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

Са централног и периферног нервног система: понекад (≥ 1/1000, <1/100) – главобоља, вртоглавица, dysgeusia, парестезија; ретко (<1/1000) – parosmiâ.

Из дигестивног система: понекад (≥ 1/1000, <1/100) – мучнина; ретко (<1/1000) – повраћање.

Кардио-васкуларни систем: понекад (≥ 1/1000, <1/100) – васорелакатион; ретко (<1/1000) – arterijska Hipotenzija.

Респираторни систем: ретко (<1/1000) – даха.

Алергијске реакције: ретко (<1/1000) – копривњача, осип, anaphylactoid reakcije. Возможно развитие отсроченных аллергических реакций (через несколько часов или дней).

Локалне реакције: понекад (≥ 1/1000, <1/100) – бол на месту ињекције, реакция в месте инъекции. Вследствие венепункции или введения контрастного препарата в месте инъекции возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли. Случайное введение Гадовиста^® в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут.

Нуспојаве, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях

ЦНС-: ретко (<1/1000) – губитак свести, конвулзије.

Кардио-васкуларни систем: ретко (<1/1000) – srčani zastoj, тахикардија, Skupljanje, plimu i oseku.

Респираторни систем: ретко (<1/1000) – респираторни арест, bronhospazma, цијаноза, орофарингеальный отек, кашаљ, назалне конгестије.

Од поглед органа: ретко (<1/1000) – коњунктивитис, oticanje kapaka..

Алергијске реакције: ретко (<1/1000) – laringealni edem, анафилактицхескии шок.

Дерматолошки реакције: ретко (<1/1000) – Hiperhidroza, свраб, еритема.

Друго: oseća vaš pritisak, општа слабост.

Контраиндикације

При применении по показаниям в рекомендуемых дозах абсолютных противопоказаний для применения Гадовиста^® nije dostupno.

Ц опрез следует применять препарат при повышенной чувствительности к одному из компонентов препарата, при тяжелых нарушениях функции почек, teške kardiovaskularnih bolesti, при пониженном пороге судорожной готовности.

Достаточный клинический опыт применения Гадовиста^® у пациентов моложе 18 godina nedostaje.

Трудноћа и дојење

Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист^® не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.

АТ eksperimentalne studije на животных не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия Гадовиста^® в диагностических дозах. При исследовании гадобутрола в повторных дозах, только введение беременным животным в токсических дозах (превышающих диагностическую дозу в 8-17 време) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности.

До настоящего времени не изучена возможность проникновения гадобутрола в грудное молоко у человека. АТ eksperimentalne studije Postavljanje, что гадобутрол в минимальных количествах (мање 0.01% uvedena je stopa) iz majčino mleko. Поэтому после введения Гадовиста^® грудное вскармливание должно быть прервано по меньшей мере на 24 не.

Упозорења

У пациентов с известной повышенной чувствительностью к гадобутролу или другим компонентам препарата требуется особенно тщательная оценка соотношения риска и пользы применения Гадовиста^®.

Применение Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) может сопровождаться проявлениями повышенной чувствительности – анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, uključujući šok. Большинство этих реакций развивается в течение 0.5-1 h nakon droge administracije.

Риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе.

После проведения диагностической процедуры с Гадовистом^® (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.

При исследовании с применением Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.

Пацијенти, получающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к препаратам, обладающим бета-адреностимулирующим действием, применяемым для лечения реакций повышенной чувствительности.

Перед назначением Гадовиста^® у всех пациентов необходимо исследовать функцию почек.

Следует особенно тщательно оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить гадобутрол из организма с помощью гемодиализа. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста^® уже получают гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Гадовиста^® с целью ускорения элиминации контрастного вещества. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола.

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза в связи с введением гадолинийсодержащих контрастных средств пациентам с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (Brzina clubockova filtriranja < 30 мл / мин /1.73 м²); пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, вызванной печеночно-почечным синдромом, или в период до и после трансплантации печени. Uprkos tome, что благодаря макроциклической структуре гадобутрол имеет очень высокую стабильность комплекса, существует возможность развития нефрогенного системного фиброза при применении Гадовиста^®. Поэтому у таких пациентов применять Гадовист^® следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями Гадовист^® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, тк. информация, касающаяся этой категории больных, ограничена.

Результаты доклинических исследований безопасности (изучение системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактной чувствительности) приказан, что гадобутрол не представляет какой-либо опасности для человека.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Nije bilo nikakvog uticaja na sposobnost da vozi vozila i druge aktivnosti, koji zahteva visoku koncentraciju i psihomotornog brzina reakcije.

Предозирати

До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста^® при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением Гадовиста^® крайне маловероятен.

Лечење: при случайной передозировке Гадовист^® может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа. При передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.

В клинических исследованиях максимальная испытанная доза раствора Гадовиста^® (1.0 ммоль/мл), саставни 1.5 mL/kg telesne težine, переносилась хорошо.

Друг Интерацтионс

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами не выявлено.

Не следует смешивать Гадовист^® са другим лековима, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок трајања - 3 година.

После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист^® остаје стабилан за 8 х на собној температури.