Гадобутрол

Код АТХ:
В08ЦА09

Фармаколошко дејство.

Парамагнетно контрастно средство за магнетну резонанцу (МРТ). Повећан контраст због активне компоненте гадобутрола, који је неутрални комплекс парамагнетног јона гадолинијума (ИИ) са макроцикличним лигандом - дихидрокси-хидроксиметилпропилтетраазациклододекан-трисирћетна киселина (кријумчар). Индукција осцилација локалног магнетног поља под утицајем јаког магнетног момента хидролинијума током Т2-пондерисаних импулсних секвенци доводи до промене сигнала из ткива. (контрастни ефекат).Гадобутрол, чак иу малим концентрацијама, узрокује значајно скраћивање времена опуштања. Могућност промене времена опуштања Т1 и Т2, одређена утицајем на спин-решетку и спин-спин релаксацију протона у плазми при пХ 7 и 40 ° Ц, износи приближно 5,6 л/ммол•с и 6,5 л/ммол•с респективно. Могућност утицаја на време релаксације зависи само у малој мери од јачине магнетног поља. Примена гадобутрола омогућава добијање прецизнијих дијагностичких информација у поређењу са подацима, добијени конвенционалним МРИ, у областима са високом или без БББ пропустљивости, изазивајући поремећену перфузију или повећање запремине екстрацелуларног простора, на пример у случајевима примарних тумора, инфламаторне и демијелинизирајуће болести. Гадобутрол не активира систем комплемента, и стога је вероватноћа развоја анафилактоидних реакција изузетно мала. Не инхибира активне ензиме. Резултати клиничких испитивања указују на одсуство негативног ефекта гадобутрола на опште благостање, као и на функцију јетре, бубрега и кардиоваскуларног система.

Фармакокинетика

Слично фармакокинетици других високо хидрофилних биолошки инертних супстанци, излучују бубрези (нпр. манитол или инулин). Гадобутрол примењен интравенозно брзо се дистрибуира у екстрацелуларном простору и, у непромењеном облику, излучује се бубрезима путем гломеруларне филтрације.. Не везује се за протеине плазме. Екстраренално излучивање лека је тако незнатно, о чему се можда не води рачуна. Фармакокинетика код људи је пропорционална примењеној дози гадобутрола. Ако доза гадобутрола не прелази 0,4 ммол/кг телесне тежине, након почетне фазе дистрибуције, почиње фаза елиминације и њен ниво у крвној плазми опада са полуживотом 1,81 не (1,33-2,13 ч), што одговара брзини излучивања путем бубрега. У дози гадобутрола 0,1 ммол/кг телесне тежине кроз 2 мин након ињекције, његов ниво у крвној плазми је био 0,59 ммол / л, i do 60 мин након ињекције - 0,3 ммол / л. Током 2 х се излучује урином више од 50% uvedena je stopa, i u toku je 12 х - више 90%. Ако је примењена доза гадобутрола 0,1 ммол/кг телесне тежине, онда се 100±2,6% ове дозе излучи из тела унутар 72 не. Бубрежни клиренс гадобутрола код здравих особа варира од 1,1 у 1,7 мл/мин•кг; тако, он сравним с клиренсом инулина, што указује на преференцијалну елиминацију гадобутрола гломеруларном филтрацијом. Manje 0,1% примењена супстанца се излучује из тела фецесом. Метаболити се не откривају у крвној плазми и урину. Полувреме елиминације гадобутрола код пацијената са оштећеном функцијом бубрега повећава се пропорционално степену смањења брзине гломеруларне филтрације. Код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега, гадобутрол се потпуно излучује урином унутар 72 не. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега 80% примењена доза се излучује урином унутар 120 не.

Индикације

Повећан контраст током МРИ главе и кичме (томографија лобање и кичме).Увођење гадобутрола повећава могућност добијања дијагностичких информација у областима, где је БББ пропусна или одсутна, са измењеном перфузијом или повећаном величином екстрацелуларног простора, на пример, у случају примарних или секундарних тумора, инфламаторне и демијелинизирајуће болести. За МРИ кичме:– спровођење диференцијалне дијагнозе између интра- и екстрамедуларни тумори; — утврђивање граница солидних тумора у кичменом каналу и одређивање обима интрамедуларних тумора. Гадобутрол има посебне предности када постоје индикације за употребу контрастних средстава за магнетну резонанцу у високим дозама, на пример у случајевима, када се идентификују или искључују додатне лезије могу утицати на лечење или медицинску тактику, као и за идентификацију лакших повреда и за визуелизацију лезија, тешко супротставити конвенционалним средствима. Гадобутрол је такође индикован за студије перфузије (приликом дијагностиковања можданог удара, препознавање фокалне церебралне исхемије и процена крвотока тумора).

Режим дозирања

Потребна доза се примењује интравенозно као болус.. МРИ високог контраста може почети убрзо након ињекције (у зависности од коришћене секвенце импулса и дизајна истраживања). Оптимални контраст се обично примећује унутар приближно 15 мин након примене гадобутрола (ово време зависи од карактеристика оштећења и природе ткива). Типично, повећани контраст траје до 45 мин након примене гадобутрола.

Следећи нежељени ефекти се могу јавити са свим контрастним агенсима за МРИ:, попут мучнине и повраћања. Дакле,, како би се смањио ризик од повраћања и могуће аспирације, пацијент мора да се уздржи од јела за 2 сати пре студија. Уз интравенску примену контрастног средства, пацијент (могуће) треба да буде у лежећем положају. Након примене гадобутрола, пацијент треба да остане под лекарским надзором најмање 30 м, од, како показује искуство у употреби контрастних средстава, већина нежељених нуспојава се јавља током овог периода. За студије са повећаним контрастом, Т1-пондерисане пулсне секвенце су најпогодније за скенирање. Т2-пондерисане пулсне секвенце се препоручују за студије перфузије мозга.. Гадобутрол треба увући у обичан шприц само непосредно пре теста. Део лека који није коришћен током једне студије мора бити уништен.. Приликом избора режима дозирања за одрасле, требало би да се руководите следећим правилима. МРИ главе и кичме (томографија лобање и кичме) по правилу, ИВ примена гадобутрола је довољна (1,0 ммол/мл) доза 0,1 mL/kg telesne težine (што је еквивалентно 0,1 ммол/кг телесне тежине).

Ако и поред нормалног МРИ са повећаним контрастом, још увек постоје сумње о присуству патологије или ако су прецизније информације о броју, величина и преваленција лезија за развој медицинске тактике и лечења, онда се дијагностичка ефикасност студије може повећати, увођењем додатног раствора гадобутрола (1,0 ммол/мл) у дози од 0,1-0,2 мл по 1 кг телесне тежине за 30 мин након претходне ињекције. Да би се искључиле метастазе или рецидив тумора, раствор гадобутрола се примењује у дози 0,3 мл 1 kg telesne težine, што често побољшава дијагностичку ефикасност студије. Ово се односи на лезије са слабом експресијом мреже крвних судова, са мало екстрацелуларног простора или комбинацијом ових фактора, као и за употребу при скенирању релативно мање интензивних Т1-пондерисаних импулсних секвенци. За студије перфузије мозга препоручује се Т2.- пондерисане пулсне секвенце у комбинацији са МРИ мозга и кичмене мождине за откривање лезија које заузимају простор или локалне исхемије у одсуству сумње на лезије које заузимају простор.

За овај тест се препоручује употреба ињектора.; раствор гадобутрола (1,0 ммол/мл) ubrizgava u dozu 0,3 мл 1 кг телесне тежине брзином од 3-5 мл/сец.

Ako je potrebno doza može biti povećan na 0,5 mL/kg telesne težine.

У случају бубрежне инсуфицијенције, доза раствора гадобутрола не би требало да буде већа 0,1 мл/кг телесне тежине. Клиничко искуство са применом гадобутрола код млађих пацијената 18 godina nedostaje.

Контраиндикације.

Преосетљивост на гадобутрол.

Нуспојаве.

Из тела у целини: Пролазни осећај необичног укуса или мириса може се јавити током или одмах након болус ињекције.; понекад - мучнина и повраћање; Пријављени су случајеви вазодилатације и артеријске хипотензије. Такође су пријављени случајеви пролазних главобоља и вртоглавице. Било је извештаја о запленама, мрзлица и несвестица након примене таквих лекова, међутим, узрочна веза са њиховим увођењем још није доказана. Алергијске реакције: чешће се код пацијената развијају реакције преосетљивости на примену гадобутрола, predispozicije za alergije. У ретким случајевима, анафилактоидне реакције су праћене проблемима са дисањем и другим симптомима, достижући степен анафилактичког шока. Реакције на кожи се понекад примећују након примене гадобутрола. (осип, копривњача). Локалне реакције: На месту ињекције услед пункције вене или примене контрастног средства може доћи до краткотрајног слабог или умереног осећаја хладноће, топлина или бол. Друго: случајно убризгавање гадобутрола у периваскуларно ткиво може изазвати бол који траје и до неколико минута. Нису примећене никакве друге реакције ткива. Употреба гадобутрола у неким случајевима може довести до одлагања (за неколико сати или дана) reakcija.

Упозорења

Гадобутрол треба преписивати са опрезом пацијентима са тешким оштећењем функције бубрега., пошто је у овој ситуацији уклањање контрастног средства споро. У посебно тешким случајевима, гадобутрол треба уклонити из тела хемодијализом. После 3 курсеви дијализе се приближно излучују из тела 98% контрастно средство. До данас није примећена дисфункција бубрега са применом лека.. Гадобутрол треба са опрезом преписивати пацијентима са тешким кардиоваскуларним обољењима., иако су релевантне информације и даље ограничене. Анафилактоидне реакције су пријављене у неким случајевима када се користе контрастна средства за магнетну резонанцу која садрже гадолинијум.. Сличне реакције могу се развити када користите гадобутрол.. Одлуку о употреби гадобутрола код пацијената са предиспозицијом за алергије треба посебно пажљиво одмерити., при этом необходимо учитывать соотношение риска и пользы. При проведении исследования необходимо иметь инструменты и препараты для проведения реанимационных мероприятий. Гадобутрол, подобно другим магнитно-резонансным контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности. Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных реакций или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.

Гадобутрол не рекомендуется применять в период беременности за исключением случаев крайней необходимости, поскольку данные о его применении в этот период отсутствуют (экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического или тератогенного действия препарата). Pilot studija pokazala, что гадобутрол в минимальных количествах (мање 0,01% uvedena je stopa) попадает в грудное молоко. Поэтому после введения гадобутрола кормление грудью должно быть прервано по меньшей мере на 24 не.

Друг Интерацтионс

Podaci nisu dostupni.

Пезедозировка

До настоящего времени не отмечалась. Риск развития острой токсичности в связи с применением гадобутрола маловероятен.В случае случайной передозировки Гадобутрол может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа.