FUZEON

Активни састојак: Enfuvirtide
Код АТХ: J05AX07
КФГ: Антивирусно друг, активан против ХИВ-а
Код КФУ: 09.01.04.03
Произвођач: Ф.Хоффманн-Ла Роцхе Лтд. (Švajcarska)

Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, bezbojna ili blago žuto..

[Круг] natrijum karbonat anhidrozne, манитол, Натријум хидроксид, sona kiselina.

Растварач: Вода Д / и – 1.1 Јр.

Флаконы стеклянные (60) заједно са растварачем (фл. 60 ком.) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Ингибитор фузии (Objedinjavanje pošte). Određene povezu sa gp41 od HIV-a-1 glikoproteidom iz ćelije i pigmentima njene strukturne rearanzhirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 мг - 2.6-3.4 уг / мл.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Комуникација са протеинима – 92% (в основном с альбумином и, u manjoj meri – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, njen Osnivačka, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 године. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (од 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg i 20% ниже у пациентов с весом тела 40 КГ, относительно пациента сравнения с весом тела 70 КГ), что не является клинически значимым.
Деца 3-16 лет при назначении в дозе 2 мг / кг 2 једном дневно (максимум 90 мг 2 једном дневно) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, примање лека у дози 90 мг 2 једном дневно. Код деце узраста 5-16 године, получавших энфувиртид в дозе 2 мг / кг 2 једном дневно, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Индикације

ВИЧ-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Контраиндикације

Преосетљивост, dojenje.

Sa oprezom

Гестација, za decu uzrasta (у 6 године).

Режим дозирања

П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Одрасла особа – 90 мг 2 једном дневно.
Деца 6-16 године – 2 мг / кг 2 једном дневно. Maksimalna doza – 90 мг 2 једном дневно.
Дозе, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 мг (0.3 Јр), 15.6-20 кг – 36 мг (0.4 Јр), 20.1-24.5 кг– 45 мг (0.5 Јр), 24.6-29 кг – 54 мг (0.6 Јр), 29.1-33.5 кг – 63 мг (0.7 Јр), 33.6-38 кг – 72 мг (0.8 Јр), 38.1–42.5 кг – 81 мг (0.9 Јр), више 42.6 кг – 90 мг (1 Јр).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Нуспојаве

Локалне реакције: бол, дискомфорт в месте инъекции, pečat, еритема, чвор, циста, свраб, ecchymosis. Ретко (1.5%) – apsces i Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 године пацијената, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Фром тхе нервног система: главобоља, perifernu neuropatiju, вртоглавица, ukus, Nesanica, депресија, алармни, noćne more, раздражљивост, гипестезииа, koncentracija, potres.
Респираторни систем: кашаљ, bol u grlu.
Sa kožom: свраб, noćno znojenje, suvu kožu, појачано знојење, себороични екцем, еритема, Akne.
Uredu.nema: mialgia, artralgia, бол у леђима, bol ekstremiteta, grcevi misica.
Sa sistemom za mochevforodaschei ruku: конкременты в почках, гематурииа.
Из дигестивног система: мучнина, боль в верхней половине живота, затвор, дијареја, панкреатитис.
Iz senzornih organa: коњунктивитис, вртоглавица.
Алергијске реакције: осип, свраб, грозница, мучнина, повраћање, дрхтавица, подрхтавање, арснижение АД, pojačana aktivnost “печёночных” transaminaze, первичная реакция иммунных комплексов, Respiratorni distres sindrom, Glomerulonephritis.
Друго: слабост, smanjenje težine, смањен апетит, анорексија, umor, grippopodobnyy sindrom, Limfadenopatija.
Зараза: кандидоз слизистой ротовой полости, Herpes Simplex, Papiloma kože, gripa, sinusitis, Osip, отитис, упала плућа.
Laboratorijski pokazatelji (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, у поређењу са пацијентима, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): еозинофилииа, pojačana aktivnost ALT, CKF, снижение Hb.

Предозирати

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Нуспојаве, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Лечење: Симптоматично. Ne postoji određeni protivotrov.

Кооперација

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, nije instaliran.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, лопинавиром, эфавирензом, невирапин, ампренавир, itrakonazolom, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, Midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudine, nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Ne bih da budem zbunjen sa drugima. HP, за исключением поставляемого растворителя (vode za injekciju).

Упозорења

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Фактори ризика, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 од 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, односно; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, посебно, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% пацијенти. Подавляющее большинство местных реакций (85%) легкой и средней степени тяжести, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 у 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (на пример, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (pacovi i zečevi), в дозе в 8.9 puta veća od terapeutski za osobu. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, Kad bi samo potencijalne koristi od terapije za majku ne prekoračuju potencijalni rizik za fetus.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, укљ. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 не. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (на пример, удерживая в руке в течение около 5 м) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.