Флуцитозин

Код АТХ:
Ј02АКС01

Карактеристика.

Флуорисани пиримидин. Beli ili skoro beli prah kristalna i bez mirisa. Nesposobnost da se rastvori u vodi 1,5 г/100 мл при 25 ° Ц. пКа₁ 3,26. Molekulske mase 129,09.

Droga akcija.
Antimycotic, fungistaticescoe, fungicidno.

Апликација.

Системске инфекције, узроковане квасцем и другим гљивичним патогенима, осетљив на ефекте флуцитозина: уопштен кандидијаза; Kriptokoke; хромобластомикоза; Aspergilozu (само у комбинацији са амфотерицином Б); инфекција, узроковане микроорганизмима Торулопсис глабрата и Хансенула.

Контраиндикације.

Преосетљивост, хронична бубрежна инсуфицијенција када је немогуће одредити концентрацију флуцитозина у крвном серуму.

Ограничења се односе.

Супресија коштане сржи, krvna oboljenja.

Трудноћа и дојење.

Teratogenic efekti. Флуцитозин је показао тератогеност (фузија пршљенова) код пацова када се дају у дозама 40 мг / кг / дан (298 mg/m²/Д; 0,051 MRDC) од 7. до 13. дана трудноће. Када се флуцитозин примењује у већим дозама (700 мг / кг / дан; 5208 mg/m²/Д; 0,89 MRDC) од 9. до 12. дана трудноће забележене су следеће развојне аномалије, као урођени расцеп усне, расцепа непца и мале максиле. Флуцитозин није био тератоген код зечева у дозама до 100 мг / кг / дан (1423 mg/m²/Д; 0,243 MRDC) када се примењује од 6. до 18. дана трудноће. Дозе флуцитозина код мишева 400 мг / кг / дан (1380 mg/m²/Д; 0,236 MRDC), примењен од 7. до 13. дана трудноће, били повезани са ниском фреквенцијом (није статистички значајно) појава расцепа непца.

Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница.. Током трудноће, може се прописати само у тим случајевима, када очекивани терапијски ефекат превазилази потенцијални ризик за развој фетуса (prolazi kroz placentu).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Nije instaliran, да ли флуцитозин прелази у мајчино млеко?. Током дојења, мора се донети одлука о прекиду дојења, или прекид терапије флуцитозином, с обзиром на њен значај за мајку.

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): srčani zastoj, вентрикуларна дисфункција, анемија, агранулоцитоза, Aplastična anemija, еозинофилииа, леукопениа, тромбоцитопенија, гемолитицхескаиа анемија; у изолованим случајевима код ослабљених болесника (на позадини постојеће имуносупресије) - знаци супресије хематопоезе у коштаној сржи (панцитопенија), код ове категорије пацијената ови симптоми могу бити неповратни.

Respiratorni sistem: респираторни арест, bol u grudima, даха.

Sa kožom: осип, свраб, копривњача, Fotoosetljivost, токсична епидермална некролиза.

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, bol u stomaku, дијареја, анорексија, сува уста, дуоденални чир, gastrointestinalni krvarenje, Ulcerozni kolitis., podizanje cium, kršenje jetre, жутица, повећана активност ензима јетре у крвном серуму; у изолованим случајевима код ослабљених пацијената - акутна инсуфицијенција јетре, понекад доводи до смрти.

Са урогениталног система: азотемија, повећан ниво креатинина/урее/азота, christalluria, akutnog otkazivanja bubrega.

Са нервног система и чулних органа: атаксија, необичан умор, слабост, главобоља, парестезија, Паркинсонизам, perifernu neuropatiju, вртоглавица, umirujuće dejstvo, конвулзије, губитак свести, халуцинације, psihoza, gubitak sluha.

Друго: алергијске реакције, грозница, хипогликемија, хипокалемија.

Кооперација.

U studijama in-vitro и u vivo је приказано, да се комбинованом употребом флуцитозина и амфотерицина Б њихова активност међусобно појачава против многих сојева патогена (овај ефекат је посебно изражен у случају патогена, благо осетљив на флуцитозин).

Пошто постоји ризик од развоја леукопеније током лечења флуцитозином (посебно неутропенија, често праћено тромбоцитопенијом), уз истовремени третман цитостатицима, неопходно је свакодневно праћење периферне крви. Пошто се флуцитозин излучује скоро искључиво преко бубрега, то ЛС, смањење гломеруларне филтрације, повећати Т_1/2 флуцитозин (Неопходно је редовно праћење клиренса креатинина, као и одговарајуће прилагођавање дозе).

Инфузиони раствори флуцитозина и амфотерицина Б треба давати одвојено. Флуцитозин се може користити истовремено са парентералним растворима 0,9 или 0,18% натријум хлорид и 5 и 4% Глукоза. У раствор за инфузију флуцитозина не треба додавати никакве друге лекове.

Предозирати.

Случајеви предозирати непознат.

Симптоми (могуће): повећан ризик од нежељених реакција и озбиљност њихових манифестација. Прекорачење концентрације у серуму дуже време преко 100 мг/л је праћен повећањем броја нежељених ефеката, posebno od strane DIGESTIVNOG TRAKTA (дијареја, мучнина, повраћање), хематолошки (леукопениа, тромбоцитопенија), из јетре (хепатитис).

Лечење: потребно је осигурати да довољна количина течности уђе у тело (ако је потребно, интравенска примена), пошто се флуцитозин непромењен излучује кроз бубреге. Неопходно је често праћење параметара периферне крви, као и пажљиво праћење функције бубрега и јетре. У случају абнормалности, треба применити одговарајуће терапеутске мере. Пошто хемодијализа значајно смањује концентрацију флуцитозина у серуму код пацијената, болује од анурије, Хемодијализа се може размотрити као опција лечења у случају предозирања флуцитозином.

Дозирање и администрација.

U/u користећи капаљку; Директна ИВ примена преко централног венског катетера или примена путем перитонеалне инфузије је прихватљива.

Препоручена доза за одрасле и децу: 100-200 мг/кг/дан (у зависности од индикација и осетљивости микроорганизама), podeljena na 4 доза, ушао у целости 24 не. Појединачна доза - 37,5-50 мг/кг примењена кратким инфузијама (20-40 мин) под условом да је пацијент довољно хидриран. Са нормалном функцијом бубрега, интервали између процедура су: 6 не. Трајање терапије се одређује појединачно. По правилу, трајање лечења - 1 Сунце, за акутне инфекције (на пример сепса кандидијазе) - 2-4 недеље; за субакутне и хроничне инфекције потребно је, по правилу, дужи третман, препоручује се комбинована употреба са амфотерицином Б; у лечењу криптококног менингитиса - не мање од 4 Месеци.

Ако је бубрежна функција оштећена, треба прописати ниже дозе и повећати интервал између процедура у зависности од клиренса креатинина; при клиренсе креатинина <10 мл/мин одредити серумску концентрацију флуцитозина кроз 12 сати након прве дозе. Приликом примене следећих доза, серумска концентрација лека треба да се одржава у опсегу од 25-50 мцг/мл и не сме да прелази 80 уг / мл.

Доза за новорођенчад се израчунава на исти начин, како за одрасле тако и за децу. У овом случају треба узети у обзир већу вероватноћу бубрежне дисфункције, својствена овом добу, или као резултат терапије токсичне за бубреге. Препоручује се праћење нивоа флуцитозина у серуму и, у случају потребе, прилагодите режим дозирања у складу са тим. Ако је бубрежна функција оштећена, интервале између појединачних доза лека треба повећати.. Ако се не открије дисфункција бубрега, али постоји вишак од препорученог нивоа концентрације флуцитозина у серуму, препоручује се смањење дозе, остављајући режим интервала између процедура на истом нивоу.

Режим дозирања и профил нежељених ефеката код старијих особа су слични онима, који се успостављају за друге старосне групе (Посебну пажњу треба посветити праћењу функције бубрега у овој старосној групи).

Мере предострожности.

Користите са изузетним опрезом код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Све пацијенте треба проценити пре почетка терапије., а затим пажљиво пратити функцију бубрега током лечења (пожељно одређивањем клиренса креатинина), слика јетре и периферне крви. Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, функцију бубрега треба пратити најмање ређе 1 пута недељно. Не би требало да се прописује пацијентима, они који пате од затајења бубрега, у недостатку опреме, омогућава праћење концентрације флуцитозина у крвном серуму. Треба бити опрезан када се користи код пацијената са смањеном функцијом коштане сржи или поремећајима крви. Неопходно је пратити слику периферне крви и функцију јетре - свакодневно на почетку лечења, Onda — 2 пута недељно.

Дуготрајно одржавање концентрација изнад 100 мг/л због повећаног ризика од нежељених реакција.

Приликом мерења нивоа флуцитозина у серуму, треба узети у обзир, колика је концентрација у узорцима крви, узети током или непосредно након примене лека, не указује на накнадно повећање концентрације флуцитозина у серуму. Да би се пратиле концентрације у серуму, препоручује се да се тест крви уради непосредно пре следеће процедуре..

Приликом одређивања нивоа креатинина помоћу ензимског теста у два корака, не може се искључити изобличење резултата анализе (лажно позитивна азотемија) због утицаја флуцитозина. Неопходно је користити друге методе за одређивање креатинина.

Приликом израчунавања запремине примене раствора електролита за пацијенте, који болују од бубрежне и/или срчане инсуфицијенције, као и неравнотежа електролита, потребно је узети у обзир запремину примењеног инфузионог раствора флуцитозина и садржај натријума (138 ммол / л).

Кооперација