Флуцитозин

Код АТХ:
J02AX01

Карактеристика.

Фторированный пиримидин. Beli ili skoro beli prah kristalna i bez mirisa. Nesposobnost da se rastvori u vodi 1,5 г/100 мл при 25 ° Ц. pKa₁ 3,26. Molekulske mase 129,09.

Droga akcija.
Antimycotic, fungistaticescoe, fungicidno.

Апликација.

Системные инфекции, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: уопштен кандидијаза; Kriptokoke; хромобластомикоз; Aspergilozu (только в сочетании с амфотерицином В); инфекција, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata и Hansenula.

Контраиндикације.

Преосетљивост, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Ограничења се односе.

Угнетение функции костного мозга, krvna oboljenja.

Трудноћа и дојење.

Teratogenic efekti. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 мг / кг / дан (298 mg/m²/Д; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 мг / кг / дан; 5208 mg/m²/Д; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 мг / кг / дан (1423 mg/m²/Д; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 мг / кг / дан (1380 mg/m²/Д; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (prolazi kroz placentu).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Nije instaliran, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): srčani zastoj, нарушение вентрикулярной функции, анемија, агранулоцитоза, Aplastična anemija, еозинофилииа, леукопениа, тромбоцитопенија, гемолитицхескаиа анемија; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (панцитопенија), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Respiratorni sistem: респираторни арест, bol u grudima, даха.

Sa kožom: осип, свраб, копривњача, Fotoosetljivost, токсична епидермална некролиза.

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, bol u stomaku, дијареја, анорексија, сува уста, язва двенадцатиперстной кишки, gastrointestinalni krvarenje, Ulcerozni kolitis., podizanje cium, kršenje jetre, жутица, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Са урогениталног система: азотемија, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, christalluria, akutnog otkazivanja bubrega.

Са нервног система и чулних органа: атаксија, необычная усталость, слабост, главобоља, парестезија, Паркинсонизам, perifernu neuropatiju, вртоглавица, umirujuće dejstvo, конвулзије, губитак свести, халуцинације, psihoza, gubitak sluha.

Друго: алергијске реакције, грозница, хипогликемија, хипокалемија.

Кооперација.

U studijama in-vitro и u vivo было показано, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 флуцитозин (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 или 0,18% натрия хлорида и 5 и 4% Глукоза. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

Предозирати.

Случајеви предозирати непознат.

Симптоми (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, posebno od strane DIGESTIVNOG TRAKTA (дијареја, мучнина, повраћање), гематологических (леукопениа, тромбоцитопенија), со стороны печени (хепатитис).

Лечење: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

Дозирање и администрација.

U/u при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), podeljena na 4 доза, вводимые на протяжении 24 не. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 не. Продолжительность терапии определяется индивидуально. По правилу, продолжительность лечения — 1 Сунце, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, по правилу, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 Месеци.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; при клиренсе креатинина <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 уг / мл.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, у случају потребе, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

Мере предострожности.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 пута недељно. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, Onda — 2 пута недељно.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 ммол / л).

Кооперација