Filgrastim

Код АТХ:
Л03АА02

Карактеристика.

Leikopoaiza je stimulans. Произведен од лабораторијског соја бактерија Есцхерицхиа цоли, u kom genetičkog inženjerstva tehnike je uveo gen granulocytic koloniestimuliruûŝego људски фактор.

Стерилна безбојна течност за парентералну примену. Molekulske mase 18800 Da.

Фармаколошко дејство.
Leikopoeticescoe.

Апликација.

Неутропенија (укљ. kod pacijenata, примање цитостатика за немијелоидне малигне болести); смањење трајања неутропеније и њених клиничких последица код пацијената, припрема за трансплантацију коштане сржи; упорна неутропенија код пацијената са узнапредовалом ХИВ инфекцијом (апсолутни број неутрофила 1000 ћелије/µл или мање); мобилизација периферних матичних ћелија (укљ. након мијелосупресивне терапије); неутропенија (наследна, периодични или идиопатски - број неутрофила је мањи или једнак 500 ćelije/µl) и тешке или понављајуће инфекције (u istoriji) у последње време 12 Месеци.

Контраиндикације.

Преосетљивост, тешка конгенитална неутропенија са абнормалном цитогенетиком (Костманов синдром), повећање доза цитотоксичних хемотерапеутских агенаса изнад препоручених, Otkazivanje jetre i/ili bubrega, godinama da 1 година.

Ограничења се односе.

Малигне и преканцерозне болести мијелоичне природе, комбинација са терапијом високим дозама.

Трудноћа и дојење.

Kada je moguće trudnoće, Ako efekat terapije nadjaиava potencijalni rizik za fetus (adekvatna i dobro kontrolisane studije su obavljena, безбедност за труднице није утврђена). Не препоручује се употреба код дојиља (nepoznat, Да ли филграстим прелази у мајчино млеко?).

Студије на зечевима су показале, да филграстим изазива нежељене ефекте код трудних кунића када се узима у дозама, 2-10 пута већа од дозе за људе. Када се филграстим даје зечевима у дозама 80 мцг/кг/дан, примећене су повећане стопе побачаја и смртност ембриона. Filgrastim, давати трудним зечевима у дозама 80 мцг/кг/дан током периода органогенезе, довело до урогениталног крварења, смањење потрошње хране, повећана ресорпција фетуса, развојне аномалије, smanjenje telesne težine, број одрживих младих. Спољне аномалије нису примећене код женских фетуса, који су примали дозе 80 mcg/kg/po danu.

Студије на трудним пацовима са дневним интравенским ињекцијама током периода органогенезе у нивоима дозе до 575 мцг/кг/дан нису показивали знакове морталитета, тератогеност или ефекти понашања код потомства.

Нуспојаве.

Пацијенти са раком, примају мијелосупресивну хемотерапију

У клиничким испитивањима уз учешће одозго 350 пацијенти, примање филграстима након цитотоксичне хемотерапије, већина нежељених ефеката била је компликација основне малигне болести или цитотоксичне терапије. У студијама фазе ИИ и ИИИ, лечење филграстимом је било повезано са болом у костима 24% пацијенти. По правилу, ови болови су били благи или умерени и у већини случајева су ублажени конвенционалним аналгетицима; Ретко је бол у костима био јак и захтевао је употребу наркотичних аналгетика. Бол у костима се чешће јавља код пацијената, примање филграстима ИВ у високим дозама (20-100 мцг / кг / дан) а ређе код пацијената, примање филграстима субкутано у малим дозама (3-10 мцг / кг / дан).

У рандомизованим, двоструко слепим, плацебом контролисаним студијама терапије филграстимом (4-8 мцг / кг / дан) после комбиноване хемотерапије код пацијената (Н=207) Нежељене реакције су пријављене код рака плућа малих ћелија (видети. табела). Приказани нежељени ефекти, примећено код пацијената, они који примају филграстим/хемотерапију и плацебо/хемотерапију.

Tabela

Нуспојаве, примећено током клиничких испитивања

Није било озбиљних, по живот опасне или фаталне реакције, повезана са терапијом филграстимом.

Спонтано, реверзибилно благо до умерено повећање нивоа мокраћне киселине, ЛДО, АЛП у 27–58% од 98 пацијенти, примање филграстима након цитотоксичне терапије. У клиничким испитивањима фазе ИИИ 7 од 176 пацијенти су пријавили пролазно смањење крвног притиска (<90/60 мм Хг. Чл.) након примене филграстима, није захтевао додатни третман. Срчани ефекти (инфаркт миокарда, аритмија) су снимљени на 11 од 375 оболели од рака, који су примали филграстим током клиничких испитивања; њихова узрочна веза са терапијом филграстимом није утврђена.

Пацијенти са раком са трансплантацијом коштане сржи

У клиничким студијама код пацијената, примају интензивну хемотерапију након трансплантације коштане сржи, најчешћи нежељени ефекти као у контроли, а у главној групи били су стоматитис, мучнина и повраћање, углавном благо или умерено изражено; никаква веза са филграстимом није успостављена. У рандомизованом испитивању које укључује 167 пацијената код пацијената, који су чешће примали филграстим, nego u kontrolnoj grupi, забележени су следећи ефекти (проценат код пацијената и у плацебо групи је наведен у заградама): мучнина (10/4), повраћање (7/3), hipertenziju (4/0), осип (12/10), упала трбушне марамице (2/0). Узрочна веза ових ефеката са терапијом филграстимом није утврђена.. Забележен је један случај нодозног еритема умерене тежине и, можда, повезана са терапијом филграстимом.

Генерално, последице, примећено у нерандомизованим студијама, биле сличне онима уоченим у рандомизованим студијама и биле су благе до умерене тежине. У једној студији (Н=45) је снимљен 3 случај озбиљних нежељених ефеката у вези са терапијом филграстимом - бубрежна инсуфицијенција (2), синдром капиларног цурења (1). Веза између ових случајева и употребе филграстима остаје нејасна., тк. забележени су код пацијената са доказаном инфекцијом са клиничким манифестацијама сепсе, који су примали потенцијално нефротоксичне антибактеријске и/или антифунгалне лекове.

У клиничким испитивањима, приближно 33% пацијенти су имали благе или умерене болове у костима. У већини случајева, ове болове су ублажили конвенционални аналгетици.. Штавише, симптоми, са већом учесталошћу јављања када се узима филграстим у поређењу са плацебом, имао генерализовани мишићно-скелетни бол. O 30% пацијенти су имали увећану слезину. Међутим, пацијенти са опипљивом слезином ретко су имали бол у стомаку или боку и тромбоцитопенију (<50000 ћелије/мм³ у 12% пацијенти). Manje 3% пацијенти (већина њих је имала спленомегалију) подвргнути спленектомији. Мање од 6% пацијенти су имали тромбоцитопенију (<50000 ћелије/мм³) током терапије филграстимом, већина њих је имала претходну тромбоцитопенију. У већини случајева, тромбоцитопенија се повлачи смањењем дозе или прекидом терапије. Штавише, у 5% број тромбоцита код пацијената је био 50.000–100.000/мм³. Није било озбиљних компликација крварења повезаних са филграстимом код ових пацијената.. Крварење из носа је примећено у 15% пацијенти, лечен филграстимом, али је био повезан са тромбоцитопенијом у 2% пацијенти. Анемија је примећена у приближно 10% пацијенти, али је у већини случајева била повезана са честом дијагностичком флеботомијом, хроничне болести или истовремено лечење лековима. У клиничким испитивањима са филграстимом, приближно 3% пацијенти (9/325) развила се мијелодисплазија или леукемија. У 12 од 102 пацијенти са нормалном цитогенетском проценом на почетку, кршења су накнадно откривена, укључујући моносомију 7 на поновљеним проценама после 18–52 месеца терапије филграстимом. Непознат, Да ли је развој ових појава последица континуираног свакодневног давања филграстима или одражава природно напредовање СЦН?. Nuspojave, можда, повезано са лечењем филграстимом и примећено у мање од 2% пацијенти са СЦН, uključen: reakcije na injekciju, главобоља, proširene jetre, bol u zglobovima, остеопороза, cutaneous vaskulitis, хематурија и протеинурија, Губитак косе, кожни осип, погоршање неких већ постојећих кожних болести (на пример псоријаза).

Безбедност и ефикасност примене филграстима истог дана, као мијелосупресивни цитотоксични хемотерапијски лекови, nije instaliran. Због осетљивости мијелоидних ћелија које се брзо деле на мијелосупресивну цитотоксичну хемотерапију, преписати филграстим у интервалу од 24 х пре и после примене ових лекова се не препоручује. Прелиминарни подаци од малог броја пацијената, истовремено примају филграстим и 5-флуороурацил, шоу, да се тежина неутропеније може повећати. Могуће интеракције са другим хематопоетским факторима раста и цитокинима нису проучаване у клиничким испитивањима.

Предозирати.

Код пацијената са раком, примање филграстима током мијелосупресивне терапије, препоручује се избегавање ризика од прекомерне леукоцитозе; Филграстим треба прекинути, ако апсолутни број неутрофила прелази 10.000/мм³. У клиничким испитивањима филграстима код пацијената са раком, примају мијелосупресивну хемотерапију, manje od 5% пацијенти су имали леукоцитозу са бројем белих крвних зрнаца >100000/мм,³. Било какви нежељени ефекти, директно повезан са таквом леукоцитозом, Nije opisan. У року од 1-2 дана након престанка узимања лека, број циркулишућих неутрофила се обично смањује за 50%, са враћањем у нормалу након 1-7 дана.

N/a (пожељно) или Ја / (инфузија), 1 једном дневно. Избор начина примене зависи од специфичне клиничке ситуације. Дозе се постављају појединачно у зависности од индикација, озбиљност процеса, осетљивост пацијената. Лечење почиње не раније него после 24 х после хемотерапије. Цитотоксично индукована неутропенија - обично 0,5 милиона јединица/кг дневно; мијелоаблативна терапија са трансплантацијом коштане сржи - 1 милиона јединица/кг дневно; мобилизација хематопоетских прекурсора ћелија - 1 милиона јединица/кг дневно за 6 дани; тешка хронична и конгенитална неутропенија - почетна доза 1,2 милиона јединица/кг дневно; малигна или периодична неутропенија - почетна доза 0,5 милиона јединица/кг дневно. Лечење се наставља све док се не врати нормалан број неутрофила. (Uglavnom do 14 дани). Након индукционе и консолидационе терапије акутне мијелоичне леукемије, трајање терапије се може повећати на 38 Д.

Терапија филграстимом треба да се спроводи само под надзором онколога или хематолога., са искуством у употреби таквих лекова.

Раст малигних ћелија. Г-ЦСФ може индуковати раст мијелоидних ћелија in-vitro. Слични ефекти се могу приметити in-vitro а за неке немијелоидне ћелије. Безбедност и ефикасност филграстима код пацијената са мијелодиспластичним синдромом и хроничном мијелоидном леукемијом нису утврђени., стога није индикована за ове болести. Посебну пажњу треба посветити диференцијалној дијагнози између бластне трансформације хроничне мијелоичне леукемије и акутне мијелоичне леукемије.

Леукоцитосис. С обзиром на могући ризик, повезана са тешком леукоцитозом, Током лечења филграстимом, број белих крвних зрнаца треба редовно пратити.: ако премашује 50000 ћелије/мм³, Droga bi trebalo da bude ukinuto.. Када се филграстим користи за мобилизацију матичних ћелија периферне крви, отказан је, ако број белих крвних зрнаца прелази 100.000/мм³.

Rizik, повезана са високим дозама хемотерапије. Посебну пажњу треба посветити лечењу пацијената, примају високе дозе хемотерапије, јер се није показало да побољшава исход рака, док повећане дозе хемотерапијских лекова имају израженију токсичност, укључујући срчане, плућне, неуролошке и дерматолошке реакције. Монотерапија филграстимом не спречава тромбоцитопенију и анемију, изазвана мијелосупресивном хемотерапијом. Због могућности коришћења већих доза хемотерапије (нпр. пуне дозе према распореду), пацијент може имати већи ризик од тромбоцитопеније и анемије. Препоручује се редовно праћење броја тромбоцита и хематокрита. Посебан опрез треба посматрати када се користе једнокомпонентни или комбиновани режими хемотерапије, познато да изазива тешку тромбоцитопенију.

Трансформација у леукемију или прелеукемију. Посебну пажњу треба обратити када се дијагностикује тешка хронична неутропенија, да их разликује од других хематолошких болести, као што је апластична анемија, мијелодисплазија и мијелогена леукемија. Пре почетка лечења потребно је извршити детаљан тест крви да би се одредила формула леукоцита и број тромбоцита, а такође испитати морфолошку слику коштане сржи и кариотипа. Ако пацијент са Костмановим синдромом развије цитогенетске абнормалности, морају се пажљиво проценити ризици и користи од наставка терапије. Ако се развије мијелодиспластични синдром или леукемија, лек треба прекинути. Није још јасно, Да ли дуготрајно лечење филграстимом предиспонира пацијенте са тешком конгениталном неутропенијом? (Костманов синдром) до развоја цитогенетских абнормалности, мијелодисплазија и леукемија. Пацијенти са наследном неутропенијом треба редовно (сваки 12 Месеци) спровести морфолошке и цитогенетске студије коштане сржи.

Формула крви. Током периода лечења, посебно током првих неколико недеља, потребно је пажљиво пратити број тромбоцита. Када се појави тромбоцитопенија (број тромбоцита је стабилан <100000 ћелије/мм³), Треба размотрити смањење дозе или привремено укидање лека. Уочавају се и друге промене у крвној слици, захтевају пажљиво праћење, укљ. анемија и пролазно повећање броја мијелоидних прогениторних ћелија.

Пре прописивања, такве узроке пролазне неутропеније треба искључити, попут вирусних инфекција.

Током лечења филграстимом потребно је редовно пратити величину слезине. (палпација абдомена). Смањење дозе филграстима успорило је или зауставило повећање слезине у студијама..

Кооперација