JeRBITUKS®

Активни састојак: Cetuksimab
Код АТХ: Л01КСЦ06
КФГ: Антиканцерогени лек. I.n. antitela
ИЦД-10 кодова (сведочење): C18, C19, C20, C49.0
Код КФУ: 22.05
Произвођач: MERCK KGaA (Немачка)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Rešenje za infuziju прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Ексципијенси: glycine, полисорбат 80, Натријум хлорид, limunsku kiselinu monohydrate, натрия гидроксид 1M, Вода Д / и.

10 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.
20 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.
50 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.
100 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, protiv receptora na epidermalne faktor rasta (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, у развоју ћелијског циклуса, ангиогенеза, миграција ћелија и процес ћелијске инвазије/метастаза.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, што је приближно 5-10 пута већи од тога, карактеристичан за ендогене лиганде. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, што доводи до инхибиције рецепторских функција. Затим, изазива интернализацију ЕГФР-а, што може довести до негативне регулације рецептора. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, изражавање ЕГФР. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 и 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случајеви. Појава антихимерних антитела код људи (АХАЧ) је резултат излагања класи химерних антитела. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Генерално, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% проучавали пацијенте са фреквенцијама у распону од 0% у 9.6 % у студијама са сличним индикацијама. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

Фармакокинетика

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 у 500 mg/m² площади поверхности тела.

Апсорпција и дистрибуција

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 mg/m² площади поверхности тела среднее значение C_{максимум} составляло 185±55 мкг/мл. Prosek V_Д был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² u rasponu od 1.5 у 6.2 л/м²). Одговарао је просечни клиренс 0.022 л/ч/м² площади поверхности тела.

Концентрације у серуму су достигле стабилне вредности након 3 недеље употребе цетуксимаба у монотерапији. Просечно Ц_{максимум} био 155.8 мцг/мл преко 3 nedelja i 151.6 мцг/мл преко 8 недеља, у исто време, одговарајућа средња вредност смањених концентрација била је 41.3 и 55.4 уг / мл, односно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мцг/мл преко 12 недеље и 49.4 мцг/мл преко 36 недеља.

Метаболизам и излучивање

Описано је неколико путева, што може допринети метаболизму антитела. Сви ови путеви укључују биоразградњу антитела на мање молекуле, односно малих пептида или аминокиселина.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 у 100 х у назначеној дози.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетичке карактеристике цетуксимаба не зависе од расе, seks, старост, Функције бубрега и јетре.

Индикације

- метастатски колоректални карцином у комбинацији са стандардном хемотерапијом;

— монотерапија за метастатски колоректални карцином у случају неефикасности претходне хемотерапије укључујући иринотекан или оксалиплатин, а такође и у случају нетолеранције на иринотекан;

— локално узнапредовали карцином сквамозних ћелија главе и врата у комбинацији са терапијом зрачењем;

- рекурентни или метастатски карцином сквамозних ћелија главе и врата у случају неефикасности претходне хемотерапије засноване на платини;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

Режим дозирања

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg/min. Пре инфузије неопходна је премедикација антихистаминицима..

За све индикације, лек се примењује 1 једном недељно у почетној дози 400 mg/m² telo površina (прва инфузија) у облику 120-минутне инфузије а затим у дози 250 mg/m² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

Комбинованом терапијом колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, садржане у информацијама о овом леку. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® za tretiranje плоскоклеточного рака головы и шеи у комбинацији са терапијом зрачењем, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 дана пре почетка лечења зрачењем и наставити са недељним ињекцијама лека до краја терапије зрачењем.

Kod pacijenata sa рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи у комбинацији са хемотерапијом на бази платине (у 6 циклуса) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Препоруке за прилагођавање режима дозирања

Са развојем кожних реакција 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® Morate zaustaviti. Наставак терапије је дозвољен само ако се степен токсичности реакције смањи на 2 степени.

Ако се по први пут јављају тешке кожне реакције, лечење се може наставити без промене дозе.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Терапија се може наставити коришћењем лека у нижим дозама (200 mg/m² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg/m² – после третьего), ако се токсичност реакције смањила на 2 степени.

Ако се тешке кожне реакције развију по четврти пут или се не повуку раније 2 озбиљност током повлачења лека, терапию Эрбитуксом^® Treba da prestane.

Pravila o upotrebi droge

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитациони систем капања или шприц пумпа.

За инфузију се мора користити посебан систем за инфузију.. На крају инфузије, систем треба испрати стерилном 0.9% rastvor natrijum hlorida.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, етил винил ацетат или поливинилхлоридне кесе за инфузионе растворе, са полиетиленом, етил винил ацетат, поливинилхлорид, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® не може мешати са другим лековима.

Филтрација у систему са инфузионом пумпом или гравитационом капањем

Пре примене, потребна количина лека помоћу стерилног шприца (минимална запремина 50 Јр) пренети из бочица у стерилну посуду или кесу за инфузију. Помоћу гравитационе пумпе за капање или инфузијске пумпе подесите брзину инфузије како је препоручено.

Филтрација у систему шприц пумпе

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц са раствором лека је уграђен у пумпу за шприц., онда је систем за инфузију повезан са шприцем. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Поновите поступак док се израчуната запремина лека потпуно не инфундира.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препоручује се употреба лека што је пре могуће након отварања бочице.

Ако лек није одмах употребљен, време и услови складиштења лека спремног за употребу пре употребе не би требало да пређе 24 h na temperaturi od 2° do 8° c.

Када се користи, лек задржава своје хемијске и биохемијске особине за 48 х на 25°Ц.

Нуспојаве

Основные побочные действия Эрбитукса^® – reakcije na koži (80%), хипомагнесемиа (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Следећи нежељена дејства, отмеченные при применении Эрбитукса^®, дистрибуира преко учесталошћу у складу са следећом градације: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 у <1/10), retko (≥ 1/1000 у <1/100), ретко (≥ 1/10 000 у <1/1000), ретко (<1/10 000).

Фром тхе нервног система: често – главобоља.

Од поглед органа: често - коњунктивитис; retko – .Алое, кератитис.

Респираторни систем: нечасто – легочная эмболия.

Из дигестивног система: често – дијареја, мучнина, повраћање; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (ИС, Голд, Алкална фосфатаза).

Дерматолошки реакције: врло често – осип налик акни и/или свраб коже, suvu kožu, piling, Hypertrichosis, ekser promene (на пример, пароникија). АТ 15% дерматолошке реакције су изражене, у изолованим случајевима развија се некроза коже. Већина кожних реакција се развија током прве 3 недељама лечења и обично пролазе без последица након престанка узимања лека (подлеже препорукама за прилагођавање дозе). Кршење интегритета коже у неким случајевима може довести до развоја суперинфекција, што може изазвати запаљење поткожног масног ткива, еризипела и чак стафилококна епидермална некролиза (Лиелл синдром) или сепса.

Од метаболизма: врло често – хипомагнесемиа; врло често – хипокалцемијом, анорексия со снижением веса.

Из крви система коагулације: retko – тромбозе дубоких вена.

Infuzija reakcije: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (грозница, дрхтавица, мучнина, повраћање, главобоља, вртоглавица, даха); често – тешке реакције на инфузију (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), укључујући опструкцију дисајних путева (bronhospazma), смањење крвног притиска, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основни механизам за развој ових реакција није утврђен.. Можда неки од њих могу бити анафилактоидне/анафилактичке природе.

Друго: упала слузокоже, которые могут привести к носовому кровотечению.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

-za decu uzrasta (efikasnost i sigurnost nije instaliran);

- изговорено (3 или 4 степени) преосетљивост на цетуксимаб.

Ц опрез следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 пута, трансаминазе више од 5 пута и креатинина у серуму више од 1.5 Тренутно нема прекорачења УЛН), ugnjetavanje kostnomozgovy krvi, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, kao i pacijenata.

Трудноћа и дојење

Употреба лека је контраиндикована током трудноће и дојења.

Во время лечения Эрбитуксом^®, а такође и за најмање 3 месеци након завршетка лечења, неопходно је користити поуздане методе контрацепције.

Упозорења

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, искуство у употреби лекова против рака.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokalemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 сати након завршетка примене лека, међутим, могу се јавити након неколико сати, као и код поновљених администрација. Пацијента треба упозорити на могућност оваквих закаснелих реакција и упутити га да се одмах по њиховом појављивању консултује са лекаром..

Ако пацијент има реакцију, благо до умерено повезано са инфузијом, треба смањити брзину инфузије. Наредне инфузије такође треба давати смањеном брзином..

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описани су изоловани случајеви интерстицијалних плућних поремећаја., для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, Лечење леком треба прекинути и прописати одговарајућу терапију..

Ако дође до кожних реакција 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

До данас је стечено искуство у примени лека само код пацијената са нормалном функцијом бубрега и јетре. (нивои креатинина и билирубина у серуму нису премашили ГГН за више од 1.5 пута, а ниво трансаминаза је више од 5 време).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, тј. на нивоу хемоглобина < 9 g/dl, садржај леукоцита < 3000/Ја, апсолутни број неутрофила <1500/µЛ и број тромбоцита < 100 000/Ја.

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® Nisam bila studirala decu.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Нису спроведене студије о утицају лека на способност вожње и управљања опремом.. Ако пацијент примети симптоме везане за лечење, утичући на његову способност концентрације и брзину реакције, Препоручује се да се уздржите од вожње и обављања потенцијално опасних активности, zahteva visoku koncentraciju, kao i psihomotornog brzina reakcije.

Предозирати

Slučajeva predoziranja nije opisan. Тренутно нема искуства са појединачним дозама, који би премашио 400 mg/m² площади поверхности тела.

Друг Интерацтионс

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Подаци о, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Услови снабдевања апотека

Рецепт дрога.

Услови и услови

Droga bi trebalo da je udaljena podalje od dece na temperaturi od 2 ° do 8 ° c, Не замрзавати. Рок употребе – 3 година.