JeLOKSATIN
Активни састојак: Dajmo joj oksaliplatin
Код АТХ: L01XA03
КФГ: Антиканцерогени лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): C18, C19, C20, C56
Код КФУ: 22.01.02
Произвођач: Francuski Sanofi-AVENTIS (Француска)
ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Концентрат за раствор за инфузију kao jasan bezbojna rešenje.
| 1 Јр | |
| оксалиплатин | 5 мг |
Ексципијенси: Вода Д / и.
10 Јр – bezbojne stakla boce (1) – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.
20 Јр – bezbojne stakla boce (1) – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.
40 Јр – bezbojne stakla boce (1) – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.
Фармаколошко дејство
Антиканцерогени лек, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.
В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
Фармакокинетика
Дистрибуција и метаболизам
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg/m2, у чему 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Повлачење
Выводится с мочой в течение первых 48 не. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – u Calais.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением VД с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Индикације
— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).
Режим дозирања
Элоксатин® назначают только odrasli в виде в/в инфузий в течение 2-6 не.
Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Да адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg/m2 1 једном 2 недели в течение 12 циклуса (6 Месеци).
Да лечения диссеминированного колоректального рака – stopa 85 mg/m2 1 једном 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
Да лечения рака яичников – о 85 mg/m2 1 једном 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/Ја.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина
При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/Ја) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 токсичност (по шкале ВОЗ), neutropenia 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/Ја), thrombocytopenia 3-4 степени (broj trombociti <50 000/Ја) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg/m2 у 65 mg/m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; i pre 75 mg/m2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Пацијенти, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 не.
При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 дани, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg/m2 у 65 mg/m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; i pre 75 mg/m2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg/m2 у 65 mg/m2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; i pre 75 mg/m2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.
Данных по применению препарата у пацијенти са тяжелой степенью нарушения функции почек не. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью kršenje bubreg, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Са легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.
Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.
Pravila pripreme i uvod rešenja
При приготовлении и при введении Элоксатина® нельзя использовать иглы и другое оборудование, koji sadrže aluminijum.
Не растворять и не разбавлять 0.9% rastvor natrijum hlorida и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина® разбавляют в 250-500 Јр 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg/ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 h na temperaturi od 2° do 8° c.
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.
Нуспојаве
Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (>1/10), често (>1/100, <1/10); понекад (>1/1000, <1/100); ретко (>1/10 000, <1/1000); скоро никада (< 1/10 000), укључујући изоловане случајеве.
Фром тхе хематопоетског система: врло често – анемија, леукопениа, неутропенија, тромбоцитопенија, lymphopenia; често – Ima groznicu neutropenia (укључујући 3-4 stepen), сепсис на фоне нейтропении; ретко – гемолитицхескаиа анемија, imun thrombocytopenia, hemolytic uremic sindrom.
Из дигестивног система: врло често – мучнина, повраћање, дијареја, стоматитис, mucositis, боли в области желудка, затвор, анорексија, повышение уровня ЩФ, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, ЛДО; често – диспепсија, zasecanja refluks, Љtucko, gastrointestinalni krvarenje; понекад – crevna opstrukcija; ретко – kolitis, включая случаи псевдомембранозного колита.
Са централног и периферног нервног система: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, osetljivost, главобоља, umor; често – вртоглавица, менингизм, депресија, Nesanica; иногда — повышенная нервозность; ретко – dysarthria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg/m2 (10 циклуса) око 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg/m2 (12 циклуса). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. У 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, ретко (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
На делу мишићно-коштаног система: врло често – natrag bol; често – artralgia, bol u kostima.
Респираторни систем: врло често – кашаљ, даха; често – rhinitis, infekcija gornjeg respiratornog trakta; ретко – fibroza pluća.
Кардио-васкуларни систем: често – bol u grudnu kost, крварење из носа, trombozu duboke vene, тромбоэмболия легочных артерий, артеријске хипертензије.
Фром тхе уринарног система: често – гематурииа, dysuria; скоро никада – Cevasti akutna Nekroza, akutni Intersticijalni hroniиnu upalu bubrega, akutnog otkazivanja bubrega.
Дерматолошки реакције: врло често – alopecija, osip kože; често – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematous osipa, појачано знојење, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: често – коњунктивитис, оштећење вида; ретко – транзиторное снижение остроты зрения, gubitak vidnog polja, губитак слуха, Неуритис од слушног нерва, gluvoжa.
Алергијске реакције: ретко (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангиоедем, arterijska Hipotenzija, анафилактицхескии шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
Локалне реакције: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.
Из лабораторије параметрима: врло често – хипокалемија, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; често – povećana kreatinin.
Друго: врло често – грозница, povećani umor, прираст, kršenje ukus.
Контраиндикације
— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/Ја) до начала первого курса терапии;
— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
je izražen ljudskog bubrega (КЗ <30 мл / мин);
- Трудноћа;
-dojenje (дојење);
- Преосетљивост на лек.
Трудноћа и дојење
Элоксатин® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji (дојење).
Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.
Упозорења
Элоксатин® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.
Redovno (1 недељно), а также перед каждым введением Элоксатина® следует проводить исследование периферической крови, pokazatelja jetre i bubrega.
Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.
Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
При появлении респираторных симптомов (suv kašalj, диспнеја, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Такие симптомы как дегидратация, paralitiиki ileus, opstrukcija creva, хипокалемија, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.
При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.
Предозирати
Симптоми: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.
Лечење: тщательный контроль состояния пациента (укљ. гематологический контроль); simptomaticescuu terapija. Антидот неизвестен.
Друг Интерацтионс
Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilatami, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.
Farmaceutske interakcije
Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Услови снабдевања апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Услови и услови
Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, tamno mesto na temperaturi od ne više od 30° c. Рок употребе – 3 година.
