JeKSIDZhAD
Активни састојак: Deferaziroks
Код АТХ: V03AC03
КФГ: Комплексообразующий препарат
ИЦД-10 кодова (сведочење): T 45.4, T80
Код КФУ: 32.01.01
Произвођач: НОВАРТИС ПХАРМА АГ (Švajcarska)
ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Дисперзибилне таблете круг, Ксанак, Skoro beli, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.
1 таб. | |
деферазирокс | 125 мг |
Ексципијенси: лактоза монохидрат (200 оснований), лактоза монохидрат (сухой аэрозоль), кросповидон, микрокристална целулоза, Povidon K30, натријум лаурилсулифат, anhidrozne Koloidna Silika, магнезијум-стеарат.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
Дисперзибилне таблете круг, Ксанак, Skoro beli, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.
1 таб. | |
деферазирокс | 250 мг |
Ексципијенси: лактоза монохидрат (200 оснований), лактоза монохидрат (сухой аэрозоль), кросповидон, микрокристална целулоза, Povidon K30, натријум лаурилсулифат, anhidrozne Koloidna Silika, магнезијум-стеарат.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
Дисперзибилне таблете круг, Ксанак, Skoro beli, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.
1 таб. | |
деферазирокс | 500 мг |
Ексципијенси: лактоза монохидрат (200 оснований), лактоза монохидрат (сухой аэрозоль), кросповидон, микрокристална целулоза, Povidon K30, натријум лаурилсулифат, anhidrozne Koloidna Silika, магнезијум-стеарат.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
Фармаколошко дејство
Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (ИИ) и связывающим его в соотношении 2:1.
Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.
В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 мг / кг, 20 mg/kg i 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.
Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).
Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg/kg i 30 mg/kg za 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) и 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg/kg za 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) пацијенти, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.
Фармакокинетика
Апсорпције
Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Тмаксимум в плазме крови составляет около 1.5-4 не. Апсолутна биорасположивост (na AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% u odnosu na/sa uvođenjem. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Биорасположивост (na AUC) деферазирокса умеренно (око 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.
Общая экспозиция (АУЦ) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% и 90% односно).
В равновесном состоянии Cмаксимум i AUC0 -24 не деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.
Додјела
Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся VД – око 14 л у взрослых.
Метаболизам
Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Вероватно, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.
Метаболизам (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (око 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, nije dostupno.
In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.
Повлачење
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% доза). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% доза). Prosek T1/2 varira od 8 у 16 не.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама.
Общая биодоступность деферазирокса у подростков (од 12 у 17 године) и детей (од 2 у 12 године) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, nego kod odraslih. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.
Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (виши 65 године) не изучена.
У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.
Индикације
— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 и старији.
Режим дозирања
Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 Избор дозе (око 100 мл / кг) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (на пример, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 µg/l).
Дозе (u mg/kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 мг, 250 мг, 500 мг).
Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, најмање, за 30 minuta prije jela, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.
Иницијална доза
Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg/kg telesne težine.
Пацијент, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг / кг.
Пацијенти, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг / кг.
У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (на пример, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 мг / кг / дан).
Za podršku dozu
Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 месеци, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “шагами”; “шаг” је 5-10 мг / кг. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 мг / кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 µg/l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.
Да starijih pacijenata (виши 65 године) не требуется коррекции режима дозирования.
Да deca i adolescenti starosne dobi 2 у 17 године Korekcija režim nije potrebna. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.
Применение Эксиджада у Pacijenti sa ljudskim bubrezima nije studirao.. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 месечни; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 мг / кг.
Применение Эксиджада у пацијенти са оштећеном функцијом јетре nije studirao.; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 месечни.
Pravila o upotrebi droge
Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 Јр) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.
Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.
Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.
Нуспојаве
Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% пацијенти) – мучнина, повраћање, дијареја, бол у трбуху, и дерматологические нарушения (7%) – осип. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% пацијенти. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.
АТ 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Понекад (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, пацијенти, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).
Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, <1/10); понекад (≥ 1/1000, <1/100), скоро никада (<1/10000).
ЦНС-: често – главобоља; понекад – вртоглавица, алармни, поремећаји спавања.
Од поглед органа: понекад – ранняя катаракта, макулопатия.
Organ za sluh: понекад – gubitak sluha.
Из респираторног система: понекад – боли в гортани и глотке.
Из дигестивног система: често – дијареја, затвор, повраћање, мучнина, бол у трбуху, абдомена надутост, диспепсија, Повећање трансаминаза јетре; понекад – gastritis, хепатитис, jelchnokamennaya bolest.
Дерматолошки реакције: често – осип, свраб; понекад – поремећај пигментације.
Фром тхе уринарног система: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; често – протеинурија.
Друго: понекад – грозница, оток, Umorna.
На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:
Фром тхе уринарног система: akutnog otkazivanja bubrega; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 пута УЛН; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.
Дерматолошки реакције: лейкоцитокластический васкулит, копривњача.
Аллергические и иммунопатологические реакции: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).
При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.
Контраиндикације
— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.
Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 godina nedostaje.
Ц опрез следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.
Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 време.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.
Трудноћа и дојење
Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. АТ eksperimentalne studije показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.
Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, осим, очекивана корист за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус.
АТ eksperimentalne studije Pronađen, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.
Непознат, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Жене, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.
Упозорења
Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.
Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Неки пацијенти, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 мг / кг, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг / кг, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.
Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, a onda mesečno.
При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.
Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.
Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.
При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.
Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Месеци. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.
При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.
Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 µg/l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.
Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (сваки 12 Месеци) контролировать массу тела и рост ребенка.
Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.
Proizvod je Mliječni šećer (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, povezane sa Galactose netolerancije, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.
Предозирати
Симптоми: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. При однократном приеме препарата в дозе 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 мг / кг. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: мучнина, повраћање, главобоља, дијареја.
Лечење: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomatična terapija.
Друг Интерацтионс
Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.
У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.
Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.
При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.
Услови снабдевања апотека
Рецепт дрога.
Услови и услови
Лек треба чувати на сувом, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Рок употребе – 3 година.