ДОРИПРЕКС

Активни састојак: Дорипенем
Код АТХ: J01DH
КФГ: Antibiotici grupe carbapenemov
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ј15, К65.0, Н10, Н11
Код КФУ: 06.04
Произвођач: DЋENSEN PHARMACEUTICA N.V. (БЕЛЬГИЯ)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Prah za rešenje za na inekcije от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, kristalna; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 Јр (1) – поседује картон.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 Јр (10) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия, близкий по структуре к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки.

Опыты in vitro показали, что дорипенем уменьшает активность других антибиотиков незначительно, другие антибиотики не уменьшают активность дорипенема. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Припрема aktivni protiv gram-positive aerobne bakterije: Ентероцоццус авиум, Ентероцоццус фаецалис, Stafilokoka aureus (сојеви, osetljiv na meticilin), Stafilokoka epidermidis (сојеви, osetljiv na meticilin), Stafilokoka haemolyticus (сојеви, osetljiv na meticilin), Streptokokama agalactiae (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, резистентные к макролидам), Stafilokoka saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Стрептоцоццус пнеумониае (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Стрептоцоццус пиогенес, Streptokokama viridans (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); АЭРОБНЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Bakteriju baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Аеромонас хидропхила, Цитробацтер диффусус, Цитробацтер фреундии (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, резистентные к цефтазидиму), Ентеробацтер аерогенес, Ентеробацтер цлоацае (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, резистентные к цефтазидиму), Хаемопхилус инфлуензае (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Есцхерицхиа цоли (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, продуцирующие бета-лактамазы), Bakteriju klebsiela oxytoca, Морганелла моргании, Протеус је диван (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, продуцирующие ESBL), Протеус вулгарис, Провиденце Реттгери, Провиђење старатеља, Pseudomonas aeruginosa* (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, резистентные к цефтазидиму), Салмонелла спп., Серратиа венуће (ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, резистентные к цефтазидиму), Схигелла спп.; anaerobne bakterije: Bakteroide fragilis, Bacteroides caccae, Bakteroide ovatus, Бацтероидес униформис, Bakteroide thetaiotaomicron, Bakteroide vulgatus, Bilophora wadsworthia, Klostridija spp., Пептострептоцоццус магнус, Пептострептоцоццус мицрос, Порпхиромонас спп., Превотелла спп., Suterella wadsworthia.

Da je droga устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, otporna na metitillino, Ентероцоццус фаециум; Aerobne gram-negative bakterije: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*vrste, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Додјела

Ц_{максимум} и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg da 1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 не. Cредние концентрации в плазме (мг / л) дорипенема после одной 1-часовой и 4-часовой в/в инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 g svaki 8 ч на протяжении 7 - 10 дани.

Связывание дорипенема с белками плазмы в среднем составляет 8.1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. У_Д равен приблизительно 16.8 Ја, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 Ја). Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, простата, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК.

Метаболизам

Активное вещество биотрансформируется в микробиологически неактивный метаболит преимущественно под действием дегидропептидазы-I.

In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Повлачење

Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 не, а клиренс из плазмы равен примерно 15.9 /. Средний почечный клиренс составляет 10.3 /. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых взрослых после однократного приема дорипенема в дозе 500 мг 71% дозы обнаружено в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% – в виде метаболита с раскрытым циклом соответственно. После введения здоровым взрослым молодого возраста одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

После введения дорипенема в дозе 500 мг однократно пациентам с нарушениями функции почек AUC увеличивается по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин):

Дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, Stoga, pretpostavlja, что заболевания печени не оказывают влияния на его фармакокинетику.

По сравнению со взрослыми молодого возраста, у пациентов пожилого возраста AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями КК. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

У женщин AUC дорипенема была на 13% боље, од мушкараца. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Индикације

— внутрибольничная (нозокомиальная) упала плућа, uključujući upalu pluća, связанную с ИВЛ;

- Компликоване интраабдоминалне инфекције;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, укљ. с сопутствующей бактериемией.

Режим дозирања

Droga se ubrizgava u/u.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для odrasli:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 не. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 не.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, u najmanju ruku, 3-х дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дани.

У Pacijenti sa ljudskim bubrezima Kada PK. >50 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК от ≥30 до ≤50 мл/мин) droga se ubrizgava u dozu 250 мг сваких 8 не. У Pacijenti sa strogo funkcija bubrega ("PK" iz >10 у <30 мл / мин) droga se ubrizgava u dozu 250 мг сваких 12 не.

Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, дијализа.

У starijih pacijenata, функция почек которых соответствует их возрасту, doza korekcija nije potrebna.

У пацијенти са оштећењем јетре нет необходимости в коррекции дозы.

Pravila pripreme i uvod rešenja

Для приготовления раствора для инфузий, sadrži 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natrijum klorida (slani rastvor). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, sadrži 100 мл физиологического раствора или 5 % rastvor glukoze, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, sadrži 250 мг дорипенема, у пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natrijum klorida (slani rastvor). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, sadrži 100 мл физиологического раствора или 5% rastvor glukoze, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Нуспојаве

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), дијареја (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100, <1/10); понекад (≥ 1/1000, <1/100); ретко (≥ 1/10 000, <1/1000); скоро никада (≥ 1/100 000, <1/10 000).

ЦНС-: врло често – главобоља.

Кардио-васкуларни систем: често – упала вена.

Из дигестивног система: често – мучнина, дијареја, povećani enzimi jetre; понекад – kolitis, вызванный Clostridium difficile.

Дерматолошки реакције: често – свраб, осип.

Алергијске реакције: понекад – анафилактицхескии шок.

Друго: често – candidiasis oralne šupljine, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: скоро никада – неутропенија. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Контраиндикације

- До старости 18 године;

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, а также к бета-лактамным антибиотикам.

Трудноћа и дојење

Подаци, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, ukazuju na to, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, kao i zdravlje fetus i novorođenče. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® trudnice.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Упозорења

Пацијенти, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, Ponekad fatalne, хиперсензитивне реакције (анафилактицхеские реакције). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактицхескии шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (Adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, u/s uvođenje tečnosti, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Zaraznosti, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Претпоставља се, что дорипенем, вероватно, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Предозирати

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Друг Интерацтионс

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% i T_1/2 iz plazme – од 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, i zbog toga,, вероватно, не взаимодействует с препаратами, који се метаболишу овим ензимским системом. По результатам исследований in vitro, дорипенем не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (значение AUC уменьшалось на 63%), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном применении дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентрации последней и рассмотреть возможность назначения другого лечения.

Фармацевтическая совместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением стерильной воды д/и, 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (slani rastvor) или 5% rastvor glukoze.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Рок употребе – 2 година.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (slani rastvor) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.