ДИФЛЮКАН

Активни састојак: Флуцоназоле
Код АТХ: Ј02АЦ01
КФГ: Антимикотик
ИЦД-10 кодова (сведочење): (B) 35.0, (B) 21.8, (B) 21.9, (B) 21.9, (B) 22.0, (B) 22.1, (B) 36.0, (B) 23.0, (B) 37.1, (B) 37.2, Б37.3, (B) 23.2, B 23,4, (B) 37.7., (B) 37.8, B38, Б39, Б41, Б42, B45, H 19,2, З29.8
Код КФУ: 08.01.01
Произвођач: PFIZER PGM (Француска)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, # 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Пфизер” и “FLU-50” Црна боја; Садржај капсула – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Ексципијенси: Mliječni šećer, кукурузни скроб, колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, натријум лаурилсулифат.

Ljuske sastav kapsule: Титанијум диоксид (Е171), želatin, patentirani boja plava (Е131).
Mastilo sastav: шеллаковая глазурь, Iron oksid crni (Е172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, soja lecitin, противопенный компонент DC1510.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, # 2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Пфизер” и “FLU-100” Црна боја; Садржај капсула – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Ексципијенси: Mliječni šećer, кукурузни скроб, колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, натријум лаурилсулифат.

Ljuske sastav kapsule: Титанијум диоксид (Е171), želatin.
Mastilo sastav: шеллаковая глазурь, Iron oksid crni (Е172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, soja lecitin, противопенный компонент DC1510.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

◊ Капсуле Тешко желатина, # 1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Пфизер” и “FLU-150” Црна боја; Садржај капсула – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Ексципијенси: Mliječni šećer, кукурузни скроб, колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, натријум лаурилсулифат.

Ljuske sastav kapsule: Титанијум диоксид (Е171), želatin, patentirani boja plava (Е131).
Mastilo sastav: шеллаковая глазурь, Iron oksid crni (Е172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, soja lecitin, противопенный компонент DC1510.

1 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Prah za oralnu suspenziju бели или скоро бели, свободный от видимых загрязнений.

Ексципијенси: Лимунска киселина безводни, Натријум бензоат, ksantan guma, Титанијум диоксид (Е171), Сахароза, anhidrozne Koloidna Silika, natrijum citrat dihydrate, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Флаконы пластиковые (1) završi sa mjernom kašika – поседује картон.

Prah za oralnu suspenziju бели или скоро бели, свободный от видимых загрязнений.

Ексципијенси: Лимунска киселина безводни, Натријум бензоат, ksantan guma, Титанијум диоксид (Е171), Сахароза, anhidrozne Koloidna Silika, natrijum citrat dihydrate, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Флаконы пластиковые (1) završi sa mjernom kašika – поседује картон.

Rešenje za na na/u predstavljanju јасно, безбојан.

Ексципијенси: Натријум хлорид, Вода Д / и.

25 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Rešenje za na na/u predstavljanju јасно, безбојан.

Ексципијенси: Натријум хлорид, Вода Д / и.

50 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Rešenje za na na/u predstavljanju јасно, безбојан.

Ексципијенси: Натријум хлорид, Вода Д / и.

100 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Rešenje za na na/u predstavljanju јасно, безбојан.

Ексципијенси: Натријум хлорид, Вода Д / и.

200 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антимикотик. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, укљ. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp.. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, укључујући инфекције, узроковане Бластомицес дерматитидис, Немилосрдни кокцидиоиди, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг / дан до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (на пример, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Апсорпције

Флуконазол се добро апсорбује након оралне примене, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Истовремени унос хране не утиче на апсорпцију приликом гутања. Ц_{максимум} постигнуто 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Додјела

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 време / дан).

Администрација дозе оптерећења (u 1-St dan), у 2 пута просечне дневне дозе, позволяет достичь C_SS-A 90% ко 2-му дню. Očigledno V_Д приближавајући се укупној телесној води. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол добро продире у све телесне течности. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

У рожнатом слоју, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, који премашују сурутку. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 µg/g, i do 7 nekoliko dana nakon prekida terapije – Samo 5.8 µg/g. При применении в дозе 150 мг 1 пута / недељно. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 µg/g, i do 7 дней после приема второй дозы – 7.1 µg/g.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; кроз 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Метаболизам и излучивање

Флуконазол выводится, битно, бубрег; око 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Лонг Т._1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 puta / dana ili 1 пута / недељно. u drugom izjavom.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Ц_{максимум} флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (ostvaruje se kroz 4 не). Nakon o 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Деца были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – indikator, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (око 28 недеља развоја) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Prosek T_1/2 составил 74 не (u roku od 44-185 не) u 1-St dan, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 не (u roku od 30-131 не) и на 13-й день в среднем до 47 не (u roku od 27-68 не).

Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (u roku od 173-385 мкг х ч/мл) u 1-St dan, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (u roku od 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (u roku od 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.

У_Д составил 1183 мл / кг (u roku od 1070-1470 мл / кг) u 1-St dan, затем увеличился в среднем до 1184 мл / кг (u roku od 510-2130 мл / кг) на 7-й день и до 1329 мл / кг (u roku od 1040-1680 мл / кг) на 13-й день.

У старијих пацијената (65 и старији) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg unutra (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) Postavljanje, Ta C_{максимум} ostvaruje se kroz 1.3 ч после приема и составляла 1.54 уг / мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, Prosečna T_1/2 состалял 46.2 не.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_{максимум}. Kreatinin odobrenje (74 мл / мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 не, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 mL/min/kg.) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероватно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Индикације

- криптококоза, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (на пример, светло, кожа), укљ. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- генерализована кандидијаза, укључујући кандидију, дисеминована кандидијаза и други облици инвазивне кандидозне инфекције, такие как инфекции брюшины, ендокарда, око, респираторних и уринарних путева, укљ. у больных со злокачественными опухолями, su u intenzivnu negu, пацијенти, примање цитотоксичних или имуносупресивних лекова, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

- кандидијаза слузокоже, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, једњак, неинвазивные бронхолегочные инфекции, цандидуриа, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (повезан са ношења протеза), укљ. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; превенција рецидива орофарингеалне кандидозе код болесника са АИДС-ом;

- кандидијаза гениталија; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и више епизода годишње); кандида Баланитис;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

- кожне микозе, укључујући микозе стопала, тело, препоне, цхромопхитосис, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоза, споротрихоз и гистоплазмоз.

Режим дозирања

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Када инфекције, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Одрасли у криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затим наставити лечење у дози 200-400 мг 1 време / дан. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недеља.

Да спречавање рецидива криптококног менингитиса код болесника са АИДС-ом након завршетка целокупног тока примарног лечења, терапија флуконазолом у дози 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

Са кандидијаза, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg prvog dana, i onda na na 200 мг / дан. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг / дан. Трајање терапије зависи од клиничке ефикасности.

Са орофарингеална кандидоза лек је прописан у просеку 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дани. Ако је потребно,, код пацијената са израженим смањењем имунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, повезан са ношењем протеза, лек је прописан у просечној дози 50 мг 1 пута / дан за 14 дана у комбинацији са локалним антисептиком за лечење протезе.

Са других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (искључујући кандидијазу гениталија), нпр.језофагитис, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидијаза, кандидијаза коже и слузокоже, ефективна доза је у просеку 50-100 мг / дан током трајања лечења 14-30 дани.

Да превенција рецидива орофарингеалне кандидозе код болесника са АИДС-ом након завршетка пуног тока примарне терапије, флуконазол се може прописати према 150 мг 1 пута / недељно.

Са вагинальном кандидозе флуконазол се узима једном орално у дози 150 мг.

Да снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 puta / mesec. Трајање терапије одређује се појединачно.; варира од 4 у 12 Месеци. Неки пацијенти могу захтевати чешћу употребу. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

Са бале, коју је изазвала Цандида, флуконазол се прописује као појединачна доза 150 mg unutra.

Да превенција кандидијазе препоручена доза флуконазола је 50-400 мг 1 пута / дневно у зависности од степена ризика од развоја гљивичне инфекције. Ако имате висок ризик од генерализоване инфекције, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, preporučena doza je 400 мг 1 време / дан. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 Д.

Са инфекциях кожи, укључујући микозе стопала, глатка кожа, паховой области и кандидозных инфекциях, preporučena doza je 150 мг 1 пута / недељно. или 50 мг 1 време / дан. Трајање терапије у нормалним случајевима је 2-4 Ned., међутим, код микоза стопала може бити потребна дужа терапија (у 6 Ned.).

Са питириасис версицолор preporučena doza je 300 мг 1 пута / недељно. за 2 недеља; неким пацијентима је потребна трећа доза 300 мг / недељно, в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Алтернативни режим лечења је употреба лека према 50 мг 1 пута / дан за 2-4 Сунце.

Са онихомикоза preporučena doza je 150 мг 1 пута / недељно. Лечење треба наставити док се заражени нокат не замени. (раст незараженог нокта). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 месеци респективно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Са дубоке ендемске микозе можда ћете морати да користите лек у дози 200-400 мг / дан до 2 године. Трајање терапије одређује се појединачно.; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Месеци, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 Месеци, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Месеци.

У деца, као и код сличних инфекција код одраслих, трајање лечења зависи од клиничког и миколошког ефекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 време / дан.

Са кандидијаза слузокоже препоручена доза флуконазола је 3 мг / кг / дан. Доза за пуњење може се прописати првог дана 6 мг / кг ради бржег постизања константних равнотежних концентрација.

За третман генерализована кандидијаза и криптококна инфекција preporučena doza je 6-12 мг / кг / дан у зависности од тежине болести.

Да профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, код којих је ризик од развоја инфекције повезан са неутропенијом, развија се као резултат цитотоксичне хемотерапије или терапије зрачењем, лек је прописан за 3-12 мг / кг / дан у зависности од тежине и трајања очувања индуковане неутропеније.

U primeni droge na деца 4 недель и менее To bi trebalo da podnosimo na umu, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Први 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (u mg/kg), что и детям более старшего возраста, али са интервалом 72 не. За децу 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 не.

У старијих пацијената при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Pacijenti sa bubrega deficit (КЗ<50 мл / мин) potrebne korekcije režim.

Флуконазол се излучује углавном непромењеним урином.. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Пацијенти (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg da 400 мг, после чего суточную дозу (U zavisnosti od dokaze) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл / мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapsulu treba progutati celu.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% rastvor natrijum hlorida; в каждых 200 мг (boca 100 Јр) содержится по 15 ммоль Na⁺ и Cl^–, дакле, kod pacijenata, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Нуспојаве

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Са централног и периферног нервног система: главобоља, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Из дигестивног система: бол у трбуху, дијареја, флатуленција, мучнина, диспепсия*, рвота*, Hepatotoxicity (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT i AST), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, атријална фибрилација / лепршање.

Дерматолошки реакције: осип, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: леукопениа, укључујући неутропенија и агранулоцитоза, тромбоцитопенија.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, хипокалемија.

Аллергические реакции*: анафилактицхеские реакције (uključujući angioneurotic edem, отицање лица, копривњача, свраб).

Neki pacijenti, особенно с серьезными заболеваниями (СИДА, maligni neoplazmi), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Контраиндикације

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг / дан и више;

- преосетљивост на флуконазол, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

Ц опрез назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг / дан, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органска болест срца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Трудноћа и дојење

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг / дан) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® dojenje (дојење) не рекомендуют.

Упозорења

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, укљ. fatalna, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, Droga bi trebalo da bude ukinuto..

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пацијенти са АИДС-ом чешће развијају озбиљне кожне реакције код многих лекова.. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, osip, которую можно связать с применением флуконазола, Droga bi trebalo da bude ukinuto.. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 не, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, треба посетити лекара.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, Nije verovatno.

Предозирати

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, Posle preuzimanja 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 не.

Лечење: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (укљ. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероватно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Друг Интерацтионс

Антикоахулианты: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает Protrombinsko vreme (од 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hematom, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурииа, Melena). Пацијенти, primanje кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать Protrombinsko vreme.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепини (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цисаприде: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, укљ. атријална фибрилација / лепршање (nepravilan tip “Pirueta”). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Цицлоспорине: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Hydrochlorothiazide: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Oralna kontraceptivna sredstva: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% односно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% односно. Тако, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Pacijenti, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. Пацијенти, одновременно принимающих рифампицин, Ti moraju uzeti u obzir целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Pacijenti, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофилин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg za 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, ако је неопходно, скорректировать терапию соответствующим образом.

Znaš: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, који, вероватно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg/dan za 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг сваких 8 h tokom 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Pacijenti, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Morate biti oprezni. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cimetidine, Za stomak, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Треба узети у обзир, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Farmaceutske interakcije

Дифљукан^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glukoza, acetat, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион. Препарат в форме капсул 150 mg dozvoljen za upotrebu kao i ne-prepisani lekovi.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 године. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 година. Срок хранения готовой суспензии – 14 дани.