ДЕТРУЗИТОЛ

636 7 минута прочитана

Активни састојак: Tolterodine
Код АТХ: G04BD07
КФГ: Припрема, смањење тон глатких мишића уринарног тракта
ИЦД-10 кодова (сведочење): Н31.2, Р32, Р35
Код КФУ: 28.02.01.01
Произвођач: Пхармациа Италиа С.п.А. (Италија)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан бео, круг, лентикуларан, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

	1 таб.
толтеродина* L-тартрат	1 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	0.68 мг

Ексципијенси: микрокристална целулоза, калцијум хидроген фосфат дихидрат, натрия крахмал гликолат, магнезијум-стеарат, anhidrozne Koloidna Silika, хипромелозе, stearinska kiselina, Титанијум диоксид.

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
60 Комади. – boce (1) – поседује картон.

Таблете, премазан бео, круг, лентикуларан, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DELIRIJUM TREMENS”.

	1 таб.
толтеродина* L-тартрат	2 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 мг

Kapsula produžena akcija с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 капе.
толтеродина* L-тартрат	2 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 мг

Ексципијенси: Сахароза, кукурузни скроб, etil Celuloza, триглицериды (цепи средней длины), олеинске киселине, хипромелозе, želatin, Титанијум диоксид, индиго, Iron oksid žuti, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (7) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (12) – поседује картон.
7 Комади. – пликови (40) – поседује картон.
30 Комади. – boce (1) – поседује картон.
90 Комади. – boce (1) – поседује картон.

Kapsula produžena akcija с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 капе.
толтеродина* L-тартрат	4 мг,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	2.74 мг

Ексципијенси: Сахароза, кукурузни скроб, etil Celuloza, триглицериды (цепи средней длины), олеинске киселине, хипромелозе, želatin, Титанијум диоксид, индиго, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

* међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – тольтеродин.

Фармаколошко дејство

Припрема, смањење тон глатких мишића уринарног тракта. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

U dozama, prekoračenja terapeutski, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недеље.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_{максимум} в сыворотке достигается через 1-2 не, после приема капсул – кроз 2-6 не.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением C_{максимум} в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Додјела

Ц_SS-A postignute u okviru 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. У_Д толтеродина – 113 Ја.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36% односно.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Метаболизам

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Повлачење

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 не, i T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 не. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 не. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 не.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (o 7 време) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

O 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – изметом. Manje 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, односно, око 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 мл / мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (у 12 време). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Индикације

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Режим дозирања

Препарат назначают в суточной дозе 4 мг: таблете, премазан, – о 2 мг 2 пута / дан, капсулы пролонгированного действия – о 4 мг 1 време / дан.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг / дан, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Са нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг: таблете, премазан, – о 1 мг 2 пута / дан, капсулы пролонгированного действия – о 2 мг 1 време / дан.

Нуспојаве

Нуспојаве, связанные с антихолинергическим действием: често (више 10%) – сува уста; понекад (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), kršenje ccomodation; ретко (мање 1%) – задржавање урина.

Из дигестивног система: понекад (1-10%) – диспепсија, затвор, бол у трбуху, флатуленција, повраћање; ретко (мање 1%) – zasecanja refluks.

Са централног и периферног нервног система: понекад (1-10%) – главобоља, вртоглавица, слабост, мамурлук, умор, nervoza, оштећење вида; ретко (мање 1%) – sputannosti svesti, халуцинације.

Фром тхе уринарног система: понекад (1-10%) – dysuria.

Кардио-васкуларни систем: ретко (мање 1%) – русх крви у лице, тахикардија, феелинг палпитације, периферни едеми.

Алергијске реакције: ретко (мање 1%) – анафилактицхеские реакције, uključujući angioneurotic edem.

Нуспојаве, обусловленные приемом препарата в таблетках: понекад (1-10%) – стетхалгиа, suvu kožu, бронхитис, прираст.

Нуспојаве, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: понекад (1-10%) – sinusitis.

Контраиндикације

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- мијастенија гравис;

— тяжелый язвенный колит;

-megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

Ц опрез назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (на пример, Piloriиna stenoza), при почечной или печеночной недостаточности (dnevna doza ne treba da pređe 2 мг), неуропатије, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 године.

Трудноћа и дојење

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Žene u dobi za rađanje следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Упозорења

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг / дан (у 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 мг), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidine, procainamide) или ИИИ класа (amiodarona, sodolol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (erythromycin, clarithromycin) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 мг.

Употреба у педијатрији

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Наиболее важные Симптоми: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, код старијих и ослабљених пацијената, конвулзије, problemi sa disanjem, тахикардија, задржавање урина, Raљirene zenice.

Лечење: pranje utrobe, imenovanje aktivni ugljen, simptomatična terapija: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – вештачко дисање; при тахикардии – Beta-adrenoblokatora; при задержке мочеиспускания – catheterization od mokraćne bešike; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Друг Интерацтионс

При сочетанном применении Детрузитола^® са другим лековима, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itraconazole, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® sa vraga Prozak (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droga se treba uskladištiti u mraku, izvan domašaja dece na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе Таблете, premazni tablete, – 3 година; капсул пролонгированного действия – 2 година.

Не користити након истека рока употребе.

Владимир Андрејевич Диденко

636 7 минута прочитана