БОНВИВА

Активни састојак: Ибандроновая кислота
Код АТХ: M05BA06
КФГ: Kosti resorpcija inhibitorom. Бисфосфонат
ИЦД-10 кодова (сведочење): M 81.0, M 50.4
Код КФУ: 16.04.04.01
Произвођач: F.Hoffmann-La Роцхе Лтд. (Švajcarska)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан пленочной белого или почти белого цвета, duguljast, на одной стороне гравировка “BNVA”, na drugoj – “150”.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, Povidon (К25), микрокристална целулоза, кросповидон, stearinska kiselina, колоидни силицијум диоксид (anhidrozne).

Састав омотача: Opadry 00A28646 (хипромелозе, Титанијум диоксид (Е171), талк), макрогол 6000.

1 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
3 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Rešenje za na na/u predstavljanju јасно, безбојан.

Ексципијенси: Натријум хлорид, натрия ацетата тригидрат, сирћетна киселина глацијална, Вода Д / и.

3 Јр – љpric-cevi (1) в комплекте с иглой стерильной – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, više od 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IPC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IPC)

Прием препарата Бонвива^® доза 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, кукови, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% и 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, него плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, Posmatrao u 83.9% пацијенти.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 мг 1 једном 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, односно. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, него плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, Posmatrao u 92.1% пацијенти.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) од 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® доза 150 мг, максимальное снижение составляет 68% кроз 6 дани. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® доза 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 Д. Посредством 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 и 12 месеци терапије. Через год терапии препаратом Бонвива^® Ova doza strihnina 150 мг снижение составляет 76%, napici na/u u dozu 3 мг – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% pacijenti, получавших препарат Бонвива^® доза 150 мг 1 једном 28 дани.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 и 12 месеци терапије. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Фармакокинетика

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 микрограма по 6 мг.

Апсорпције

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Т._{максимум} је 0.5-2 не (средња вредност – 1 не) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Додјела

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_Д составляет90 л. Везивање за протеине плазме – 85-87%.

Метаболизам

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Повлачење

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Posle je na/u predstavljanju 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 не. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 х након и.в.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) је 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) doza korekcija nije potrebna. Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenje funkcije bubrega (КЗ <30 мл / мин), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg za 21 дан, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 пута већа, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл / мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл / мин. Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenje funkcije bubrega (КЗ <30 мл / мин), примање лека у дози 0.5 mg u/u, общий, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% и 50%, односно. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Непотребно. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), вероватно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Индикације

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Режим дозирања

Droga je prepisao. unutra о 150 мг (1 tabela.) 1 puta / mesec (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, течности (осим воде) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablete bi trebalo da bude celog progutala., запивая стаканом (180-240 Јр) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minuta nakon uzimati lijek. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 таб. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 дани, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дани, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 таб. препарата Бонвива^® sedmično.

Раствор предназначен только для Ја / Uvod. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Пре примене, потребно је прегледати раствор на присуство нечистоћа или промене боје.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Лек се примењује у дози 3 мг в/в болюсно (за 15-30 Сец) 1 једном 3 Месеци. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 пута 3 у месецу.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Са kršenje jetre doza korekcija nije potrebna.

Са слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (КЗ >30 мл / мин) doza korekcija nije potrebna. Са КЗ < 30 мл / мин решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Starijih pacijenata doza korekcija nije potrebna.

Нуспојаве

Из дигестивног система: диспепсија (мучнина, повраћање, бол у трбуху, дисфагија, флатуленција), дијареја, затвор, esophagitis, язва или стриктура пищевода, zasecanja refluks, gastritis, gastroenteritis, duodenitis.

ЦНС-: главобоља, вртоглавица.

На делу мишићно-коштаног система: mialgia, artralgia, мышечная скованность, refleks, bol ekstremiteta, bol u kostima, osteoartritis; скоро никада – остеонекроз челюсти.

Фром тхе уринарног система: у / у уводу – циститис, инфекција уринарног тракта.

Респираторни систем: у / у уводу – инфекции верхних дыхательный путей, бронхитис.

Дерматолошки реакције: осип.

Алергијске реакције: ангиоедем, копривњача.

Друго: grippopodobnyy sindrom; у / у уводу – reakcije na injekciju, упала вена, Trombozu, артеријске хипертензије, hiperkolesterolemiju, Sajtu, склеритис.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Контраиндикације

— гипокальциемия;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

Ц опрез следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 мл / мин).

Трудноћа и дојење

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

Непознат, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

АТ eksperimentalne studije при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, најмање, у 35 време, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Посредством 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

Упозорења

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 СД [Standard deviation – стандардна девијација]) и перелома (укљ. u istoriji) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 СД) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minuta nakon što je).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, bol kad guta, bol u grudnu kost, горушица) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® и посетите доктора.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, i pacijenti, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (хемотерапија, радиотерапија, GKS) и другие нарушения (анемија, koagulopatija, инфекција, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Непознат, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, укљ. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: bol u zglobovima, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® ograničen.

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность у deca i adolescenti da 18 године nije instaliran.

Предозирати

Симптоми: возможны при приеме внутрь – диспепсија, горушица, esophagitis, gastritis, čir, хипокалцемијом; у / у уводу – хипокалцемијом, hypophosphatemia, гипомагнемия.

Лечење: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, односно.

Dijaliza neefikasan, если назначается спустя 2 h nakon droge administracije.

Друг Интерацтионс

Производи, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (на пример, aluminijuma, магнезијум, гвожђе), укљ. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® unutra.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (на пример, aluminijuma, магнезијум, гвожђе) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® за 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, Nije neophodno.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, па вероватно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Navodno, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Tablete treba uskladištiti na mestu nepristupačnom za decu, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Рок употребе – 3 година.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Рок употребе – 2 година.