БОНЕФОС

Активни састојак: Clodronic kiselina
Код АТХ: M05BA02
КФГ: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ИЦД-10 кодова (сведочење): C79.5, (C) 90.0, М89.5
Код КФУ: 16.04.04.03
Произвођач: SCHERING OY (ФИНЛЯНДИЯ)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, Величина №1, svetlo žute boje, sa oznakom “BONEFOS”; Садржај капсула – бео, частично гранулированный порошок.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, талк, калцијум стеарат, anhidrozne Koloidna Silika.

Састав капсуле омотача: želatin, Титанијум диоксид (Е171), Iron oksid crveni (Е172), Iron oksid žuti (Е172).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
100 Комади. – флаконы пластмассовые (1) – поседује картон.

Таблете, премазан бео, Ovalni, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Ексципијенси: natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, stearinska kiselina, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (микрокристална целулоза 98%, Silika Koloidno anhidrozne 2%).

Састав омотача: опадрай Y-I-7000 (хипромелозе, Титанијум диоксид, polietilen glikol 400).

10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения јасно, безбојан, без видимых частиц.

Ексципијенси: Натријум хидроксид, Вода Д / и.

5 Јр – ampule staklo (5) – Umeće napravljen od kartona (1) – kartonske kutije.

Фармаколошко дејство

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Ипак, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Апсорпције

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_{максимум} препарата в сыворотке крови достигается через 30 м. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% односно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Додјела

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Повлачење

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 око 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Око 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Clodronic kiselina, связанная с костной тканью (око 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Бубрежни клиренс износи приближно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Индикације

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

-godina (multiplog mijeloma);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

-hiperkalcemiju, обусловленная злокачественными опухолями.

Режим дозирања

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, Nisam likvidan. Таблете 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, sa čašom vode. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, као што је препоручено изнад. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, кроз 2 sati nakon ili za 1 nekoliko sati pre isporuke, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, храна, Hvala drogu, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 Јр 0.9% раствор натријум хлорида или 5% rešenje o skrobni љeжer.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Хиперкалцемије, обусловленная злокачественными новообразованиями

Pripremu imenuje 300 мг / дрип фор 2 не (најмање) dnevnik (максимум 7 дана заредом) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дани) или 1500 мг / дрип фор 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® unutra. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Если в/в введение невозможно, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Imenuje 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Preporučena Početna doza je 1.6 g/d. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимално – у 3.2 g/d.

Pacijenti sa bubrega deficit препарат не следует назначать внутрь в дозах, prekoračenja 1.6 g/d, dugo vremena.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Нуспојаве

Из дигестивног система: око 10% – мучнина, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); често – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; ретко – повећани нивои аминотрансфераза, у 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Од метаболизма: често – бессимптомная гипокальциемия, ретко – хипокалцемијом, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Iz endokrini sistem: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Респираторни систем: скоро никада – kod pacijenata sa tretiranje bronhijalne astme, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, bronhospazma.

Дерматолошки реакције: ретко – koža manifestacije, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Sa sistemom za mochevforodaschei ruku: ретко – kršenje funkcije bubrega (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), ozbiljne bubrega, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

-za decu uzrasta (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, u sklopu priprema.

Ц опрез следует применять Бонефос^® у пациентов с нарушением функции почек.

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикована током трудноће и дојења (дојење).

Упозорења

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® u dozama, znatno prekoračenja preporučene, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Предозирати

Симптоми: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Лечење: simptomatična terapija. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Друг Интерацтионс

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, на пример, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Farmaceutske interakcije

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 година; для таблеток и капсул – 5 године.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 h na temperaturi od 2° do 8° c .