БОНДРОНАТ

Активни састојак: Ибандроновая кислота
Код АТХ: M05BA06
КФГ: Kosti resorpcija inhibitorom. Бисфосфонат
ИЦД-10 кодова (сведочење): C79.5
Код КФУ: 16.04.04.03
Произвођач: F. Hofman-La Roche Ltd. (Švajcarska)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм бели или скоро бели, duguljast, sa graviranje “IT” са једне стране и “L2” – na drugoj.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, Povidon K25, микрокристална целулоза, кросповидон, stearinska kiselina, силикагель коллоидный безводный.

Састав омотача: Opadry 00А28646 (хипромелозе, Титанијум диоксид (Е171), талк).

7 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
28 Комади. – флаконы из ПВДХ (1) – поседује картон.

Концентрат за раствор за инфузију транспарентан, bezbojne tečnosti.

Ексципијенси: Натријум хлорид, natrijum acetat, сирћетна киселина 99%, Вода Д / и.

2 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Концентрат за раствор за инфузију транспарентан, bezbojne tečnosti.

Ексципијенси: Натријум хлорид, natrijum acetat, сирћетна киселина 99%, Вода Д / и.

6 Јр – bezbojne stakla boce (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

U dozama, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, посебно, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммол / л – 18-26 дани.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Time (C)_{максимум} 0.5 – 2 не (средња вредност – 1 не) после приема натощак. Апсолутна биорасположивост – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (у дози до 6 мг) или принятого внутрь препарата (у дози до 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 nekoliko sati nakon jela, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 м.

Додјела

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_Д – 90 Ја. Везивање за протеине плазме – 87%.

Метаболизам и излучивање

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% количине препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 не. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% од Ц_{максимум} кроз 3 ч после в/в введения и через 8 sati nakon unoљenja.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл / мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг (15-минутная инфузия) Prosečna AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 мл / мин) i dalje je 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 мл / мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 мл / мин). Prosek C_{максимум} не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenje funkcije bubrega (КЗ<30 мл / мин) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg za 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 пута већа, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Штавише, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), дакле, вероватно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 godina nedostaje.

Индикације

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

- хиперкалцијемија малигнитета.

Режим дозирања

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 не, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 Јр 0.9% rastvor natrijum hlorida ili 5% rešenje o skrobni љeжer.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablete bi trebalo da bude celog progutala., запивая стаканом (180-240 Јр) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Са метастатическом поражении костей увођење дроге / дрип (за 1-2 не) доза 6 мг 1 једном 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 мг 1 време / дан, dnevnik.

Са метастатическом поражении костей при раке молочной железы увођење дроге / дрип (u periodu od ne manje od 15 м) доза 6 мг 1 једном 3-4 недеље. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 Јр 0.9% rastvor natrijum hlorida ili 5% rešenje o skrobni љeжer. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (КЗ > 50 мл / мин). У пациентов с КК< 50 мл / мин эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Са hiperkalcemiju, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% rastvor natrijum hlorida. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) Jednom je ubrizgao 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol/l ili <12 мг / дЛ) – 2 мг. Na maksimalno jednu dozu 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммол / л) – [0.02 х альбумин(г / л)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (мг / дЛ) + 0.8 x [4 – альбумин(g/dl)].

Pacijenti sa kršenje jetre doza korekcija nije potrebna.

Postavljenjem droge unutra пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (≥ PK. 30 мл / мин ) doza korekcija nije potrebna. Са КЗ < 30 мл / мин следует уменьшить дозу препарата до 50 мг (1 tabela.) 1 пута / недељно.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹при введении 1 једном 3-4 недеље

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% rešenje o skrobni љeжer.

Starijih pacijenata doza korekcija nije potrebna.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 године nije instaliran.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minuta nakon uzimati lijek, не.

Нуспојаве

Na na/u predstavljanju: грозница, umor, главобоља; понекад – grippopodobnyy sindrom (грозница, дрхтавица, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), алергијске реакције; ретко – диспепсија, дијареја, бронхоспазм у больных с “аспириновой” бронхијална астма.

Из лабораторије параметрима: снижение экскреции кальция почками, hypophosphatemia, не требующая терапевтического вмешательства; понекад – хипокалцемијом.

Na strihnina.: заједнички – диспепсия и гипокальциемия.

Врло ријетко: остеонекроз челюсти.

Контраиндикације

-za decu uzrasta (zbog nedostatka kliničkog iskustva);

- Трудноћа;

-dojenje;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (КЗ < 30 мл / мин), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Трудноћа и дојење

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Упозорења

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, горушица) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Имајући у виду, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Производи, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (на пример, aluminijuma, магнезијум, гвожђе), укљ. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, nego kroz 30 мин након узимања лека орално.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (хемотерапија, радиотерапија, GKS) и другие нарушения (анемија, koagulopatija, инфекција, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Непознат, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) Nije održan.

Предозирати

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. При передозировке препарата, Uzeo je unutra, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritis, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Лечење: глюконат кальция в/в, хемодијализа. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

Друг Интерацтионс

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, mali.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, Nije neophodno.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, estrogena (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Услови снабдевања апотека

Рецепт дрога.

Услови и услови

Таблете, премазан, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 година, блистерах – 3 година.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Рок употребе – 5 године. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 h na temperaturi od 2° do 8° c.

Droge trebalo bi držati podalje od dece.