АВАНДАГЛИМ

Активни састојак: Глимепириде, Росиглитазон
Код АТХ: А10БД04
КФГ: Орални лек хипохликемицхескии
ИЦД-10 кодова (сведочење): Е11
Произвођач: ГлакоСмитхКлине (Британија)

Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм розе, троугласте са заобљеним ивицама, су одштампани “ГСК” са једне стране и “4/4” с друге стране; презентација – бео.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб, хипромелозе (ХПМЦ) 3цП, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Опадрв®^® Браон 03Б267184 (хипромелозе (ХПМЦ) 6цП (Е464), Титанијум диоксид (Е171, ЦИ77891), црвени оксид гвожђа боја (E172, Цл77491), дие оксид гвожђа црна (E172, Цл77499), макрогол 400).

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (8) – поседује картон.

Таблете, -Филм црвен, лентикуларан, троугласте са заобљеним ивицама, су одштампани “ГСК” са једне стране и “8/4” с друге стране; презентација – бео.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб, хипромелозе (ХПМЦ) 3цП, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: Опадрв®^® Црвена 03Б253474 (хипромелозе (ХПМЦ) 6цП (Е464), Титанијум диоксид (Е171, Цл77891), црвени оксид гвожђа боја (E172, Цл77491), макрогол 400).

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (8) – поседује картон.

* међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – Росиглитазон.

Фармаколошко дејство

Орални лек хипохликемицхескии. Структура обухвата два Авандаглима активне супстанце са комплементарне механизме деловања, побољшати контролу гликемије код пацијената са дијабетес мелитуса типа 2: росиглитазон малеате, припадају класи тиазолидиндиона, и глимепирид, представник класе сулфонилуреа деривата. Механизам деловања тиазолидиндиона ис, углавном, да побољша осетљивост на инсулин циљним ткивима, док сулфонилуреазе акта, битно, повећање ослобађање инсулина функционише П-ћелије панкреаса. Због другачији, али комплементарне механизме деловања, Комбинована терапија росиглитазон и сулфонилурее доводи до синергетског побољшања гликорегулацијом код пацијената са дијабетес мелитусом тип 2.

Росиглитазон

Селективно и потентан агонист ППАР-γ-рецептор језгра (пероксизомни пролифератором активирани рецептори – гама), припадају тиазолидиндион класи хипогликемици. Побољшава гликемијску контролу повећањем инсулинске осетљивости циљних ткива кључних, ас адипозно ткиво, скелетних мишића и јетре. Познат, да отпор инсулинска игра важну улогу у патогенези дијабетеса типа 2. Отуда, розиглитазон побољшава метаболичке контроле снижавањем нивоа глукозе у крви, циркулишуће инсулина и слободне масне киселине.

Хипогликемијску активност росиглитазона показана у животињским моделима дијабетес мелитусом тип 2 животиње. Показало се, да розиглитазон чува функцију β-ћелија, чему сведочи повећањем масе Лангерхансова острвца панкреаса и повећања њиховом инсулин, и спречава развој тешког хипергликемије. Такође је утврђено, која росиглитазон значајно успорава развој бубрежне дисфункције и систолна хипертензија. Росиглитазон не стимулишу излучивање инсулина панкреаса не изазива хипогликемију и код пацова и мишева.

Према механизму деловања росиглитазон, побољшати контролу гликемије праћен клинички значајног смањења концентрације инсулина у крви серуму. Такође смањује концентрацију прекурсора инсулина, да, како се обично верује, су фактори ризика за кардиоваскуларне болести. Један од кључних резултата третмана са росиглитазон је значајно смањење концентрације слободних масних киселина.

Глимепириде

Главни механизам деловања хипогликемичког глимепирид је да стимулише ослобађање инсулина функционише п-ћелијама панкреаса. Штавише, ектрапанцреатиц ефекти такође играју улогу у акцији сулфонилуреа деривата, Таки како глимепирид, што је потврђен као предклиничким, и клиничка истраживања, који је показао, да је именовање глимепиридом може да повећа осетљивост периферних ткива на инсулин. Ови подаци су у складу са резултатима проширена, рандомизована, плацебо контролисана студија, у којем глимепирид терапији побољшати постпрандијалну инсулин / Ц-пептид одговора, и контрола гликемије уопште, без развоја клинички значајног повећања нивоа инсулина / Ц-пептида гладовања. Међутим,, Као иу случају других сулфонилуреа, Механизам деловања хипогликемичког глимепирид дуготрајне употребе није потпуно јасна.

У здравим добровољцима, минимална ефикасна доза када се примењују приближно 600 г. Ефекат глимепирид је дозе-зависна и репродуцибилан. Физиолошки одговор на акутне физичке вежбе, тј. смањење лучења инсулина, брани дејством глимепирид.

То није пронађен значајне разлике у акцији глимепиридом узимајући лек за 30 минута пре оброка или непосредно пре оброка. Једна доза глимепирид обезбеђује добру метаболичку контролу код пацијената са дијабетесом за више од 24 не. Штавише, у клиничким студијама добре метаболичке контроле је остварен у 12 од 16 пацијената са оштећеном функцијом бубрега (КК мање 80 мл / мин). Иако је хидроксиловани метаболит глимепирид узрокује мали, али је значајно смањење у нивоу глукозе у крвном серуму здравих људи, то је само мали компонента укупног ефекта лека.

Фармакокинетика

Авандаглим

Поновљено пријем розиглитазон (8 мг / дан) но значајног ефекта на фармакокинетику глимепирид, када једна доза (4 мг). Појединачна доза (4 мг) глимепирид нема клинички значајан утицај на фармакокинетику росиглитазоне равнотеже (8 мг / дан).

У студији Авандаглима биоеквиваленције (4 мг / 4 мг) на такве показатеље као АУЦ и Ц_{максимум} росиглитазон је приказан, да је једини доза добијање комбинације Авандаглима је биоеквивалентна за дозом росиглитазон 4 мг када се узима са дозом од глимепирид 4 мг на празан стомак.

Глимепириде АУЦ са једном дозом на празан стомак у дози Авандаглима 4 мг / 4 мг је биоеквивалентне себе узимајући Глимепириде розиглитазоне. Степен апсорпције росиглитазон и глимепиридом када прима Авандаглима након оброка био је једнак оном у истовременом применом њих као засебне производе.

Додатне информације одражавају фармакокинетичке особине појединачних компоненти Авандаглима.

Апсорпције

Росиглитазон

Апсолутна биорасположивост росиглитазона после узимања 4 мг или 8 мг је о 99%. Ц_макх розиглитазон достигао приближно 1 х након ингестије.

У опсегу од терапијским дозама росиглитазон Концентрације плазме су приближно пропорционална својој дози.

Прихватање росиглитазоном са храном не мења АУЦ, али у поређењу са поста државе, благи пад Ц_{максимум} (око 20-28%) и пораст Т_{максимум} (1.75 не). Ове мале промене клинички безначајан, и стога росиглитазон могу се узети без обзира на оброке. Повећање пХ желудачног садржаја неће утицати на абсорпцију росиглитазон.

Глимепириде

Након оралне примене, глимепирид је потпуно (100%) апсорбује у цревима. Студије у здравих људи, узимајући гиимепирид унутар једном или пацијенти са дијабетес мелитуса типа 2, узимајући у глимепиридом редовно, приказан, да је значајан део се апсорбује у 1 х након ординирања, Т._{максимум} 2-3 не.

Додјела

Росиглитазон

У_Д росиглитазон је приближно 14 Ја, а укупан плазма клиренс око 3 л / х код здравих добровољаца. Висок степен везивање за протеине плазме (око 99.8%), Она не зависи од концентрације лека и старости пацијента. Тренутно не постоје подаци на акумулацији росиглитазон у свом рецепцији 1 или 2 пута / дан.

Глимепириде

На / у увођењу здравих добровољаца В_Д је једнако 8.8 Ја (113 мл / кг), Укупни клиренс је 47.8 мл / мин. Везивање за протеине – више 99.5%.

Метаболизам

Росиглитазон

Подвргнути интензивном метаболизму, Она се приказује у облику метаболита. Главни метаболичких путева су Н-деметиловање анд хидроксилацију, затим коњугацијом са глукуронске киселином и сулфата. Метаболита розиглитазон не поседују фармаколошку активност.

Студије су показале ин витро, да розиглитазон претежно метаболишу ЦИП2Ц8 изоензим и да много мањој мери – изоферментом ЦИП2Ц9.

У ин витро условима росиглитазон нема значајан ефекат на ЦИП1А2 инхибиторно изозима, ЦИП2А6, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6, ЦИП2Е1, ЦИП3А и ЦИП4А, па вероватно, да ин виво ће се ангажовати у значајним метаболичке интеракције са лековима, они се метаболизује преко цитохрома П450 изозима системом. Ин витро росиглитазоном умерено инхибира ЦИП2Ц8 изозима (инхибиторна концентрација 18 ммол) и слабо инхибира ЦИП2Ц9 изозима (инхибиторна концентрација 50 ммол). Испитивање интеракције росиглитазон са варфарином показао у виво, росиглитазон који не реагују са подлоге ЦИП2Ц9 изозима.

Глимепириде

Глимепириде је комплетно метаболише оксидацијом као у / у уводу, и након ингестије. Њени главни метаболити су тсиклогексилгидроксиметил-дериват (М1) анд карбоксил деривата (М2). Биотрансформација глимепирид да М1 производного происходит на учешће изофермента ЦИП2Ц9. М1 надаље метаболизује у М2 са једном или више цитосолних ензима. М1, За разлику од М2, има 1/3 фармакологицхескои активности глимепирид. Клинички значај хипогликемичког деловања М1 није јасна.

Повлачење

Росиглитазон

Укупно плазма клиренс је око росиглитазона 3 /, а коначна Т_1/2 око 3-4 не. Тренутно не постоје подаци на акумулацији росиглитазон у свом рецепцији 1 или 2 пута / дан. Око 2/3 орална доза росиглитазона излучује преко бубрега, око 25% приказати црева. Непромењена не налазе у мокраћи, аудио улаз фекалије. Коначна Т._1/2 око 130 не, То указује веома споро излучивање метаболита. Поновљено уношење росиглитазоном није искључио кумулације његових метаболита у плазми, посебно, основного метаболита (парагидроксисульфата), чија је концентрација, вероватно, могу повећати 5 време.

Глимепириде

Т._1/2 глимепирид је приближно 5-8 не. После оралне примене, глимепирид, -обележеног ¹⁴Ц, око 60% примењеног дозе излучује урином на 7. дан, 80-90% – као М1 и М2. Око 40% од примењене дозе се излучује у фекалијама, у 70% – као М1 и М2. Непромењена не налазе у мокраћи, аудио улаз фекалије. На / у начина примене Нема знакова излучивања глимепирид или његова М1 метаболит у жучи.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Није било значајне разлике у фармакокинетици глимепиридом и росиглитазон код мушкараца и жена.

Није било значајне разлике у фармакокинетици росиглитазоном и глимепиридом код старијих и одраслих пацијената без бубрежне дисфункције.

Није било значајне разлике у фармакокинетици росиглитазон у пацијената са оштећењем бубрега или крајњег стадијума болести бубрега у хроничној хемодијализи.

Не постоје подаци о употреби глимепиридом код пацијената, То је на хемодијализи. Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (КЗ мање од 22 мл / мин) стању да одржи адекватну контролу глукозе у крви у дози онли 1 мг / дан.

Код пацијената са умереном и тешким оштећењем јетре (Класе Б и Ц на Цхилд-Пугх) Ц_{максимум} а АУЦ су били 2-3 пута већа, као резултат повећане везивање за протеине плазме и смањења чишћења росиглитазон.

Од адекватних података о употреби глимепиридом код пацијената са оштећеном функцијом јетре нема, Авандаглим не препоручује код ових пацијената.

Индикације

- Дијабетес меллитус тип 2 (за метаболичке контроле у ​​монотерапији неефикасних сулфонилурее или тиазолидиндиони, и пацијенти, који су већ добио комбинованом терапијом са тиазолидиндиона и сулфонилурее);

Авандаглим се могу користити у комбинацији са метформином (троструки комбинација) за гликорегулације.

Режим дозирања

Дозирање режим Авандаглима изабран и постављен индивидуално. Потребно је узети у обзир тренутну индивидулни контролу гликемије код болесника и ризик од хипогликемије.

Авандаглим треба предузети 1 пута / дан уз оброк.

Одрасли на прелазу из терапије росиглитазон + глимепирид као монотерапије на комбиновани препарат (Авандаглиму) иницијална доза комбинација треба да се заснива на већ добијених дозама од росиглитазон и глимепирид.

Уз недовољне гликорегулацијом приликом пријема дозу Глимепириде монотерапије 4 мг / дневно почетна доза је Авандаглима 4 мг росиглитазон / 4 мг глимепирид.

Пацијенти са неадекватним гликорегулације, под третман других сулфонилуреа (осим хлорпропрамида) при дозирању од најмање половине максималне дозе, Лечење се додаје у дози росиглитазон 4 мг / дан, за постизање адекватну контролу гликемије може да се настави до третмана у дози од Авандаглимом 4 мг росиглитазон / 4 мг глимепирид 1 време / дан.

Авандаглима дневна доза може бити повећана за одржавање индивидуалну контролу гликемије код пацијената. Терапијски ефекат након подешавања дозе не може појавити на 6-8 недеља за росиглитазон и 1-2 недеља до глимепиридом. Ако је потребно,, повећање дозе росиглитазон је једино могућ након 8 недеља коришћења. Титрације доза се спроводи до максималних дневну дозу 8 мг росиглитазон / 4 мг глимепирид. Повећање дозе росиглитазоне уп 8 мг дневно треба узети са резервом након процјене ризика од нежељених реакција, повезана са задржавања течности.

Захтев за глимепиридом може да смањи током терапије. У случају хипогликемије је потребно смањити дозу глимепирид или у потпуности откажите га. Дозирање прилагођавања једне компоненте Авандаглима, росиглитазон ор глимепирид, То може захтевати комбиновану употребу са другим лековима.

Тренутно не постоје подаци о коришћењу на Авандаглима Деца до 18 године, Авандаглима стога користе у овој старосној групи се не препоручује.

Почетни и одржавање доза на Авандаглима старијих пацијената Они треба да буду одговарајуће кориговати с обзиром резултат могуће смањење реналне функције у овој групи пацијената. Сваки подешавање дозе треба да се на основу података о реналне функције, које треба континуирано пратити.

У Пацијенти са инсуфицијенцијом бубрега благе до умерене јачине (КЗ 30-80 мл / мин) на прелазу из терапије на друге сулфонилкарбамида Авандаглимом терапије имају повећан ризик од хипогликемија, Дакле, у таквим случајевима, одговарајући надзор.

Пацијенти са тешком инсуфицијенцијом бубрега (КЗ мање од 30 мл / мин) Авандаглим контраиндикована.

Подаци о употреби глимепиридом има пацијенти, То је на хемодијализи, није доступно.

Пошто адекватних података од употребе глимепирид пацијенти са оштећеном функцијом јетре није доступно, Авандаглим не препоручује код ових пацијената.

Нуспојаве

Учесталост нежељених реакција се одређује на следећи начин:: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100 и <1/10), понекад (≥1 / 1000 <1/100), ретко (≥ 1/10 000 и <1/1000) и веома ретка (<1/10 000), укључујући изоловане случајеве.

Авандаглим

Ограничен подаци, добијен у недавно закљученим клиничког испитивања, шоу, да је сигурност профил комбинације дроге глимепирид и росиглитазон фиксне доза генерално слична оној, посматрати са пратећом коришћење других лекова росиглитазон и сулфонилуреу.

Потписана подаци одражавају информације о безбедности профилу, добија када се примени гиимепирид и росиглитазон као појединачних компоненти.

Росиглитазон

Подаци, добијен у клиничким испитивањима

Категорије се дефинисани у учесталости поређењу са фреквенцијом нежељених дејстава у лечењу лека или плацебо поређењу, него апсолутним вредностима за те нежељених реакција, који може бити повезан са росиглитазоне. За дозе-везаних нежељеним дејствима на категорија учесталост одражава максимална доза од росиглитазон. Фрекуенци категорије не обзир и друге факторе, укључујући и разлике у трајању студија, претходно стање и основни карактеристике пацијената. Категорије нежељене фреквенције одговори су дефинисани на основу клиничких студија и да не одражавају учесталост нежељених реакција у клиничкој пракси.

Н – росиглитазон, П – Метформин, Ц – сулифонилмоцхиевина

Подаци, добила после маркетинг период,

Категорије учесталости нежељених реакција идентификује на основу учесталости извештаја нежељених реакција са употребом росиглитазон у постмаркетиншком периоду, без обзира на доза или истовремена терапија хипогликемици. Појава ретких и веома ретких нежељених ефеката одређени су на основу постмаркетиншком података, и то се односи више фреквенције извештаје таквих ефеката, него правих самих ефеката фреквенције.

Алергијске реакције: скоро никада – анафилактицхеские реакције, ангиоедем, копривњача, осип, сврабеж

Кардио-васкуларни систем: ретко – Хронична срчана инсуфицијенција / едем плућа.

Извештаји о развоју ових нежељених реакција су добијени за росиглитазон, коришћен као монотерапија или у комбинацији са другим агенсима хипогликемичким. Познат, да је ризик од развијања срчану инсуфицијенцију је значајно повећана у дијабетичара у поређењу са пацијентима, нон-дијабетес.

Из дигестивног система: Ретко је наведено извештаји дисфункцијом јетре, пратњи повећаним нивоима ензима јетре, међутим, узрочна веза између третманом са росиглитазон и дисфункцијом јетре није утврђен. Особе са дијабетесом често имају поремећаје јетре.

Од поглед органа: скоро никада – едем макуле.

Глимепириде

Подаци из клиничких студија и пост-маркетинг периоду,

Нежељене реакције су наведене у наставку системом органа и фреквенције. Учесталост је врло чест, честе нежељене реакције, понекад фоунд, по правилу, Она је одређена на основу обједињеним подацима контролисане клиничког испитивања, и одражава разлику између учесталости нежељених реакција узимајући гиимепирид и производа поређење. Појава ретких и веома ретких нежељених ефеката одређени су на основу постмаркетиншком података, и то се односи више фреквенције извештаје таквих ефеката, него правих самих ефеката фреквенције.

Фром тхе хематопоетског система: скоро никада – тромбоцитопенија, леукопениа, гемолитицхескаиа анемија, еритхропениа, гранулоцитопенија, агранулоцитоза, панцитопенија.

Од метаболизма: често – хипогликемија; скоро никада – гипонатриемииа.

Од поглед органа: скоро никада – оштећење вида.

Може бити привремено оштећење вида, посебно у третману почетку, повезана са променама у ниво шећера у крви. Разлог је привремена промена у ткиву тургор, што доводи до промене индекса преламања сочива, Овај феномен зависи од нивоа глукозе у крви.

Из дигестивног система: често – мучнина; ретко – елеватед ензима јетре; скоро никада – гастроинтестинални поремећаји (повраћање, осећај притиска и пренатрпаност епигастрични, бол у стомаку и дијареја), Абнормална функција јетре, испољена холестаза, жутица, хепатитиса или јетре неуспех. Постоје извештаји, описујући функције јетре абнормалности, укључујући холестаза, жутица, хепатитис и јетре пацијенти кварова, прима сулфонилуреа, укљ. глимепирид.

Коже и поткожног ткива: понекад – алергијске реакције или псеудоаллерги (свраб, кошнице или осип); скоро никада – сензибилизација васкулитис, фотосензитивности реакције. Благи реакције могу развити у озбиљан, укључујући анафилактички шок. У случају кошница треба одмах да обавести лекара.

Контраиндикације

- Срчана инсуфицијенција (И-ИВ функционална класа НИХА класификацију);

- Акутни коронарни синдром (нестабилна ангина, инфаркт миокарда без елевације СТ сегмента, инфаркта миокарда са СТ-сегмент елеватион);

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ мање од 30 мл / мин), укључујући и болесника на хемодијализи;

- Абнормална функција јетре;

- Дијабетес меллитус тип 1;

- Диабетицхескии кетоацидоза или кома диабетицхескаиа;

- Галактоза нетолеранција, недостатак лактазе или малапсорпција глукоза-галактозе;

- До старости 18 године (Тренутно нема података о коришћењу деце у Авандаглима 18 године, Авандаглима стога користе у овој старосној групи се не препоручује);

- Комбинована примена са инсулином;

- Преосетљивост на росиглитазон, глимепириду, друге сулфонилурее или сулфонамиди или све друге компоненте лека.

Трудноћа и дојење

Објављено је о способности росиглитазон да центрира кроз плаценту код људи и налази се у феталних ткива. У овом тренутку нема довољно података о употреби код трудница Авандаглима. За труднице, дијабетес, Обично се препоручује да се пропише инсулин. Труднице нису приказани у именовању Авандаглима.

У овом тренутку, нема довољно података о употреби у лактацији жена Авандаглима, Авандаглим стога не треба користити током дојења. Непознат, Да ли Авандаглим добија у млеку. Дојиља са дијабетесом се обично препоручује да пропише инсулин. Именовање Авандаглима дојиље не приказује.

Упозорења

Дијабетес меллитус тип 1

Авандаглим ефикасни само у присуству инсулина, и стога не треба користити за лечење пацијената са дијабетес мелитуса типа 1.

Женски пременопаузном старост са недостатком овулације

Због способности повећања росиглитазон инсулинске осетљивости, Авандаглимом третман пременопаузи жена са ановулатион и инсулинске резистенције (на пример, пацијенти са синдрома полицистичних јајника) То би могло да доведе до наставка овулације. Такви пацијенти могу затруднети.

Кардиоваскуларне болести

Росиглитазон, као и друге тиазолидиндиони, у неким случајевима, могу изазвати или погоршавају развој хроничне инсуфицијенције срца. Од почетка терапије Авандаглимом и одабира Тачну дозу захтева пажљиво праћење пацијента у односу на развоју симптома срчане инсуфицијенције (Брз и прекомерна прираст, даха, оток).

Примена Авандаглима контраиндикована у срчане инсуфицијенције (И-ИВ функционална класа НИХА класификацију). Са развојем симптома сраане инсуфицијенције треба узети у обзир уклањање Авандаглима и доделити третман у складу са стандардима лечење срчане инсуфицијенције.

Пацијенти са акутног коронарног синдрома (ОКС) нису укључени у клиничком испитивању. Именовање росиглитазона, као и друге орални хипогликемијска средства су контраиндикована код пацијената са АЦС, посебно имајући у виду повећан ризик од срчаног удара у АЦС. Током акутне фазе неопходно да престану са узимањем росиглитазон.

Тренутно не постоје поуздани подаци о смањењу ризика од макроваскуларне компликација дијабетеса 2 Тип са оралним хипогликемици, укључујући тиазолидиндиони. Непотребно. пацијенти са дијабетесом 2 као што су повећан ризик од коронарне срчане болести, без обзира на избора оралне хипогликемичког лекова, морате предузети одговарајуће мере како би се смањио ризик од кардиоваскуларних компликација.

Пацијенти са поремећајима офталмолошких

У пост-маркетинг периоду веома ретки извештаји о основним случајевима или случајевима погоршања дијабетичне макуларног едема са смањеним оштрине вида када се користи розиглитазоне. Многи од ових пацијената је имало периферни едеми. У неким случајевима, визуелни поремећаји су потпуно или побољшати након повлачења лека. Потребно је обратити посебну пажњу на могућност едема макуле код пацијената, су слухом оштрину вида.

Регулација нивоа глукозе у крви

У стресним ситуацијама (на пример, траума, хируршке интервенције, инфекција) регулисање нивоа глукозе у крви може бити нарушена, у овом случају да се одржи добру метаболичку контролу захтева привремену корекцију дозе инсулина или хипогликемици именовању.

Када је ризик од хипогликемије, укључујући отказивање бубрега, неухрањено, неухрањеност или симултана употреба одређених лекова може бити потребно подешавање дозе или Глимепириде терапију у целини,. Ово се односи и на период од било које болести током терапије или начин живота мења пацијента.

Ефекат он здравља костију

У уздужне студији монотерапију дијабетес мелитуса типа 2 пацијенти, претходно нису третиран са Орални хипогликемици, дошло је до повећања прелома код жена у групи росиглитазон (9.3%; 2.7 несреће 100 пацијент-година) у поређењу са метформином (5.1%; 1.5 Случај 100 пацијент-година) и глибурид / глибенкламид (3.5%; 1.3 Случај 100 пацијент-година). Већина регистрованих мјеста у групи розиглитазон забринут рамена прелома, руке и ноге. Могући повећаног ризика од прелома треба размотрити у именовању росиглитазон, посебно, Жене. Захтева мониторинг здравље костију и одржи га у складу са прихваћеним стандардима неге.

Гемолитицхескаиа анемија

Третман болесника са недостатка глукоза-6-фосфат деривате сулфонилуреом лекова може довести до хемолитичке анемије. Пошто, глимепирид која припада класи сулфонилурее, Овај лек треба да се администрира опрезно пацијентима са недостатак глукоза-6-фосфат дехидрогеназе. Као алтернативни третман мора бити третиран препарати, Не сулфонилуреа.

Ко-примена са другим лековима

Пажљиво праћење глукозе у крви и дозе прилагођавањем росиглитазон или глимепирид може бити неопходно, док именује Авандаглима код ЦИП2Ц8 или ЦИП2Ц9 инхибитора или индуктора.

Нетолеранција на лактозу

Авандаглима таблете садрже лактозу и не треба давати пацијентима са следећим ретким наследних обољења: галактозе нетолеранција, недостатак лактазе, малапсорпције глукоза-галактозе.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Посебне студије Авандаглима утицај на способност за вожњу и / или других механизама није било. Ипак, процену способности пацијента за обављање задатака, захтева јасноћу мисли, моторне и сазнајне способности, Морамо узети у обзир могућност хипогликемије.

Предозирати

Тренутно не постоје подаци о овердосе Авандаглима. У клиничким студијама, волонтери толерисати појединачних оралне дозе до росиглитазон 20 мг.

Симптоми: предозирање сулфонилуреје, укључујући и као глимепиридом, Он може довести до озбиљне живот опасног хипогликемија.

Лечење: у случају предозирања препоручљиво је правилна терапију одржавања, вођени пацијента клиничког стања. Росиглитазон и глимепирид су веома везани за протеине, и стога се може очекивати, они не појављују хемодијализом.

Друг Интерацтионс

Посебан истраживања, у вези интеракције Авандаглима, не врши.

Када је примећено истовремена примена росиглитазона и глимепирид клинички значајног фармакокинетичке интеракције између њих.

Следећи подаци одражавају доступне информације о интеракцији појединачних активних компоненти Авандаглима (росиглитазон и глимепирид).

Росиглитазон

У ин витро студије су показале, да розиглитазон претежно метаболише ЦИП2Ц8 изоензим, ЦИП2Ц9 Изозимска укључује само као секундарни путу.

Истовремена примена росиглитазона са инхибиторима ЦИП2Ц8 изоензима (на пример, гемфиброзилом) То води до повећања концентрације плазми росиглитазон. Пошто постоји потенцијални ризик дози-везаних споредних ефеката, комбинована употреба Авандаглима са инхибиторима ЦИП2Ц8 изоензима може захтевати дозу смањење росиглитазон.

Истовремена примена росиглитазона са индуктора ЦИП2Ц8 изоензима (на пример, рифампитсином) То доводи до смањења концентрације плазми росиглитазон. Зато пацијенти, који се како розиглитазоне и изазивачи ЦИП2Ц8 изоензима, неопходно спровести пажљиво праћење глукозе у крви и, ако је потребно, промените хипогликемијску терапију.

Росиглитазон нема никакав утицај на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксин или варфарин (изоензим ЦИП2Ц9 подлоге) и не мења антикоагулантне активност овог другог.

Росиглитазон у терапијским дозама, клинички смисла ефекта на фармакокинетику и фармакодинамику истовремено применити на друге оралне хипогликемици, укључујући Метформин, глибенцламид, глимепирид и акарбозу.

Гемфиʙрозил (изоензима инхибитор ЦИП2Ц8) доза 600 мг 2 пута / дневно удвостручује концентрацију росиглитазон у равнотежи.

Остали инхибитори ЦИП2Ц8 изоензимима изазвао је благи пораст у системском концентрације росиглитазон.

Рифампицин (ЦИП2Ц8 индуктор изофермента) доза 600 мг / дан смањен за 65% системско концентрација росиглитазона.

Поновљени унос расте са росиглитазоном_макх а АУЦ метотрексата 18% (интервал поверења 90%: 11-26%) и 15% (интервал поверења 90%: 8-23%), односно, односу истом дозом метотрексата у одсуству росиглитазон.

Такође није било клинички значајна интеракција између росиглитазон и нифедипин или оралних контрацептивних (етинил естрадиола и норетистерон) док апликације, што потврђује ниску вероватноћу интеракције са лековима росиглитазон, су метаболише ЦИП3А4.

Студије су показале никакав ефекат на гликорегулацијом истовременог умереном уносу алкохола и росиглитазон.

Глимепириде

Глимепирид метаболизируетсиа изоферментом ЦИП2Ц9. Ово треба узети у обзир приликом именовања гиимепирид са индукторима или инхибитори овог ензима.

Истовремена примена глимепирид са инхибиторима ЦИП2Ц9 изоензима (на пример, флуконазолом) То доводи до повећања концентрације у плазми глимепиридом. Студија је показала, Цхто флуцоназоле (изоензима инхибитор ЦИП2Ц9) доза 200 мг 1 време / дан повећава концентрацију глимепирид абоут 2.5 пута. Пошто постоји потенцијални ризик дози-везаних споредних ефеката (на пример, гипогликемии), комбинована употреба Авандаглима са инхибиторима ЦИП2Ц9 изоензима може захтевати дозу смањење глимепирид.

Студија је показала, Рифампицин (ЦИП2Ц9 индуктор изофермента) доза 600 мг 1 време / дан смањује концентрацију глимепирид за 65%.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок употребе – 2 година.