АТОРВАСТАТИН

Активни састојак: Atorvastatin
Код АТХ: C10AA05
КФГ: -Spustanje lekove
ИЦД-10 кодова (сведочење): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48.6
Код КФУ: 16.01.01
Произвођач: ALSI Pharma CJSC (Русија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм бео, лентикуларан.

Ексципијенси: калцијум карбонат, микрокристална целулоза, Mliječni šećer, скроб 1500, колоидни силицијум диоксид (аерофорцес), магнезијум-стеарат, Орадрай II (Polivinil alkohol, макрогол (polietilen glikol), талк, Титанијум диоксид).

10 Комади. – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (2) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (3) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (4) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (5) – поседује картон.

Таблете, -Филм бео, лентикуларан.

Ексципијенси: калцијум карбонат, микрокристална целулоза, Mliječni šećer, скроб 1500, колоидни силицијум диоксид (аерофорцес), магнезијум-стеарат, Opadry II (Polivinil alkohol, макрогол (polietilen glikol), талк, Титанијум диоксид).

10 Комади. – плетеница валиум положајне (1) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (2) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (3) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (4) – поседује картон.
10 Комади. – плетеница валиум положајне (5) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

-Spustanje lekove. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – enzim, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, uključujući i holesterol. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, што доводи до повећаног уноса и катаболизма ЛДЛ-а. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, која обично не реагује на хиполипидемичку терапију. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛДЛ – од 41-61%, аполипопротеина В – од 34-50% i TG – од 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. Ц_{максимум} u plazma, ostvaruje se kroz 1-2 не.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (од 25% и 9% односно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (otprilike 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биорасположивост – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “prvom prolazu” kroz jetru.

Додјела

Povezivanje proteina krvne plazme – 98%. Prosek V_Д – 381 Ја.

Метаболизам

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (средња- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ин витро орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, упоредиво са аторвастатином. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Повлачење

Т._1/2 – 14 не. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Manje 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Ц_{максимум} у женщин выше на 20%, АУЦ – ниже на 10%; Ц_{максимум} у больных с алкогольным циррозом печени в 16 време, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Индикације

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (mešoviti) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Режим дозирања

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 mg da 80 мг 1 време / дан.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 време / дан. Существенный терапевтический эффект наблюдается, по правилу, кроз 2 недеље, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недеље. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии droga imenovan za dozu 80 мг (4 таб. о 20 мг) 1 време / дан.

У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Са Otkazivanje jetre дозу препарата следует уменьшить.

U primeni droge na starijih pacijenata различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Нуспојаве

Фром тхе нервног система: > 2% – Nesanica, вртоглавица; < 2% – главобоља, umor, слабост, мамурлук, noćne more, Seжate, perifernu neuropatiju, amnezija, emocionalna lability, атаксија, paraliza lica drskosti, hyperkinesis, migrena, депресија, гипестезииа, губитак свести.

Iz senzornih organa: < 2% – slabovidosti, zvoni u uši, laganom na konjuktive, kršenje ccomodation, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, gluvoжa, Glaukom, parosmiâ, потеря вкусовых ощущений, ukus perverzije.

Кардио-васкуларни систем: > 2% – стетхалгиа; < 2% – Otkucaji srca, Simptomi vasodilation, ortostatical gipotenzia, napraviti pakao, упала вена, аритмија, ангина.

Фром тхе хематопоетског система: < 2% – анемија, Limfadenopatija, тромбоцитопенија.

Респираторни систем: > 2% – бронхитис, rhinitis; < 2% – упала плућа, диспнеја, обострение бронхиальной астмы, krvarenje iz nosa.

Из дигестивног система: > 2% – мучнина; < 2% – горушица, ili zatvor ili proliv, флатуленција, gastralgia, бол у трбуху, biste smanjili ili povećali apetit, сува уста, подригивање, дисфагија, повраћање, стоматитис, esophagitis, Glossitis, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, gastroenteritis, хепатитис, Žučni Čolić, хеилитис, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатитис, холестатска жутица, kršenje jetre, rektalno krvarenje, Melena, krvarenje desni, tenesmus.

На делу мишићно-коштаног система: > 2% – артритис; < 2% – грчеви мишића ногу, burzitis, tendosinovit, Miozitis, myopathy, артралгија, mialgia, boljelo, Wryneck, mišićava hypertonicity, контрактуры суставов.

Са урогениталног система: > 2% – урогениталне инфекције, периферни едеми; < 2% – dysuria (укљ. pollakiuria, nocturia, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), Jade, гематурииа, vaginalnog krvarenja, nefrourolitiaz, метроррагија, Epididymitis, smanjeni libido, импотенција, поремећај ејакулације.

Дерматолошки реакције: > 2% – alopecija, Pigmentosum, povećao se znoje, екцем, Seboreju, ecchymosis, manje krvarenje.

Iz endokrini sistem: < 2% – гинекомастија, mastodynia.

Од метаболизма: < 2% – прираст, pogoršanje giht.

Алергијске реакције: < 2% – сврабеж, осип, Iritacija kože, ретко – копривњача, ангиоедем, отицање лица, фотосензитизације, анафилакса, mnogoformnaya ekssoudatus Eritema (укљ. Стевенс-Јохнсонов синдром), токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром).

Laboratorijski pokazatelji: < 2% – гипиергликиемииа, хипогликемија, повећани серумски ЦПК, albuminuria.

Контраиндикације

— активные заболевания печени;

— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (više od 3 раза по сравнению с ВГН);

- Јетра неуспех (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);

- Трудноћа;

- Дојење;

- До старости 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, arterijska Hipotenzija, тяжелых острых инфекциях (сепса), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, Повреде, заболеваниях скелетных мышц.

Трудноћа и дојење

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (дојење).

Непознат, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Žene u reproduktivnom dobu током лечења треба користити адекватне методе контрацепције. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Упозорења

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, кроз 6 недеља, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, на пример, сваки 6 месеци. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 пута у поређењу са ВГН-ом). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, erythromycin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многи од ових лекова инхибирају метаболизам., опосредованный изоферментом CYP3A4, и / или превоз дроге. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, erythromycin, immunodepressantami, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. У таквим ситуацијама се може препоручити периодично одређивање активности ЦПК., иако таква контрола не спречава развој тешке миопатије.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, миоглобинурија. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (на пример, тешка акутна инфекција, arterijska Hipotenzija, серьезная операция, траума, тяжелые обменные, ендокрини и електролитни поремећаји и неконтролисане конвулзије).

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Предозирати

Лечење: Не специфичан противотров, проводится симптоматическая терапия. Hemodijalizu neefikasan.

Друг Интерацтионс

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, erythromycin, противогрибковых средств, везано за азоле, и никотинска киселина.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназон), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг Ц_SS-A дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг / дан, концентрација дигоксина се повећала за отприлике 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 пута / дан) или кларитромицин (500 мг 2 пута / дан), которые ингибируют изофермент CYP3А4, дошло је до повећања концентрације аторвастатина у крвној плазми.

При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 време / дан) и азитромицин (500 мг 1 време / дан) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% односно. Овај ефекат треба узети у обзир при избору оралне контрацепције за жену., получающей Аторвастатин.

Istovremena upotreba droga, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (укљ. sa cimetidine, ketoconazole, mog pristupa), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (kod ove kombinacije zahteva pažljivo).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина у дози 10 мг фармакокинетика аторвастатина у равнотежи се није променила.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, познат као инхибитори ЦИП3А4, праћено повећањем концентрације аторвастатина у плазми.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, суво, zaštićeni od svetlosti mesto, na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 3 година.