АТАКАНД ПЛЮС
Активни састојак: Candesartan cilexetil, Hydrochlorothiazide
Код АТХ: C09DA06
КФГ: Антихипертензивних лекова
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.09.16.05
Произвођач: ASTRAZENECA AB {Švedska}
ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Таблете розе, Ovalni, лентикуларан, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой “A/CS” na jednoj strani je.
| 1 таб. | |
| кандесартана цилексетил | 16 мг |
| hydrochlorothiazide | 12.5 мг |
Ексципијенси: кальция кармеллоза, giproloza, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, кукурузни скроб, макрогол, дие Жути гвожђе оксид, црвени оксид гвожђа боја.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
Фармаколошко дејство
Kombinovanu ANTIHIPERTENZIVNE droge.
Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецептори).
Кандесартан – селективный антагонист AT1-Angiotensin-u II receptora, ingibiruet agenti ne (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 мг (просечна доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 pacijenata starosne dobi 70 у 89 године (21% pacijenti старости 80 и старији) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, у просеку, за 3.7 године (исследование SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, ако је неопходно, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
U grupi pacijenata, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 у 145/80 мм.ж.с. и в контрольной группе с 167/90 у 149/82 мм.ж.с. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
Hydrochlorothiazide – тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, битно, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, него пре.
Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.
После однократного приема препарата Атаканд® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 не. Примена лека 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.
В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд® Plus, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.
В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.
Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.
Фармакокинетика
Апсорпција и дистрибуција
Кандесартана цилексетил
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество – кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Тако, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой “концентрация-время” (АУЦ), тј. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.
Цмаксимум u serumu koji su postignuti 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови – више 99%. Плазменный VД кандесартана составляет 0.1 л / кг.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Hydrochlorothiazide
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый VД je približno 0.8 л / кг.
Метаболизам и излучивање
Кандесартана цилексетил
Кандесартан, битно, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.
Т.1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 не. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 mL/min/kg., при этом почечный клиренс – око 0.19 mL/min/kg.. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.
Hydrochlorothiazide
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Т.1/2 око 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. O 70% доза, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 не. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Кандесартана цилексетил
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента
Kod pacijenata koji su stariji od 65 лет Cмаксимум и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, односно, по сравнению с молодыми пациентами. Међутим,, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда® Плюс не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cмаксимум и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% односно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cмаксимум и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% односно, i T1/2 препарата увеличивался в 2 пута.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Hydrochlorothiazide
Т.1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.
Индикације
— лечение артериальной гипертензии у пациентов, koji prikazuje kombinaciju terapija.
Режим дозирања
Атаканд® Плюс следует принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.
Preporučena doza – 1 таб. 1 време / дан.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом® Plus. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом® на терапию препаратом Атаканд® Plus. Основной гипотензивный эффект достигается, по правилу, први 4 недели после начала лечения.
Kod pacijenata sa kršenje funkcije bubrega предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд® Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КЗ > 30 mL/min/1.73 m2), uključujući pacijente, налази се на hemodijalizu, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), почевши од 4 мг.
Препарат Атаканд® Плюс противопоказан пациентам с ренал фаилуре ozbiljne (КЗ < 30 mL/min/1.73 m2).
Для пациентов с риском артериальной гипотензии (на пример, sa smanjenim BCC), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), почевши од 4 мг.
Пацијенти starije osobe doza korekcija nije potrebna.
Нуспојаве
Нуспојаве, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) и плацебо (2.7%).
В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.
Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% боље, nego u placebo grupi.
ЦНС-: вртоглавица, слабост.
Кандесартана цилексетил
О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).
Фром тхе хематопоетског система: леукопениа, neutropenia i agranulocytosis.
ЦНС-: вртоглавица, главобоља.
Из дигестивног система: мучнина, povećani enzimi jetre, kršenje jetre, хепатитис.
На делу мишићно-коштаног система: бол у леђима, artralgia, mialgia.
Фром тхе уринарног система: kršenje funkcije bubrega (укљ. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).
Од метаболизма: хиперкалемиа, гипонатриемииа.
Алергијске реакције: ангиоедем, осип, копривњача, сврабеж.
Hydrochlorothiazide
При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: често (>1/100), понекад (>1/1000 и <1/100), ретко (<1/1000).
Фром тхе хематопоетског система: ретко – леукопениа, неутропенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, Aplastična anemija, депрессия костного мозга, анемија.
Са централног и периферног нервног система: често – легкое головокружение, главобоља; ретко – smetnje spavanja, депресија, анксиозност, Seжate.
Iz senzornih organa: ретко – преходящая нечеткость изображения.
Кардио-васкуларни систем: понекад – ortostatical arterijska Hipotenzija; ретко – аритмија, Nekrotični vaskulitis, cutaneous vaskulitis.
Респираторни систем: ретко – отежано дисање (пневмония и отек легких).
Из дигестивног система: понекад – анорексија, дијареја, затвор; ретко – панкреатитис, внутрипеченочная холестатическая желтуха.
На делу мишићно-коштаног система: ретко – mialgia.
Фром тхе уринарног система: често – glycosuria; ретко – kršenje funkcije bubrega, интерстицијски нефритис.
Од метаболизма: често – гипиергликиемииа, hyperuricemia, гипонатриемииа, хипокалемија, hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia; ретко – povećana kreatinin.
Алергијске реакције: понекад – осип, копривњача, фотосензитизације; ретко – анафилактицхеские реакције, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, reakcija, сходные с кожным эритематозом.
Друго: често – слабост; ретко – oseća vaš pritisak.
Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови, были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1.1 %, 0.9% и 1% односно) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0.4%, 0% и 0.2% односно).
У отдельных пациентов, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, Urea, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Контраиндикације
— нарушения функции печени и/или холестаз;
- поремећеном функцијом бубрега (КЗ < 30 mL/min/1.73 m2);
– anuria;
— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
-giht;
- Трудноћа;
- Дојење (дојење);
— dete i mladosti da 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);
— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.
Ц опрез применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, bilateralni bubrezima stenoze, arterije stenoze jedini bubreg, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, ЦХД, Mladićeva kadriomiopatija, sa smanjenim BCC, -ciroza jetre, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, хипонатремија, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, после трансплантации почки, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Трудноћа и дојење
Опыт применения препарата Атаканд® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.
У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда® Плюс в последние 6 месяцев беременности.
Alatke, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (arterijska Hipotenzija, kršenje funkcije bubrega, олигурия и/или анурия, oligohydramnios, hypoplasia od kosti lobanje, интраутерина ретардација раста), до смрти, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.
В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Претпоставља се, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.
Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом® Plus, терапия должна быть прекращена.
Тренутно непознато, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.
Упозорења
Kršenje funkcije bubrega
В данной ситуации применение “петлевых” диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом® Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Transplantacija bubrega
Данные о применении Атаканда® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, није доступно.
Стеноз почечной артерии
Остали лекови, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (на пример, АЦЕ инхибитори), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Снижение ОЦК
У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд® Плюс до исчезновения данных симптомов.
Общая анестезия и хирургическое вмешательство
Пацијенти, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.
Јетре неуспех
Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)
При назначении Атаканда® Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд® Plus.
Нарушение водно-солевого баланса
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.
Thiazides, укљ. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (hiperkalcemiju, хипокалемија, гипонатриемииа, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Применение Атаканд® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).
Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему
Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, u t. не. insulin.
С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.
Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Заједничка
Пацијенти, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (на пример, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.
Употреба у педијатрији
Безопасность и эффективность применения Атаканда® Плюс у деца и подростков в возрасте до 18 године nije instaliran.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.
Предозирати
Симптоми
Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, вртоглавица. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (у 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, смањење крвног притиска, сува уста, тахикардија, Fibrilacije, потеря сознания и мышечные судороги.
Лечење
При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, на пример, путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Друг Интерацтионс
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда® Плюс с гидрохлоротиазидом, Vorfarin, Digoksin, пероральными контрацептивами (етинил естрадиол / левоноргестрел), glibenclamide, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (ЦИП2Ц9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда® Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (на пример, Диуретик, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, емисије, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, kalijum drogu, замене соли, koja sadrži kalijum, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (на пример, Хепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.
Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (на пример, tubokurarina) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинэргические средства (на пример, Атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.
На фоне применения препарата Атаканд® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.
При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (u t. не. insulin).
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (на пример, епинефрин).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Услови снабдевања апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Услови и услови
Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок употребе – 3 година.
