АПРОВЕЛ

1,309 11 минута прочитана

Активни састојак: Ирбесартан
Код АТХ: Ц09ЦА04
КФГ: Ангиотензин ИИ антагониста ретсепторов
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10, Н08.3
Код КФУ: 01.04.02
Произвођач: Санофи Пхарма БРИСТОЛ-МИЕРС СКУИББ СНВ (Француска)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете Ovalni, лентикуларан, бели или скоро бели, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – na drugoj.

	1 таб.
ирбесартан	150 мг

Ексципијенси: лактоза монохидрат, pregelatinized kukuruzni skrob, natrijum croscarmellose, poloksamer 188, водени колоидног силицијум диоксида, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат.

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (4) – поседује картон.

Таблете Ovalni, лентикуларан, бели или скоро бели, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – na drugoj.

	1 таб.
ирбесартан	300 мг

Фармаколошко дејство

Антихипертензивних лекова, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 мг 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 h nakon administracije droge unutra, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 не. Посредством 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Prilikom prijema 1 puta / dana dozu 150-300 мг степень снижения АД (Sistolni dijastolni) в конце междозового интервала (тј. кроз 24 h nakon administracije droge) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм.ж.с. (односно) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 не) как и прием той же дозы, podeljena na 2 улаз.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 недеља, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Фармакокинетика

Апсорпције

Jednom kad je unutra pa upili iz digestivnog trakta. Ц_{максимум} ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 sati nakon unoљenja. Apsolutna bioraspoloživošću od 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 у 600 мг; при дозах свыше 600 мг (у 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Додјела

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. У_Д – 53-93 Ја. Ц_SS-A se postiže u roku od 3 дней после начала приема препарата 1 време / дан. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (мање 20%).

Метаболизам

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, углавном, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Glavna metabolita – ирбесартан глюкуронид (око 6%).

Повлачење

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 mL/min i 3-3.5 мл/мин соответственно. Т._1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 не. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, ostatak je – u Calais. Manje 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_{максимум} ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (виши 65 године), чем у молодых пациентов (18-40 године), Т._1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, То је на хемодијализи, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Индикације

- Хипертензија;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Режим дозирања

Droga bi trebalo uzeti oralno, таблетку проглатывают целиком, prirodan vode.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг / дан. Однако у некоторых пациентов, posebno u pacijente, na hemodijalizu, или у пациентов в возрасте старше 75 године, početnu dozu treba da bude. 75 мг (возможно применение Апровеля^® в таб. о 75 мг).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® доза 150 мг 1 време / дан, дозу препарата можно увеличить до 300 мг, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 tretman treba početi sa dozom 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг – доза, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в истраживање, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

У пациентов с нарушенной функцией почек Korekcija režim nije potrebna. Пацијент, na hemodijalizu, početnu dozu treba da bude. 75 мг / дан (возможно применение препарата Апровель^® в таб. о 75 мг).

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение pacijenti stariji od 75 године начинать с дозы 75 мг (возможно применение препарата Апровель^® в таб. о 75 мг), обично starijih pacijenata Korekcija režim nije potrebna.

Нуспојаве

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: врло често (>10%), често (>1%, <10%); понекад (>0.1%,<1%); ретко (>0.01%, <0.1%); скоро никада (<0.01%; укључујући изоловане случајеве). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), seks, старост, расы пациента или от продолжительности терапии.

Хипертензија

АТ плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

ЦНС-: часто – головокружение.

Кардио-васкуларни систем: иногда – тахикардия, hyperemia kože.

Респираторни систем: понекад – кашаљ.

Из дигестивног система: често – мучнина, повраћање; понекад – дијареја, диспепсија, горушица.

На делу репродуктивног система: понекад – половая дисфункция.

Из тела у целини: часто – утомление; понекад – bol u grudima.

Из лабораторије параметрима: често – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Кардио-васкуларни систем: понекад – ortostaticheskoe vrtoglavica, ортостатическая гипотензия у 0.5% пацијенти (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Из лабораторије параметрима: врло често – хиперкалемиа (>5.5% ммол / л) Prilikom prijema 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% пацијенти, а в группе плацебо – у 22% пацијенти.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, nego u 2% пацијенти (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

ЦНС-: често – ortostaticheskoe vrtoglavica, ortostatical gipotenzia.

На делу мишићно-коштаног система: често – боли в мышцах и костях.

Из лабораторије параметрима: врло често – хиперкалемиа (>5.5% ммол / л) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% пацијенти, а в группе плацебо – у 26.3% пацијенти; често – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

ЦНС-: скоро никада – главобоља.

Из дигестивног система: скоро никада – dysgeusia, Абнормална функција јетре, хепатитис.

На делу мишићно-коштаног система: скоро никада – mialgia, artralgia (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), конвулзије.

Фром тхе уринарног система: скоро никада – kršenje funkcije bubrega (укљ. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Iz senzornih organa: скоро никада – zvoni u uši.

Из лабораторије параметрима: скоро никада – хиперкалемиа.

Алергијске реакције: ретко – осип, копривњача, ангиоедем.

Контраиндикације

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Трудноћа;

- Дојење;

— dete i mladosti da 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, Mladićeva kadriomiopatija, дехидрација, hyponatremia, proliv, bljuvotine, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diuretik terapija, bilateralni bubrezima stenoze, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkalemia, Otkazivanje bubrega, hemodijalizu, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), ozbiljne jetre deficit (отсутствие клинического опыта применения).

Трудноћа и дојење

Апровель^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Ako je potrebno, imenovanje droge tokom laktaciji treba da odluči o prestanku dojenja, тк. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Упозорења

Нарушения водно-электролитного баланса

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), као и пацијената, na hemodijalizu, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® Nije opisan, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® пацијенти, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

U grupi pacijenata, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (на пример, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – са акутном бубрежном инсуфицијенцијом. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания, nije studirao., међутим, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Предозирати

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Симптоми: наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардија, брадикардија.

Лечење: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, aktivni ugalj, šakama i podrske terapija. Hemodijalizu neefikasan.

Друг Интерацтионс

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг / дан) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм Хг. Чланак. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг / дан) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Хепарин

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, препарати (Хепарин), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Литијум

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

НСАИЛ

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (укљ. selektivne inhibitore Cox-2, neљto (>3 g/d) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, posebno u pacijenata. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (укљ. Рифампицин), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, сухом месте при температуре ниже 30°C. Рок употребе – 3 година.

Владимир Андрејевич Диденко

1,309 11 минута прочитана