ANDJELIKA

Активни састојак: Drospirenone, Estradiol
Код АТХ: G03FA17
КФГ: Protivoklimakteričeskij droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): M 81.0, M 50.4, Н95.1, Н95.3
Код КФУ: 15.11.04.01
Произвођач: BAYER SCHERING PHARMA AG (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан умеренно-красного (темно-розового) Боје, круг, лентикуларан, sa etikete “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Ексципијенси: кукурузни скроб, kukuruzni skrob je izmenio (Крахмал 1500), лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, polyvidone (Povidon) 25 000.

Састав омотача: хипромелозе (hydroxypropyl methylcellulose), Iron oksid crveni (Е172), polietilen glikol 6000, талк, Титанијум диоксид (Е171), Пречишћена вода.

28 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЛХС), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17Β-estradiol, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, povećao se znoje, поремећаји спавања, повећана нервна ексцитабилност, раздражљивост, lupanje srca, кардиалгија, вртоглавица, главобоља, smanjeni libido, mišića i zglobovima); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (тј. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, да, углавном, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Доказано је, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Није приказано, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Drospirenone, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, Seboreju, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, прираст, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 мм.ж.с, диастолического – на 1-3 мм.ж.с). В других работах отмечалось снижение САД на 9 мм Хг. Чланак. и ДАД на 5.7 мм Хг. Чланак. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Посредством 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 КГ.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (JEDNOJ RUCI DRЋIM NOVИIЖ) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (когнитивна функција).

Фармакокинетика

Estradiol

Апсорпције

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Izložene uticaju “prvi prolaz” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Bioraspoloživošću kad mu je dao u vezi 5% i ne zavisi od obroke. Ц_{максимум} эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 не.

Додјела

Связывается с альбумином и глобулином, povezivanje seksualni steroidi (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. У_Д после однократного в/в введения составляет около 1 л / кг.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 пута већа, nego od jedne prijema, While (C)_SS-A varira od 20 пг/мл до 43 PG/ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 Д.

Метаболизам

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, делимично – u stomak, бубрег, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Повлачење

Клиренс эстрадиола из сыворотки – око 30 mL/min/kg.. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. Т._1/2 je približno 24 не.

Drospirenone

Апсорпције

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биорасположивост ис 76-85% i ne zavisi od obroke.

Додјела

После однократного или многократного приема в дозе 2 mg_{максимум} в сыворотке достигается через 1 ч и составляет около 22 нг / мл. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 око 35-39 не. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (GLCS); око 3-5% – свободная фракция.

Ц_SS-A постигнуто 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 пута.

Метаболизам

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Повлачење

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 mL/min/kg.. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; Т._1/2 око 40 не.

Индикације

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, povećao se znoje), поремећаји спавања, depresivne država, раздражљивост, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирања

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 таб. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблету прогутајте целу, Stisnuo malu količinu tečnosti.

Време дана, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 не, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Нуспојаве

На делу репродуктивног система: понекад – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, услов, подобное синдрому предменструального напряжения; осетљивост, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез; ретко – промене либида.

Из дигестивног система: можда – диспепсија, флатуленција, мучнина, повраћање, бол у трбуху, рецидив холестатической желтухи.

ЦНС-: можда – главобоља, migrena, вртоглавица, lability raspoloženje, анксиозност, повећана нервна ексцитабилност, умор, Nesanica; ретко – оштећење вида.

Кардио-васкуларни систем: ретко – лупање срца, оток, napraviti pakao, vene, površni trombozu, венозный тромбоз и тромбоэмболия.

Дерматолошки реакције: можда – осип, сврабеж, цхлоасма, еритема нодозум, еритема мултиформе.

Друго: ретко – grиevi mišića, изменения массы тела, netolerancije u kontakt sočiva, алергијске реакције.

Контраиндикације

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (укљ. u istoriji);

-ozbiljne bolesti jetre;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (укљ. u istoriji);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (uključujući infarkt miokarda, увреда);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

— тромбоэмболия (укљ. u istoriji);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Трудноћа;

-dojenje;

- Преосетљивост на лек.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикован у трудноћи и лактацији.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Упозорења

С осторожностью следует назначать Анжелик^® са хипертензијом, uroрene giperbilirubinemiâh (Gilbert je sindrom, -Johnson i rotora), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, Dijabetes.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), Isključi trudnoća. Штавише, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ) на фоне ЗГТ. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (укљ. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, обширных хирургических вмешательствах, Повреде. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Рак дојке женски, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (од 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (од 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Дојке рак, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно носит более локализованный характер, него код жена, ее не принимавших.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

U pozadini su seksualni steroidi, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Познат, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной arterijsku hipertenziju nije instaliran. Жене, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД (клинически значимое повышение отмечается редко). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, u t. не. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) Treba mi doktor, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Ипак, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Епилепсија, доброкачественная опухоль молочной железы, tretiranje bronhijalne astme, migrena, порфирииа, отосклероза, СЕЛ, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, Штитасте, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, pokazatelja ugljeni hidrat metabolizam, коагуляции и фибринолиза. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

Предозирати

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, не выявлен.

Симптоми: мучнина, повраћање, vaginalnog krvarenja.

Лечење: Не специфичан противотров, Kada simptomaticescuu terapija.

Друг Интерацтионс

При длительном одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (на пример, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙарʙитуратов, primidona, карбамазепина и рифампицина, а также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, најмање, 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Супстанце, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (на пример, Парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 5 године.