АНВИСТАТ

Активни састојак: Atorvastatin
Код АТХ: C10AA05
КФГ: -Spustanje lekove
ИЦД-10 кодова (сведочење): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48.6
Код КФУ: 16.01.01
Произвођач: RE NVO CJSC (Русија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, postigao je na jednoj strani.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, natrijum croscarmellose, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, микрокристална целулоза.

Sastav membrana ljuske: хипромелозе, талк, Титанијум диоксид (Е171).

7 Комади. – Kontura bez'jachejkovye ambalažu (2) – поседује картон.
10 Комади. – Kontura bez'jachejkovye ambalažu (3) – поседује картон.

Таблете, -Филм белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, postigao je na jednoj strani.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, natrijum croscarmellose, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, микрокристална целулоза.

Sastav membrana ljuske: хипромелозе, талк, Титанијум диоксид (Е171).

7 Комади. – Kontura bez'jachejkovye ambalažu (2) – поседује картон.
10 Комади. – Kontura bez'jachejkovye ambalažu (3) – поседује картон.

Таблете, -Филм белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, postigao je na jednoj strani.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, natrijum croscarmellose, лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, микрокристална целулоза.

Sastav membrana ljuske: хипромелозе, талк, Титанијум диоксид (Е171).

7 Комади. – Kontura bez'jachejkovye ambalažu (2) – поседује картон.
10 Комади. – Kontura bez'jachejkovye ambalažu (3) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Sintetičke droge-spustanje. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzim, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, uključujući i holesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛДЛ), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “jetra” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (од 30-46%), холестерина ЛПНП (од 41-61%), аполипопротеина В (од 34-50%) и триглицериди (од 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Ne-porodiиnim forme hiperkolesterolemiju i pomešane Hyperlipidemia, укључујући болеснике са шећерном болешћу која није зависна од инсулина.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, односно, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

Selidbe – visoko. Ц_{максимум} u plazma, ostvaruje se kroz 1-2 не. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (од 25% и 9% односно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (otprilike 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биорасположивост – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Prosek V_Д – 381 Ја, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Метаболизам

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (средња- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ин витро орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, упоредиво са аторвастатином. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Повлачење

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Т._1/2 – 14 не. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Manje 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Ц_{максимум} у женщин выше на 20%, i AUC – ниже на 10 %.

Ц_{максимум} у больных алкогольным циррозом печени в 16 време, i AUC – у 11 пута већи од нормалног.

Индикације

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (mešoviti) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Режим дозирања

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Početna doza 10 мг 1 време / дан. Суточная доза препарата варьирует от 10 у 80 мг. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 мг при приеме 1 време / дан. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 ммол / л (или мање 115 мг / дЛ) и общий холестерин менее 5.0 ммол / л (или мање 190 мг / дЛ).

Са первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (mešoviti) Hyperlipidemia необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg droge 1 време / дан. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недељама и обично је врхунац у року 4 недеља.

Са гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг / дан. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недеље, следует довести ее до 40 мг / дан. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг / дан, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Са homozygous porodiиnim hiperkolesterolemiju администриран у дози од 80 мг 1 време / дан.

Какой-либо коррекции дозы у Pacijenti sa ренал фаилуре Nije neophodno, тк. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Са Otkazivanje jetre дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (АЦТ и АЛТ).

При использовании препарата у старијих пацијената различий в безопасности, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, doza korekcija nije potrebna.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® не треба да прелази 10 мг.

Нуспојаве

Najviše često (≥ 1%)

ЦНС-: Nesanica, главобоља, Astenični sindrom.

Из дигестивног система: мучнина, дијареја, бол у трбуху, диспепсија, флатуленција, затвор.

На делу мишићно-коштаног система: mialgia.

Ређе (<1%)

ЦНС-: слабост, вртоглавица, amnezija, Seжate, perifernu neuropatiju, гипестезииа.

Из дигестивног система: повраћање, анорексија, хепатитис, панкреатитис, холестатитческая желтуха.

На делу мишићно-коштаног система: бол у леђима, grиevi mišića, Miozitis, myopathy, mialgia, artralgia, boljelo.

Алергијске реакције: копривњача, сврабеж, осип, анафилактицхеские реакције, Bullous osip., полиморфная экссудативная эритема (укљ. Стевенс-Јохнсонов синдром), Лиелл синдром (токсична епидермална некролиза).

Фром тхе хематопоетског система: тромбоцитопенија.

Од метаболизма: Hypo- или хипергликемија, повышение активности сывороточной КФК.

Друго: импотенција, периферни едеми, прираст, стетхалгиа, секундарно затајење бубрега, alopecija, Сонитус, умор.

Контраиндикације

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (više od 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

- Јетра неуспех (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- До старости 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Трудноћа и дојење

Анвистат^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Лек се може прописати женама репродуктивног доба само ако, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Непознат, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Упозорења

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, кроз 6 недеља, кроз 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, на пример, сваки 6 месеци. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Пацијенти, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Дијагноза миопатије (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 пута у поређењу са ВГН-ом) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, мишићна бол и слабост и / или изразито повећање активности ЦПК.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, erythromycin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Многи од ових лекова инхибирају метаболизам., опосредованный цитохромом Р450 3А4, и / или превоз дроге. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, erythromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, посебно током првих месеци лечења и у периоду повећавања дозе било ког лека. У таквим ситуацијама се може препоручити периодично одређивање активности ЦПК., иако таква контрола не спречава развој тешке миопатије.

При применении препарата Анвистат^®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, миоглобинурија. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (на пример, тешка акутна инфекција, arterijska Hipotenzija, серьезная операция, траума, тяжелые обменные, ендокрини и електролитни поремећаји и неконтролисане конвулзије).

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције, не.

Предозирати

Лечење: Не специфичан противотров; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodijalizu neefikasan.

Друг Интерацтионс

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибрати, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, clarithromycin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. У том смислу,, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (на пример, ziklosporinom, макролидными антибиотиками, на пример, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, на пример, itrakonazolom, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. У том смислу,, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Istovremena upotreba droga, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (укљ. cimetidine, ketoconazole, mog pristupa), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (Moramo biti oprezni).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (на пример, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Уз истовремено коришћење аторвастатина и еритромицина (500 мг 4 пута / дан) или кларитромицин (500 мг 2 пута / дан), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, дошло је до повећања концентрације аторвастатина у крвној плазми.

Уз истодобну употребу аторвастатина (10 мг 1 време / дан) и азитромицин (500 мг 1 време / дан) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 пута.

Истодобна примена аторвастатина са инхибиторима протеазе, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, праћено повећањем концентрације аторвастатина у плазми (при одновременном применении с эритромицином C_{максимум} аторвастатина увеличивается на 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (више 1.2 л/сут в течение 5 дани) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 пута, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин + его метаболитов) – у 1.3 пута. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (на пример, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, међутим, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – посебно, антиаритмических средств III класса, на пример, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Ин витро студије указују на то, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Уз опетовану употребу дигоксина и аторвастатина у дози 10 мг равнотежне концентрације дигоксина у плазми нису се промениле. Међутим,, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг / дан, концентрација дигоксина се повећала за отприлике 20%. Bolesna, примање дигоксина у комбинацији са аторвастатином, захтевају одговарајуће посматрање.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, који садрже норетистерон и етинил естрадиол, дошло је до значајног повећања АУЦ норетистерона и етиниил естрадиола за приближно 30% и 20% односно. Овај ефекат треба узети у обзир при избору оралне контрацепције за жену., получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Међутим,, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Уз истодобну употребу аторвастатина у дози 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; међутим, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Ипак, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, pacijenti treba da bude pažljivo posmatrana.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, заштићено од светлости, izvan domašaja dece na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 3 година.