AMARYL

Активни састојак: Глимепириде
Код АТХ: А10ББ12
КФГ: Орални лек хипохликемицхескии
ИЦД-10 кодова (сведочење): Е11
Код КФУ: 15.02.01.02.01
Произвођач: АВЕНТИС ПХАРМА Деутсцхланд ГмбХ (Немачка)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете розе, duguljast, раван, с разделительной риской на обеих сторонах, sa graviranje “NMK/логотип компании” на двух сторонах.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, sodium skroba glikolat, polyvidone 25 000, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат, Iron oksid crveni (E172).

15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете Zeleni, duguljast, раван, с разделительной риской на обеих сторонах, sa graviranje “NMM/логотип компании” на двух сторонах.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, sodium skroba glikolat, polyvidone 25 000, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат, Iron oksid žuti (E172), индиго.

15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете бледо жута, duguljast, раван, с разделительной риской на обеих сторонах, sa graviranje “NMN/логотип компании” на двух сторонах.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, sodium skroba glikolat, polyvidone 25 000, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат, Iron oksid žuti (E172).

15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете Plavi, duguljast, раван, с разделительной риской на обеих сторонах, sa graviranje “NMО/логотип компании” на двух сторонах.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, sodium skroba glikolat, polyvidone 25 000, микрокристална целулоза, магнезијум-стеарат, индиго.

15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Орални лек хипохликемицхескии – производное сульфонилмочевины III поколения.

Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), повышает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину (внепанкреатическое действие).

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (molekulske mase 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок молекулярной массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Штавише, препарат оказывает экстрапанкреатическое действие, которое включает в себя уменьшение инсулинорезистентности, небольшое воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, antiagregantnoe, антиоксидантное действие.

Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирирда сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.

Амарил^® повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме больного сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (2 пута / дан) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствовало.

Апсорпције

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Ц_{максимум} в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 Х и 309 нг / мл; существует линейное соотношение между дозой и C_{максимум}, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

Додјела

Для глимепирида характерны очень низкий V_Д (око 8.8 Ја), приблизительно равный V_Д albumin, высокая степень связывания с белками плазмы (више 99%) и низкий клиренс (око 48 мл / мин).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Jadni proћima kroz GEB.

Метаболизам

Глимепирид метаболизируется в печени с образованием 2 неактивных метаболитов – гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Повлачење

Т._1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, је 5-8 не. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 povećava se neznatno.

После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченного радионуклидом, 58% радиоактивной метки обнаруживалось в моче и 35% – u Calais. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.

Т._1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-6 h i 5-6 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, да, по свој прилици, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Тако, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Индикације

- Дијабетес меллитус тип 2 (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Режим дозирања

В начале лечения Амарил^® именовати 1 мг 1 време / дан. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами 1-2 недеље) и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг в сут. Максимальная рекомендованная суточная доза – 6 мг.

Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни больного. Суточную дозу назначают в 1 prijem, по правилу, перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи.

Лечење, по правилу, дугачак.

Применение Амарила^® в комбинации с метформином

При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом^®. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом^® начинается с минимальной дозы 1 господин, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 мг.

Применение Амарила^® у комбинацији са инсулином

У случају, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила^® в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.

В этом случае последняя назначенная больному доза Амарила^® остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил^®

Не существует точного соотношения между дозами Амарила^® и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил^® начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Амарил^® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила^® следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. У неким случајевима,, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (на пример, хлорпропамид), может возникнуть необходимость во временном (u roku od nekoliko dana) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на Амарил^®

U izuzetnim slučajevima,, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 (bez insulina-zavisnog) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил^®. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Амарил^® начинают с минимальной дозы глимепирида 1 мг.

Tablete treba uzeti sve, Nisam likvidan, Stisnuo dovoljno tečnosti (око 1/2 шоља). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила^®.

Нуспојаве

Од метаболизма: ретко – развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, углавном, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать. Могут возникать головная боль, активација симпатоадреналног система као одговор на хипогликемију, мучнина, повраћање, Umorna, мамурлук, поремећаји спавања, анксиозност, agresivnost, нарушения концентрации внимания и реакции, депресија, sputannosti svesti, речевые и зрительные расстройства, Afazija, potres, paresis, сенсорные нарушения, вртоглавица, kršenje koordinaciju, беспомощное состояние, потеря самоконтроля, Delirijum, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, поверхностное дыхание, брадикардија. u dodatku, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать такие симптомы как холодный, Lepljivi znoj, анксиозност, тахикардија, артеријске хипертензије, стенокардия и нарушения сердечного ритма.

Од поглед органа: во время лечения (посебно у третману почетку) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

Из дигестивног система: понекад – мучнина, повраћање, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, бол у трбуху, дијареја (очень редко приводящие к прекращению лечения); ретко – Повећање трансаминаза јетре, Cholestasis, жутица, хепатитис (вплоть до развития печеночной недостаточности).

Фром тхе хематопоетског система: ретко – тромбоцитопенија (от умеренной до тяжелой), леукопениа, гемолитическая или апластическая анемия, eritrotsitopenia, гранулоцитопенија, агранулоцитоз и панцитопения.

Алергијске реакције: понекад – свраб, копривњача, осип. Такие реакции бывают, по правилу, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением АД, диспнеја, вплоть до развития анафилактического шока. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, sulfanilamidami, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита.

Друго: у изузетним случајевима – фотосензитизације, гипонатриемииа.

Контраиндикације

- Дијабетес меллитус тип 1;

- диабетицхескии кетоацидоза, dijabetičar precoma i komu;

-ozbiljna kršenja jetre;

-ozbiljna kršenja bubrege (укљ. pacijenti, osobe na hemodijalizu);

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам.

Трудноћа и дојење

Амарил^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Основана, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Упозорења

Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (crevna opstrukcija, парез кишечника).

Комбинированная терапия проводится под тщательным медицинским контролем.

В стрессовых ситуациях (при травме, hirurške intervencije, инфективне болести, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в качестве монотерапии метформина в максимальных дозах наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при присоединении к лечению глимепирида.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при приеме максимальных доз глимепирида и метформина может быть начата комбинированная терапия глимепирида с инcулином. При применении этой комбинации наблюдается значительное улучшение метаболического контроля.

В первые недели лечения при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особенно строгого наблюдения за больным. Фактори, способствующим развитию гипогликемии, су: нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом; нерегулярное, хипонутритион, пропуск приемов пищи, гладовање, изменения привычной диеты; алкохол, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; kršenje bubreg; teška kršenja jetre; передозировка Амарила^®; некомпенсированные сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен (укљ. нарушения функции щитовидной железы, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств. При наличии таких факторов следует скорректировать дозы Амарила^® или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случаях интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни пациента.

Врач должен информировать пациента о необходимости соблюдать назначенную дозу Амарила^® и в назначенное время приема; о мерах, которые следует принимать в случае пропуска приема препарата или приема пищи, или в ситуациях, когда невозможен приема очередной дозы препарата в установленное время. Пропуск приема препарата никогда нельзя восполнять посредством последующего приема более высокой дозы. Больной должен незамедлительно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме глимепирида в дозе 1 мг / дан, это указывает на то, что у пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить Амарил^®. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- или гипергликемии.

Адекватная диета, регулярные физические упражнения и, ако је неопходно, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина помогает обнаружить первичную или вторичную резистентность к препарату.

Отдельные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни, укљ. тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тешке алергијске реакције, Otkazivanje jetre. Pacijent mora biti informisani., что при развитии нежелательных или тяжелых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать прием препарата без его рекомендаций.

Pacijent mora biti informisani., что при развитии любых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу.

Пациент должен быть информирован не только о симптомах гипогликемии, но и о симптомах гипергликемии (često mokrenje upućuje, интензивна жеђ, сува уста, suvu kožu).

Клиническими симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, интензивна жеђ, сува уста, suvu kožu.

В настоящее время отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или у пациентов, na hemodijalizu. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек показан переход на инсулинотерапию.

Во время лечения Амамрилом^® необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количества тромбоцитов и лейкоцитов).

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Na početku tretmana, при переходе с одного гипогликемического препарата на другой или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Предозирати

Симптоми: после приема глимепирида в высокой дозе возможно развитие гипогликемии продолжительностью 12-72 не, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пациентов пожилого возраста и у пациентов, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, klonidin, rezerpinom, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.

Лечење: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, на пример, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 g glukoze (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Необходимо индуцировать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем /адсорбентом/ и сульфатом натрия /слабительным/). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина гипогликемии может быть похожа на клиническую картину острого нарушения мозгового кровообращения, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации. Как можно скорее начинают введение декстрозы, ако је неопходно – в/в струйно вводят 50 Јр 40% раствора с последующими инфузиями более разбавленного (10%) раствора с тщательным мониторированием уровня глюкозы в крови. Dalja terapija simptomaticescuu.

Если больного сахарным диабетом лечат разные врачи (на пример, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема Амарила^® грудными или маленькими детьми, за, чтобы избежать гипергликемии, следует контролировать дозу декстрозы (50 Јр 40% решење) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

Друг Интерацтионс

Усиление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении с инсулином, с другими пероральными гипогликемическими препаратами (укљ. sa metformin), ACE inhibitore, allopourinolom, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, Kloramfenikol, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, фибрати, Vraga Prozak, гванетидин, Инхибитори МАО, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), fenilbutazonom, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецид, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, сульфаниламидами длительного действия, tetracyclines, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, ʙарʙитуратами, GKS, диазоксидом, салуретиками, tiazidnami dioretikami, Epinefrin (адреналином) и другими симпатомиметиками, глюкагоном, laksativ (uz dugoročnu upotrebu), Nicotinic kiselina (u velikim dozama) и ее производными, эстрогенами и прогестагенами, fenotiazinami, хлорпромазин, фенитоин, рифампитсином, гормонами щитовидной железы, солями лития.

Уз истовремену употребом блокатора хистамина₂-рецептори, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие Амарила^®.

На фоне приема Амарила^® может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление этанола может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droga se treba uskladištiti na temperaturi ne veće od 25° c. Рок употребе – 3 година.