АЛИМТА

Активни састојак: Pemetrexed
Код АТХ: L01BA04
КФГ: Антиканцерогени лек. Antimetabolit
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц34, Ц45.0
Код КФУ: 22.02.01
Произвођач: ЛИЛЛИ ФРАНЦУСКА С.А.С. (Француска)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Valijum za rešenje za na inekcije од беле до жуте или жућкасто-зелене боје.

Ексципијенси: манитол, хлороводонична киселина 10% и / или натријум хидроксида 10% (за одређивање пХ).

Боце (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек, Antimetabolit. Пеметрексед је вишенаменски антифолата, инхибирање тимидилат синтазу (ТЦ), дихидрофолат редуктаза (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), који су кључни фолата-зависни ензим у биосинтезу тимидин и пурина нуклеотида. Пеметрексед улази у ћелију путем носачу смањених фолата и фолата система везујући протеин транспорта. Полазећи у кавезу, пеметрексед брзо и ефикасно конвертује у полиглутамат облике ензим Фолил-полиглутамат синтетазе.

Полиглутамат облици су задржани у ћелијама и да су снажније инхибиторе ТС и ГАРФТ. Полиглутаматион – овај процес, зависи од времена и концентрације, који се јавља у ћелијама тумора и, u manjoj meri, у нормалним ткивима. За полиглутамат метаболита карактеришу повећаним Т_1/2, чиме се повећава трајање деловања лека на ћелије тумора.

Комбинована употреба цисплатина и пеметрекса у ин витро студијама синергија примећена антитуморски ефекат.

Фармакокинетика

Додјела

У равнотежи состоианииВ_Д Пеметрексед је 16.1 Ја. Везивање за протеине плазме - абоут 81%.

Метаболизам

Пеметрексед лимитед подлеже метаболизму у јетри.

Повлачење

Први 24 h nakon uvođenja 70-90% лек излучује преко бубрега у непромењеном облику. Укупан клиренс плазме пеметрексед 92 мл / мин, Т._1/2 iz plazme je 3.5 sati kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Бубрежне инсуфицијенције, везујући озбиљна плазма протеина не мења.

Индикације

- локално узнапредовалим или метастатским не сквамозних канцер не-малих ћелија плућа (аденокарцином, карцинома великих ћелија);

- малигни плеурални месотхелиома.

Режим дозирања

Лек је администриран / дрип фор 10 м.

Локално узнапредовалим или метастатским не сквамозних канцер не-малих ћелија плућа (аденокарцином, карцинома великих ћелија)

Прва линија терапије. Комбиновано лечење са цисплатин: Препоручена доза Алимта ™ производа – 500 mg/m² првог дана сваког 21-дневном циклусу. Цисплатин је даван у дози 75 mg/m² на фоне хидратације приближно 30 мин после примене лека АЛИМТА ™ првог дана сваког 21-дневном циклусу.

Друга линија терапије. Monotherapy: Препоручена доза Алимта ™ производа – 500 mg/m² првог дана сваког 21-дневном циклусу.

Малигни плеурални Месотхелиома

Комбиновано лечење са цисплатин: Препоручена доза Алимта ™ производа – 500 mg/m² првог дана сваког 21-дневном циклусу. Цисплатин је даван у дози 75 mg/m² на фоне хидратације приближно 30 мин после примене лека АЛИМТА ™ првог дана сваког 21-дневном циклусу

Препоруке пре примене лека АЛИМТА^™

именовање дексаметазон (или аналогни) доза 4 мг 2 puta / dan za 1 Дан пре почетка лечења са АЛИМТА^™, на дан администрације, и наредног дана након примене АЛИМТА^™ смањује инциденцију и озбиљност реакција коже.

Да бисте смањили токсичност лека пацијентима, прима АЛИМТА^™, треба одредити лекове или мултивитамине са фолном киселином, фолне киселине у дневној дози од. Фолна киселина у дневној дози од (од 350 микрограма по 1000 г, у просеку 400 г) треба применити најмање 5 дана у току 7 дана пре првог ординирања АЛИМТА^™, и примена таквих доза треба наставити током целог лечења циклуса и 21 дана након последњег давања АЛИМТА^™. Пацијенти такође треба да унесете једну витамин Б₁₂ доза 1000 уг / м при 7 дана пре првог ординирања АЛИМТА^™ и онда сваки 3 циклус после почетка лечења. Накнадна примена витамина Б₁₂ у исто доза може бити изведена на дан АЛИМТА^™.

Препоруке за смањење доза АЛИМТА дроге^™

Цоррецтион дозе да понови курсеви треба дати најнижу праг хематолошких или нонхематологицал токсичност максимално изразио током претходног циклуса третмана.

Третман може да се одложи због токсичности. Пошто третман опоравак треба наставити у складу са препорукама, приказани у табелама 1-3 .

У случају хематолошке токсичности препоручује доза корекцију АЛИМТА^™ и цисплатин је приказано у табели 1.

Tabela 1

^(a) Ови критеријуми су у складу са дефиницијом степена крварења ≥ 2 у складу са опште прихваћеним токсичности критеријумима, Verzija 2 (НЦЛ 1998).

Са развојем хематолошке токсичности (без неуротоксичност) ≥ 3 степени (изузев повећања нивоа трансаминаза 3 степени) Увођење АЛИМТА^™ треба одложити до показатеља опоравка, одговара на ниво пре третмана. Надаље, терапија треба да се настави у складу са препорукама, у табели 2.

Tabela 2

^(a) НЦЛ КТЦ (Конвенционални Критеријуми токсичности)

^(b) без неуротоксичност

^са осим 3 повећање степена трансаминаза.

Ова неуротокицити препоручена исправка дозе Алимта^™ и цисплатин је приказано у табели 3. ako неуротоксичност 3 или 4 степен третмана неопходне да откаже.

Tabela 3

АЛИМТА третман^™ Trebalo bi da zatražim, уколико пацијент има хематолошки и Нон-хематолошке токсичности 3 или 4 Ниво након две дозе капи (изузев повећања нивоа трансаминаза 3 степени) или одмах поништи присуство неуротоксичности 3 или 4 степени.

Подаци о повећању ризика од нежељених ефеката pacijenti старости 65 и старији није доступно. моде редуцтион одговара препорукама опште дозе.

У пацијенти са оштећеном функцијом бубрега најмање КЦ 45 мл / мин корекције доза и начин примене није потребно. Са КЗ мање од 45 мл / мин АЛИМТА апликација^™ To se ne preporučuje. (због недостатка података о употреби лека код ових пацијената).

Недовољни подаци о давања лека у пацијенти са оштећеном функцијом јетре са порастом билирубина више, nego unutra 1.5 пута УЛН, или повећање активности трансаминаза у преко 3 пута УЛН (у одсуству метастаза јетре), или више од 5 време ЦАХ (у присуству метастаза јетре).

препоруке за раствор за инфузију

Као растварач користи само 0.9% rastvor natrijum hlorida.

Да би добили садржај инфузије раствора из бочице (500 мг) utopio u 20 Јр 0.9% rastvor natrijum hlorida (без конзерванса) до концентрације 25 mg/ml. Свака бочица лагано мешана до потпуног растварања лиофилизата. Добијени раствор треба да буде јасно; Дозвољена промена боје раствора од безбојног до жуте или зеленкасто-жуте боје.

Следеће, додатно разблаживање. Одговарајућој запремини добијеног Пеметрексед раствор треба даље разблажен до 100 Јр 0.9% rastvor natrijum hlorida. Пре примена раствора лека треба проверавати на честица и промене боје.

Непотребно. АЛИМТА^™ и растварач се препоручује да садржи антимикробни конзерванси, добијени раствор за ињекције се морају користити у року 24 сати након реконституције када се чува на температури од 2 ° до 8 ° Ц, или од 15 ° до 25 ° Ц.. Неискоришћени решење бити уништен.

Нуспојаве

Нуспојаве, Пеметрексед Монотерапија забележено са додатком фолне киселине и витамина Б₁₂, представљени у складу са следећом учесталости: врло често – ≥ 10%, често – ≥1% и <10%, retko – < 1% и ≥ 0.1%, ретко – ≤ 0.1%. У заградама Проценат инциденце токсичности свим степенима / аре 3-4 stepen односно.

Фром тхе хематопоетског система: врло често – леукопениа (15.2%/5.4%), неутропенија (14.7%/8.2%), анемија (19.2%/4.2%); често – тромбоцитопенија.

Из дигестивног система: врло често – мучнина (39.2%/2.6%), повраћање (19.6%/2.1%), анорексија (21.9%/1.9%), стоматит / фарингитис (15.4%/1.1%), дијареја (15.2%/0.9%), повећане нивое АЛТ (15.6%/7%) ИС (13.1%/4.4%); често – затвор, бол у трбуху.

Дерматолошки реакције: врло често – осип / десквамација (15.9%/0.2%); често – сврабеж, alopecija; retko – еритема мултиформе.

На делу периферног нервног система: често – сензорним или моторна неуропатија.

Фром тхе уринарног система: често – povećana kreatinin.

Кардио-васкуларни систем: ретко – supraventrikuliarnaya tahikardija.

Друго: врло често – умор (34%/5.3%); често – грозница, Ima groznicu neutropenia, алергијских реакција и везивање секундарних инфекција ноннеутропениц.

Нуспојаве, примећено комбинацијом пеметрекса и цисплатина додатком са фолном киселином и витамином Б₁₂, су описани у даљем тексту у складу са следећом учесталошћу: врло често – ≥ 10%, често – ≥1% и <10%, retko – < 1% и ≥ 0.1%, ретко – ≤ 0.1%. У заградама Проценат инциденце токсичности свим степенима / аре 3-4 stepen односно.

Фром тхе хематопоетског система: врло често – леукопениа (53%/14.9%), неутропенија (56%/23.2%), анемија (33%/5.6%), тромбоцитопенија (23.2%/5.4%).

Из дигестивног система: врло често – мучнина (82.1%/11.9%), повраћање (56.5%/10.7%), анорексија (26.6%/2.4%), стоматит / фарингитис (23.2%/3%), дијареја (16.7%/3.6%), затвор (21%/0.8%); често – диспепсија, повећане нивое АЛТ, ИС, GGT-A.

Дерматолошки реакције: врло често – осип / десквамација (16.1%/0.6%), alopecija (11.9%/0%).

На делу периферног нервног система: врло често – сензорна неуропатија (10.1%/0%); често – ukus; retko – Моторнаиа неуропатија.

Фром тхе уринарног система: врло често – povećana kreatinin (10.7%/0.8%), КК смањење (16.1%/0.6%); често – ренал фаилуре.

Кардио-васкуларни систем: retko – аритмија.

Респираторни систем: често – бол у грудима.

Друго: врло често – умор (47.6%/10.1%); често – коњунктивитис, дехидрација, Ima groznicu neutropenia, инфекција, грозница, копривњача.

Postmarketing podataka

Респираторни систем: ретко – интерстицијални пнеумонитис.

Из дигестивног система: ретко – kolitis.

Контраиндикације

- Трудноћа;

-dojenje;

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикована током трудноће и дојења.

Упозорења

Приепарат Алимта^™ мора именовати лекара, који има искуство лекове против канцера.

АЛИМТА^™ може да инхибира функцију коштане сржи, која се манифестује неутропенија, тромбоцитопенија и анемија; мијелосупресија се обично дозно-лимитира токсичност манифестација.

Пре сваког администрације АЛИМТА^™ потребно је извршити комплетну крвну слику са леукоцита и тромбоцита.

За процену бубрежне и јетрене функције морају периодично хемија крви.

Пре почетка апсолутне неутрофила дроге рачунати ≥1500 би требало да буде ћелија / уЛ, тромбоцити ≥100 000 ћелија / мм.

Именовање фолне киселине и витамина Б₁₂ Смањује токсичност пеметрекед дозе и потребу за редукцијом са хематолошке токсичности и нонхематологицал 3-4 степени, као такав, неутропенија, фебрилна неутропенија и инфекција неутропенија 3-4 степени.

Пацијенти са клиничким манифестацијама асцитесом и плеуралним изливом је потребно пре одводњавање ексудат апликације пеметрекса, Т. da. утицај ових услова на акцију није познато пеметрекса.

Употреба у педијатрији

Алимту^™ Не препоручује се употреба код деце, тк. Безбедност и ефикасност нису утврђени код деце.

Предозирати

Симптоми: могућа коштана срж суппрессион, манифестује неутропенија, тромбоцитопенија и анемија. Такође, могу се придружити секундарне инфекције, дијареја, запаљење слузокожа, осип.

Лечење: Симптоматично, укључујући непосредну примену леуковорином или тимидина.

Друг Интерацтионс

Комбинована употреба лекова са нефротоксични и / или супстанци, излучују бубрега, може да смањи клиренс пеметрексед.

Резултати ин витро испитивања ukazuju na to, да Пеметрексед минимално интерагује са лековима, да се метаболише ЦИП3А, ЦИП2Д6, ЦИП2Ц9, ЦИП1А2,.

Фармакокинетику пеметрекса се не мења применом фолне киселине у, Витамин Б₁₂ / М, а комбинована употреба цисплатин ц. Укупна платина клиренс није поломљена приликом аплицирања пеметрекса.

Пеметрексед се може користити у комбинацији са ибупрофен (о 400 мг 4 пута / дан) код пацијената са нормалном бубрежном функцијом (КК≥80 мл / мин). У именовању ибупрофена заједно са пеметрексед код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, блага или умерено тежине (КЗ 45-79 мл / мин) треба водити рачуна.

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом благим и умереним озбиљност није погодан за коришћење НСАИЛ са кратким Т_1/2 за 2 дана пре примене АЛИМТА^™, на дан подношења захтева и за 2 дана након наношења.

С обзиром на недостатак података о могућем интеракцији између АЛИМТА^™ анд НСАИДс са великим Т_1/2, svi пацијенти, прима НСАИЛ, Требало би барем да обустави своју апликацију за 5 дана пре примене АЛИМТА^™, на дан подношења захтева и за 2 дана након пријема. Ако желите да истовремене примене НСАИЛ, пацијенти захтева стриктну токсичност мониторинг, посебно мијелосупресија и гастроинтестинална токсичност би.

Пеметрексед је неспојива са раствором лактат Рингеров и Рингеров раствор. Ко-примена пеметрексед са другим лековима и решења није испитивано и не препоручује.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droga treba kupovati podalje od dece na temperaturi od 15 ° do 25 ° c. Рок употребе – 2 година.

Припремљени раствор треба чувати: на температури од 2 ° до 8 ° Ц или од 15 ° до 25 ° Ц, није болело 24 не.