АКТОС

Активни састојак: Pioglitazone
Код АТХ: А10БГ03
КФГ: Орални лек хипохликемицхескии
ИЦД-10 кодова (сведочење): Е11
Код КФУ: 15.02.03
Произвођач: ELI LILLY & Компанија (Sjedinjene Države)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете од беле до скоро беле, круг, лентикуларан, с одной стороны которых выдавлено “15”, с друге стране – “ACTOS”.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, hydroxypropyl celuloze, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магнезијум-стеарат.

7 Комади. – boce od polietilena.
30 Комади. – boce od polietilena.

Таблете од беле до скоро беле, круг, раван, с одной стороны которых выдавлено “30”, с друге стране – “ACTOS”.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, hydroxypropyl celuloze, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магнезијум-стеарат.

7 Комади. – boce od polietilena.
30 Комади. – boce od polietilena.

Таблете од беле до скоро беле, круг, раван, с одной стороны которых выдавлено “45”, с друге стране – “ACTOS”.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, hydroxypropyl celuloze, карбоксиметилцеллюлозы кальций, магнезијум-стеарат.

7 Комади. – boce od polietilena.
30 Комади. – boce od polietilena.

Фармаколошко дејство

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1(c) (гликированный гемоглобин). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 м. Ц_{максимум} u plazma, ostvaruje se kroz 2 не. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_{максимум} у 3-4 не, но степень всасывания не изменялась.

Додјела

После приема однократной дозы кажущийся V_Д пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) л / кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), Uglavnom albuminom.; u manjoj meri – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Метаболизам

Kao i u zdravih dobrovoljaca, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 Ц_SS-A пиоглитазона составляет около 30-50% од Ц_{максимум} общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Повлачење

Т._1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 не, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 не. Ukupni Klirens je 5-7 /.

Nakon Usisni oko 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Индикације

Дијабетес меллитус тип 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Режим дозирања

Doza postaviti pojedinačno.

Актос^® dodelite unutra 1 puta dnevno, bez obzira na obrok.

Са monotherapy pacijenti, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® администриран у дози од 15 мг или 30 мг 1 време / дан. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг / дан.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® је 45 мг 1 време / дан.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Са kombinacija terapija c производными сульфонилмочевины Актос^® администриран у дози од 15 мг или 30 мг 1 време / дан. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® администриран у дози од 15 мг или 30 мг 1 време / дан. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® администриран у дози од 15 мг или 30 мг 1 време / дан. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® је 30 мг / дан.

Kod pacijenata sa ренал фаилуре коррекция дозы препарата Актос^® Nije neophodno.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Нуспојаве

Iz endokrini sistem: хипогликемија (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

Фром тхе хематопоетског система: 1-1.6% – анемија (при монотерапии и комбинированной терапии); niži hemoglobin (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Од метаболизма: оток (4.8% – при монотерапии, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – прираст; ретко – KLF aktivnosti.

Из дигестивног система: око 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 пута УЛН; ретко – хепатитис.

Од поглед органа: скоро никада – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Кардио-васкуларни систем: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Контраиндикације

- Дијабетес меллитус тип 1;

- диабетицхескии кетоацидоза;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- До старости 18 године;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemija, jetre deficit (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 пута УЛН), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana u trudnoći i laktaciji (дојење).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® Kada trudnoća nije dogodio.

Непознат, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® dojenje dojenje bi trebalo da se obustavi.

Упозорења

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1(c), который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. што је процењено променом концентрације гликозилованог хемоглобина_1(c) отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Месеци. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1(c) (3 Месеци), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, uključujući insulina. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, uključujući infarkt miokarda, stenokardije, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос^®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, на пример, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “petlja” Диуретик (укљ. furosemide).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, повраћање, бол у стомаку, умор, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 пута УЛН. При умеренно повышенной активности ферментов печени (Голд < 2.5 пута УЛН) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 пута УЛН) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает ВГН, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® Treba da prestane.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (сваки 2 у месецу) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Пацијенти, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Предозирати

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Лечење: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (на пример, лечение гипогликемии). Postoji određeni protivotrov..

Друг Интерацтионс

Пацијенти, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, Digoksin, непрямыми антикоагулянтами, метформином.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® sa erythromycin, астемизилом, blokatorami kalcijum kanale, cizapridom, kortikosteroide, ziklosporinom, Lipidnih znači (Statine), такролимусом, триазолам, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Рок употребе – 3 година.