ZOFRAN

Aktívny materiál: Ondansetron
Keď ATH: A04AA01
CCF: Antiemetík centrálnej akcie, blokovanie receptorov serotonínu
ICD-10 kódy (svedectvo): R11
Keď CSF: 11.06.01
Výrobca: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Riešenie pre in / a / m jasný, bezfarebný, практически свободный от посторонних включений.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónovej, citrátu sodného, chlorid sodný.

2 ml – ampulky (5) – balenie kartón.

Riešenie pre in / a / m jasný, bezfarebný, практически свободный от посторонних включений.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónovej, citrátu sodného, chlorid sodný, voda d / a.

4 ml – ampulky (5) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antiemetics, selektívne antagonisty serotonínu 5HT₃-receptory.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-receptory. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) v tenkom čreve, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, podľa poradia, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), a, Teda, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Tak, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, zrejme, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmakokinetika

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Vstrebávanie

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Rozdelenie

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Metabolizmus

Ондансетрон метаболизируется, hlavne, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Dedukcie

Ондансетрон выводится из системного кровотока, predovšetkým, посредством метаболизма в печени. Menej 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), ako muži.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 na 24 Mesiaca (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 na 4 мес клиренс был приблизительно на 30% menej, ako u pacientov vo veku 5 na 24 Mesiaca, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 na 12 leta (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 žiadna; в возрастных группах 5-24 mesiace a 3-12 leta – 2.9 žiadna. У пациентов в возрасте от 1 na 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 na 4 Mesiaca.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 leta (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (z 3 na 7 leta) alebo 4 mg (z 8 na 12 leta) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, maximálne 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 pacientov vo veku 6 na 48 Mesiaca, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg každý 4 h v množstve 3 доз для купирования тошноты и рвоты, spôsobené chemoterapiou, a 41 пациента в возрасте от 1 na 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg alebo 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 na 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg každý 4 h v množstve 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 na 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (dlhoročný 4 na 18 leta) и при хирургическом вмешательстве (dlhoročný 3 na 12 leta).

Výskum, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ondansetron.

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírensu kreatinínu 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ondansetron, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (na 5.4 žiadna). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, chronickej hemodialýze (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 na 15-32 žiadna.

Svedectvo

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Režim dávkovania

Nevoľnosť a zvracanie, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Dospelý

Na умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии Prípravok je podávaný v dávke 8 mg / v (jet pomaly) или в/м непосредственно перед началом химио- alebo rádioterapie.

Pacienti, получающим высокоэметогенную химиотерапию, napr, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® v dávke 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dávka 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg v intervaloch 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 žiadna.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Deti a mladiství (dlhoročný 6 Mesiace pred 17 leta)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® perorálnej dávke 2 mg (vo forme sirupu) cez 12 žiadna. Počas 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® perorálnej dávke 2 mg 2 x / deň.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg po 12 žiadna. Прием Зофрана^® perorálnej dávke 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg po 12 žiadna. Прием Зофрана^® perorálnej dávke 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы pre deti 6 mesiacov a staršie Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (nie viac 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 žiadna, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® perorálnej dávke 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

V Pacienti Seniori zmena dávkovania sa nevyžaduje.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek коррекции дозы Зофрана^® nie je požadované.

Na dysfunkcia pečene клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® by nemala prekročiť 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Preto, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Dospelý

Na предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dávka 4 мг во время вводного наркоза.

Na лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Deti a mladiství (dlhoročný 1 Mesiace pred 17 leta)

Na предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде deti, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (maximálne 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Na купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dávka 0.1 mg / kg (maximálne 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® na предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты v Starší pacienti, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 leta, dostáva chemoterapiu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek коррекции дозы Зофрана^® nie je požadované.

Na dysfunkcia pečene клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® by nemala prekročiť 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Preto, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Podmienky užívania drogy

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% roztokom chloridu sodného, 5% Dextróza, Zvonár, 10% раствор маннитола, 0.3% roztok chloridu draselného a 0.9% roztokom chloridu sodného, 0.3% roztok chloridu draselného a 5% Dextróza.

Infúzny roztok by mal byť pripravený tesne pred použitím. Ak je to potrebné, môže byť dokončená infúzny roztok skladovaný pred čo najviac použitie počas 24 ч при температуре 2-8°С. Počas infúzie sa nevyžaduje pre tienenie svetla; zriedeného injekčný roztok zostáva stabilný počas aspoň 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Vedľajší efekt

Nežiaduce účinky, uvedené nižšie, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100 a <1/10), niekedy (≥1 / 1000 <1/100), zriedka (≥1 / 10 000 a <1/1000), zriedka (<1/10 000), vrátane ojedinelých prípadov.

Na strane imunitného systému: zriedka – Bezprostredné reakcie precitlivenosti, в ряде случаев тяжелой степени, vrátane anafylaxie.

Z nervovej sústavy: Často – bolesť hlavy; niekedy – kŕče, pohybové poruchy (vrátane extrapyramídových symptómov, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Na strane orgánu zorného: zriedka – преходящие расстройства зрения (rozmazané videnie), hlavne, во время в/в введения; zriedka – транзиторная слепота, hlavne, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Kardiovaskulárny systém: niekedy – arytmia, bolesť na hrudi, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradykardia, zníženie krvného tlaku; často – чувство жара или приливы; zriedka – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, hlavne, v / v úvode.

Zo zažívacieho systému: často – zápcha; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (predovšetkým, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Lokálne reakcie: často – местные реакции в месте в/в введения.

Ostatné: niekedy – Ikot.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, Pacienti, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Upozornenie

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-receptory.

Vzhľadom k tomu, že je známe, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Použitie v pediatrii

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у deti mladšie 1 Mesiaca.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® в рекомендованных дозах.

Liečba: специфического антидота для Зофрана^® žiadna, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Liekové interakcie

Neexistuje žiadny dôkaz, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, tramadol a propofol.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (napr, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Pacienti, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenytoín, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Farmaceutické interakcie

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® koncentrácia 16 ug / ml 160 ug / ml (zodpovedajúce 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (pri koncentrácii 0.48 mg / ml) počas 1-8 žiadna;

— 5-фторурацил (pri koncentrácii 0.8 mg / ml pri rýchlosti 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (koncentrácia 0.18-9.9 mg / ml) počas 10-60 m;

— этопозид (koncentrácia 0.144-025 mg / ml pre 30-60 m);

— цефтазидим (dávka 0.25-2 g, / V bolusovú injekciu po dobu 5 m);

— циклофосфамид (dávka 0.1-1 g, / V bolusovú injekciu po dobu 5 m);

— доксорубицин (dávka 10-100 mg, / V bolusovú injekciu po dobu 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, počas 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, vyznačujúci sa tým, že koncentrácia dexametazónu v roztoku fosforečnanu sodného môže byť od 32 mcg to 2.5 mg / ml, Зофрана^® – z 8 mcg to 1 mg / ml.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, chránené pred svetlom pri teplote nepresahujúcej 30 ° C. Doba použiteľnosti - 3 rok.