ZETAMAX RETARD
Aktívny materiál: Azitromycín
Keď ATH: J01FA10
CCF: Makrolidy – azalidy
ICD-10 kódy (svedectvo): J01, J15, J15.7, J16.0
Keď CSF: 06.07.01
Výrobca: FARMACEUTIKA PFIZER LLC (Spojené Štáty)
Lieková forma, zloženie a balenie
Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь biela alebo takmer biela, неоднородный, vr. микросферы.
| 1 fl. | |
| azitromycín (vo forme dihydrátu) | 2 g |
Pomocné látky: glyceryl tribegenat, poloxamér 407.
Наполнители: sacharóza, натрия фосфат безводный, hydroxidu horečnatého, giproloza, xantan gum, koloidný oxid kremičitý, Oxid titaničitý, čerešňové aróma, príchuť banán.
Plastové fľaše (1) – саше из фольги (1) – balenie kartón.
Farmakologický účinok
Antibiotikum, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Je účinný proti аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; iné mikroorganizmy Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, spôsobená týmito mikroorganizmami, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Medzi ne patrí аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; anaeróbne mikroorganizmy Peptostreptococcus spp., Prevotella Bivio; ostatné organizmy Ureaplasma urealyticum.
Farmakokinetika
Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев Cmax азитромицина в сыворотке и AUC0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 gu 3 dní (500 mg / deň) alebo 5 dní (500 mg v prvý deň, a potom 250 mg / deň). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).
Stôl 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 gu 3 dní (500 mg / deň) alebo 5 dní (500 mg v prvý deň, a potom 250 mg / deň) у здоровых взрослых добровольцев.
| Farmakokinetické parametre | Azitromycín | ||
| Зетамакс ретард (n=41)1 | 3 deň (n=12)2 | 5 dní (n=12)2 | |
| Cmax (ug / ml) | 0.821 (0.281) | 0.441 (0.223) | 0.434 (0.202) |
| Tmax (žiadna)3 | 5.0 (2.0-8.0) | 2.5 (1.0-4.0) | 2.5 (1.0-6.0) |
| AUC0-24 (мкг·ч/мл) | 8.62 (2.34) | 2.58 (0.84) | 2.60 (0.71) |
| AUC0-8 (мкг·ч/мл)4 | 20.0 (6.66) | 17.4 (6.2) | 14.9 (3.1) |
| T1/2 (žiadna) | 58.8 (6.91) | 71.8 (14.7) | 68.9 (13.8) |
*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (počas 3 a 5 dní) были получены в разных исследованиях
1 – n=21 для AUC0-8 a T1/2
2 – Cmax, Tmax AUC и0-24 – только в первый день
3 – priemerná hodnota (rozsah)
4 – Общая AUC для однократного приема, recepcia v rámci 3 a 5 dní.
SD – štandardná odchýlka.
Vstrebávanie
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 taška na 1.0 g).Stred Cmax AUC и0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% a 17% nižšie, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард Cmax азитромицина достигались в среднем на 2.5 hodín neskôr, чем после приема азитромицина ПОС. Tak, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, zložky 2.0 g raz, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) v 15 здоровых добровольцев средняя Cmax азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) v 88 взрослых средняя Cmax азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0-72 žiadna – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
Rozdelenie
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% Keď koncentrácia 0.02 ug / ml do 7% na 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом Vd v rovnováhe je 31.1 l / kg.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.
Stôl 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*
| Время после приема (žiadna) | Концентрация в тканях или жидкостях (мкг/г или г/мл) | Соответствующие концентрации в плазме или в сыворотке (ug / ml) | Соотношение ткань/плазма (сыворотка) |
| Kože | |||
| 72-96 | 0.4 | 0.012 | 35 |
| Svetlo1 | |||
| 72-96 | 4.0 | 0.012 | >100 |
| Мокрота2 | |||
| 2-4 | 1.0 | 0.64 | 2 |
| 10-12 | 2.9 | 0.1 | 30 |
| Mindaliny3 | |||
| 9-18 | 4.5 | 0.03 | >100 |
| 180 | 0.9 | 0.006 | >100 |
| Čapík4 | |||
| 19 | 2.8 | 0.04 | 70 |
* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.
1 – забор образца через 2-4 hodín po podaní prvej dávky.
2 – забор образца через 10-12 hodín po podaní prvej dávky
3 – dávkovací režim – dve dávky 250 мг с интервалом в 12 žiadna.
4 – забор образца через 19 h po podaní jednej dávky 500 mg.
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, prostaty, vaječník, maternica, придатки, žalúdok, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 dní) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (menej 0.01 ug / ml).
Metabolizmus
Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro a naživo не изучался.
Dedukcie
Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T1/2 59 žiadna. Dlhé T1/2 считают следствием большого Vd. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% dávka.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Dospelý (21-85 leta) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Po jednorazovej perorálnej 1.0 г азитромицина (4 kapsuly 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (VVP) 10-80 мл/мин средние Cmax AUC и0-120 были соответственно на 5.1 a 4.2% vyššia, чем у пациентов с нормальной функцией почек (VVP>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (VVP<10 ml / min) Cmax AUC и0-120 были на 61% a 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (VVP>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.
Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.
Svedectvo
Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:
— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
- Pneumónia získaná v komunite, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
Režim dávkovania
Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.
Obsah fľaštičky sa rozpustí v 60 ml vody. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 hodiny pred alebo po 2 hodiny po jedle.
Vedľajší efekt
При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), nevoľnosť (3.9%), bolesť v bruchu (2.7%), bolesť hlavy (1.3%) a vracanie (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% a 9.7% príslušne. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, nepresiahne 1%.
Nežiaduce účinky, встречавшиеся с частотой менее 1% Pacienti, принимавших Зетамакс ретард, uvedené nižšie.
Kardiovaskulárny systém: tlkot srdca, bolesť na hrudi, аритмии* (vr. желудочковая тахикардия и гипотония), zriedka – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “pirueta”).
Zo zažívacieho systému: zápcha, dyspepsia, nadúvanie, zápal žalúdka, orálna kandidóza, nestabilné stoličky, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.
S močovej a pohlavnej sústavy: vaginitída, интерстициальный нефрит*, Akútne zlyhanie obličiek *, кандидоз*.
Z centrálneho a periférneho nervového systému,: závrat, kŕče *, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.
Zo zmyslov: dysgeúzia, нарушения слуха* (vr. strata sluchu, глухота и/или шум в ушах).
Zo strany pečene a žlčových ciest: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.
Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, žihľavka, артралгии*, отеки*, angioedém *, реакции фоточувствительности*; zriedka – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza), анафилаксия* (v zriedkavých prípadoch s fatálnym koncom).
Z hematopoetického systému: trombocytopénia *, легкая нейтропения*.
Spoločná reakcia: asténia, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.
Z laboratórnych parametrov: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; frekvencia <1% – leukopénia, neutropénia, zvýšenej hladiny bilirubínu, IS, GOLD, zvyškový dusík močoviny, kreatinínu, изменения уровня калия. Kde, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.
* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.
Kontraindikácie
- Ťažké poškodenie pečene;
— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.
Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
FROM opatrnosť predpísať drogu v ľudských pečene (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, arytmia (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).
Tehotenstvo a dojčenie
Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.
Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.
Upozornenie
Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.
Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.
При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “pirueta”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.
V zriedkavých prípadoch u pacientov, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, vrátane angioneurotic edém, анафилаксию и кожные реакции, vr. Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza (hoci len zriedka, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.
При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “kolitída, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.
Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.
Ak počas 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.
Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg sodíka.
Nadmerná dávka
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
Liečba: symptomatická a podporná liečba.
Liekové interakcie
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 na 1200 mg) s liekmi, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmax и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, nesmie sa odporúčať, Avšak, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Avšak, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, cetirizín, didanozínu, эfavirenza, flukonazol, indinavir, midazolamu, rifabutín, силденафила, teofillina (m / m, a smerom dovnútra), triazolamu, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
Stôl 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.
| Dávky | Доза азитромицина* | Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% DI); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Priemer Cmax | Priemernej AUC | ||
| Atorvastatín (n=12) | |||
| 10 mg / deň 8 dní | 500 мг/сут внутрь на 6-8-й день | 0.83 (0.63-1.08) | 1.01 (0.81-1.25) |
| Karbamazepín (n=7) | |||
| 200 mg / deň 2 deň, potom 200 mg 2 x / deň 18 dní | 500 мг/сут внутрь на 16-18-й день | 0.97 (0.88-1.06) | 0.96 (0.88-1.06) |
| Cetirizín (n=14) | |||
| 20 mg / deň 11 dní | 500 мг внутрь на 7-й день, a potom 250 mg / deň (dní 8-11) | 1.03 (0.93-1.14) | 1.02 (0.92-1.13) |
| Didanozín (n=6) | |||
| 200 mg orálne 2 x / deň 21 deň | 1200 мг/сут внутрь на 8-21-й день | 1.44 (0.85-2.43) | 1.14 (0.83-1.57) |
| Èfavirenz (n=14) | |||
| 400 mg / deň 7 dní | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.041 | 0.951 |
| Flukonazol (n=18) | |||
| 200 мг внутрь однократно | 1200 мг внутрь однократно | 1.04 (0.98-1.11) | 1.01 (0.97-1.05) |
| Indinavir (n=18) | |||
| 800 mg 3 x / deň 5 dní | 1200 мг внутрь на 5-й день | 0.96 (0.86-1.08) | 0.90 (0.81-1.00) |
| Midazolam (n=12) | |||
| 15 мг внутрь на 3-й день | 500 dovnútra mg/deň 3 deň | 1.27 (0.89-1.81) | 1.26 (1.01-1.56) |
| Nelfinavir (n=14) | |||
| 750 mg 3 x / deň 11 dní | 1200 мг внутрь на 9-й день | 0.90 (0.81-1.01) | 0.85 (0.78-0.93) |
| Rifabutín (n=6) | |||
| 300 mg / deň 10 dní | 500 мг внутрь в первый день, potom 250 mg (dní 2-10) | –2 | Žiadne údaje |
| Sildenafil (n=12) | |||
| 100 mg 1 и 4-й день | 500 mg / deň 3 deň | 1.16 (0.86-1.57) | 0.92 (0.75-1.12) |
| Teofylínu (n=10) | |||
| 4 мг/кг в/в дни 1, 11, 25 | 500 мг внутрь на 7-й день, potom 250 mg / deň (dní 8-11) | 1.19 (1.02-1.40) | 1.02 (0.86-1.22) |
| Teofylínu (n = 8) | |||
| 300 mg orálne 2 x / deň 15 dní | 500 мг внутрь на 6-й день, a potom 250 mg / deň (dní 7-10) | 1.09 (0.92-1.29) | 1.08 (0.89-1.31) |
| triazolam (n=12) | |||
| 0.125 мг на 2-й день | 500 мг внутрь в первый день, a potom 250 мг/сут на 2-й день | 1.061 | 1.021 |
| Trimetoprim/sulfametoxazol (n=12) | |||
| 160 мг/800 мг внутрь 7 dní | 1200 мг внутрь на 7-й день | 0.85 (0.75-0.97)/0.90 (0.78-1.03) | 0.87 (0.80-0.95)/0.96 (0.88-1.03) |
| Zidovudín (n=5) | |||
| 500 mg orálne 21 deň | 600 mg orálne 14 dní | 1.12 (0.42-3.02) | 0.94 (0.52-1.70) |
| Zidovudín (n = 4) | |||
| 500 mg orálne 21 deň | 1200 dovnútra mg/deň 14 dní | 1.31 (0.43-3.97) | 1.30 (0.69-2.43) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
Stôl 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами
| Dávky | Доза азитромицина * | Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% DI); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Средняя Cmax | Priemernej AUC | ||
| Èfavirenz (n=14) | |||
| 400 mg / deň 7 dní | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.22 (1.04-1.42) | 0.921 |
| Flukonazol (n=18) | |||
| 200 мг однократно внутрь | 1200 мг однократно внутрь | 0.82 (0.66-1.02) | 1.07 (0.94-1.22) |
| Nelfinavir (n=14) | |||
| 750 mg 3 x / deň 11 dní | 1200 мг внутрь на 9-й день | 2.36 (1.77-3.15) | 2.12 (1.8-2.50) |
| Rifabutín (n=6) | |||
| 300 mg / deň 10 dní | 500 мг внутрь в первый день, potom 250 mg / deň (dní 2-10) | –2 | Žiadne údaje |
| Алюминия и магния гидроксид (n=39) | |||
| 20 мл однократно в обычных дозах | Зетамакс 2 g raz | 0.99 (0.93-1.06) | 0.99 (0.92-1.08) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg / deň a 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Avšak, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:
— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;
— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;
— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.
Podmienky zásobovanie lekární
Liečivo je šírený pod lekársky predpis.
Podmienky a termíny
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 rok. Nepoužívajte po dátume expirácie.
Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Chráňte pred mrazom. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.
