ZEMPLAR

Aktívny materiál: Parikalьcitol
Keď ATH: A11CC07
CCF: Príprava, reguluje výmenu vápnika a fosforu
ICD-10 kódy (svedectvo): E21
Keď CSF: 16.04.01.01
Výrobca: Abbott Laboratories Ltd. (Veľká Británia)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Riešenie pre o / v bezfarebný, jasný, bez cudzích častíc viditeľných voľným okom.

Pomocné látky: etanol 95%, propylénglykol, voda d / a.

1 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (5) – balenie kartón.
1 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (5) – tácky, plastové (1) – balenie kartón.

Riešenie pre o / v bezfarebný, jasný, bez cudzích častíc viditeľných voľným okom.

Pomocné látky: etanol 95%, propylénglykol, voda d / a.

2 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (5) – balenie kartón.
2 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (5) – tácky, plastové (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Príprava, reguluje výmenu vápnika a fosforu. Parikalьcitol – syntetický analóg biologicky aktívneho vitamínu D (kalcitriol). Parikalcitol pôsobí biologicky interakciou s receptormi vitamínu D., čo vedie k selektívnej aktivácii odpovede, sprostredkované v tohto vitamínu. Vitamín D a parikalcitol znižujú hladiny hormónov prištítnych inhibíciou jeho syntézy a vylučovania. V skorých štádiách chronického ochorenia obličiek je pozorované zníženie kalcitriolu.

Sekundárnej hyperparatyreózy je charakterizovaný zvýšením obsahu parathormónu (PTG), To je spojené s nedostatočnej úrovni aktívneho vitamínu D. Tento vitamín je syntetizovaný v koži a vstupuje do tela s jedlom. Vitamín D je sekvenčne hydroxyluje v pečeni a obličkách a je premenený na aktívnu formu, ktorá spolupracuje s receptora vitamínu D.

Kalcitriol [1,25(IT)2 D₃] – je to endogénny hormón, ktorý aktivuje vitamín D receptory v prištítnych teliesok, črevo, obličky a kostnú (Vďaka tejto funkcii podporuje prištítnych teliesok a homeostázy kalcia a fosforu), rovnako ako v mnohých iných tkanivách, vrátane prostaty, endotel a imunitné bunky. Aktivácia receptora je nevyhnutná pre normálnu tvorbe kostí. Pri ochorení obličiek inhibuje aktiváciu vitamínu D, čo má za následok zvýšenie hladiny PTH, rozvoj sekundárneho hyperparatyreoidizmu a narušenie homeostázy vápnika a fosforu. Zníženej hladiny kalcitriolu a zvýšenej PTH, ktoré často predchádzajú zmenám plazmatických hladín vápnika a fosforu, spôsobiť zmeny v kostnej miere obratu, a môže viesť k rozvoju renálnej osteodystrofia. U pacientov s chronickým ochorením obličiek má zníženie hladiny PTH priaznivý vplyv na aktivitu ALP kostí., metabolizmus kostí a kostnej fibróza. Účinná liečba vitamínom D nielen znižuje hladinu PTH a zlepšuje metabolických procesov v kostnej, ale tiež pomáha zabrániť alebo odstrániť ďalšie následky nedostatku vitamínu D..

Farmakokinetika

Do dvoch hodín po IV boluse parikalcitolu v dávkach od 0.04 ug / kg až 0.24 mcg/kg koncentrácia liečiva rýchlo klesá; následne však koncentrácia liečiva lineárne klesá, so stredným T_1/2 o 15 žiadna. Boli pozorované opakované použitie parikalcitolu známok akumulácie.

Rozdelenie

Parikalcitol sa aktívne viaže na plazmatické bielkoviny (viac 99%). U zdravých ľudí V_d v rovnováhe je o 23.8 l. U pacientov s chronickým ochorením obličiek 5 stupeň, liečených hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou, V_d dávka parikalcitolu 0.24 ug / kg priemery 31-35 l. Farmakokinetika parikalcitolu sa skúmala u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek., liečených hemodialýzou.

Metabolizmus

V moči a stolici sa zisťuje niekoľko metabolitov lieku.. V moči, nezmenený Parikalcitol nebol nájdený. Parikalcitol je metabolizovaný pečeňovými a nehepatálnymi enzýmami., vrátane mitochondriálneho CYP24, ako aj CYP3A4 a UGT1A4. Zistené metabolity zahŕňajú produkty 24(R)-hydroxylácia (plazma je v nízkych koncentráciách), a 24,26- a 24,28-dihydroxylace a priame glyukuronirovaniya. Parikalcitol nemá žiadny inhibičný účinok na CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A v koncentráciách do 50 nM (21 ng / ml). V podobných koncentráciách CYP2B6 parikalcitol aktivity, CYP2C9 a CYP3A4 zvyšuje menej ako 2 doba.

Dedukcie

Parikalcitol odvodený žlčou. U zdravých ľudí, o 63% liek sa vylučuje cez črevá a 19% oblička. T_1/2 parikalcitol pri použití v dávkach od 0.04 na 0.16 mcg/kg u zdravých dobrovoľníkov v priemere 5-7 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Farmakokinetika parikalcitolu u starších ľudí 65 roky neštudoval.

Farmakokinetika parikalcitolu u mladších detí a dospievajúcich 18 roky neštudoval.

Farmakokinetika parikalcitolu nezávisí od pohlavia..

Farmakokinetika parikalcitolu (0.24 mg / kg) v porovnaní s pacientmi s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova klasifikácia) a zdravých ľudí. Farmakokinetika neviazaného parikalcitolu bola v týchto skupinách pacientov podobná.. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.. Farmakokinetika parikalcitolu sa neskúmala u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene..

Farmakokinetika parikalcitolu sa skúmala u pacientov s chronickým ochorením obličiek. 5 stupeň, liečených hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou. Hemodialýza nemala významný vplyv na vylučovanie parikalcitolu. Avšak u pacientov s chronickým ochorením obličiek 5 štádiu odhalilo zníženie klírensu a zvýšenie T_1/2 v porovnaní so zdravými ľuďmi.

Svedectvo

- prevencia a liečba sekundárnej hyperparatyreózy, rozvoju chronické zlyhanie obličiek (chronické ochorenie obličiek 5 stupeň).

Režim dávkovania

Zemplar sa zvyčajne podáva IV cez hemodialyzačný katéter. Ak pacient nemá hemodialyzačný katéter, potom môže byť liek podávaný pomaly intravenózne po dobu aspoň 30 sekunda, minimalizovať bolesť na infúziu. Rovnako ako iné parenterálne riešenia, injekčná liekovka Zemplaru sa má pred podaním skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a zmenu farby. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Dospelý

Počiatočná dávka

Existujú dva spôsoby výberu počiatočnej dávky parikalcitolu.. V klinických štúdiách bola maximálna bezpečná dávka 40 g.

Výber počiatočnej dávky podľa telesnej hmotnosti

Odporúčaná počiatočná dávka parikalcitolu je 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Podáva sa ako bolus nie viac ako, ako každý druhý deň počas dialýzy.

Výber počiatočnej dávky s prihliadnutím na počiatočnú hladinu PTH

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (chronické ochorenie obličiek 5 stupeň) na analýzu hladiny biologicky aktívneho intaktného PTH sa používa metóda druhej generácie. Počiatočná dávka sa vypočíta podľa vzorca, nižšie, a podávané intravenózne ako bolus nie viac ako, ako každý druhý deň počas dialýzy:

Počiatočná dávka (g) = základná hodnota PTH (pg / ml)/80

Titrácia dávky

Všeobecne akceptované cieľové hladiny PTH u pacientov v konečnom štádiu ochorenia obličiek, absolvujú dialyzačnú liečbu, prekročiť ULN u pacientov bez urémie (150-300 pg / ml) nie viac ako 1.5-3 doba. Na dosiahnutie týchto úrovní, je potrebné dôkladné sledovanie hladín PTH a individuálna titrácia dávky.

Hladiny vápnika v sére sa majú merať častejšie pri akejkoľvek zmene dávky. (upravená na hypoalbuminémiu) a fosfor. So zvýšením korigovaných hladín vápnika (>11.2 mg / dl) alebo trvalé zvýšenie koncentrácie fosforu (>6.5 mg / dl) nevyhnutné znížiť dávku drogy, kým sa tieto čísla nevrátia do normálu.. V prítomnosti hyperkalcémie alebo pretrvávajúceho zvýšenia Ca × P (viac 75) znížiť dávku lieku alebo urobiť prestávku v liečbe, kým sa špecifikované parametre nenormalizujú. Terapiu parikalcitolom možno potom znovu začať s nižšou dávkou.. Ak pacient dostáva liek obsahujúci vápnik, viazač fosfátov, je vhodné znížiť dávku, dočasne zastaviť liek alebo previesť pacienta na liek, bez vápnika. Keďže hladiny PTH v reakcii na liečbu klesajú, môže byť potrebné zníženie dávky parikalcitolu.. Tak, Dávka by mala byť upravená individuálne.

Ak nie je možné dosiahnuť adekvátnu odpoveď, dávku možno zvýšiť o 2-4 mcg každý 2-4 v týždni. S poklesom hladín PTH <150 pg / ml dávka lieku sa má znížiť.

Odporúčaná schéma titrácie dávky

Vedľajší efekt

Frekvencia nechcených, registrovaných v klinických štúdiách 2 a 3 fázy

V tabuľke sú uvedené nežiaduce udalosti akéhokoľvek pôvodu., frekvencia v skupine s parikalcitolom bola 2% alebo viac (Pacienti, v ktorých bola opakovane zaznamenaná rovnaká reakcia, vzal do úvahy 1 doba).

Zmeny priemerných hladín vápnika, Fosfor, Produkty Ca × P v otvorenej 13-mesačnej štúdii potvrdzujú bezpečnosť dlhodobej liečby parikalcitolom u tejto skupiny pacientov.

Nežiaduce udalosti v klinických štúdiách 4 fázy

V jednej štúdii 4 fázy boli často zaznamenané bolesti hlavy (2%) a zvrátenie chuti (2%).

Nežiaduce účinky, zaregistrovaných počas postmarketingových pozorovaní

V klinickej praxi boli pri použití injekčného parikalcitolu zriedkavo hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Alergické reakcie: žihľavka, angioedém, edém hrdla.

Z periférneho nervového systému: dysgeúzia (kovová chuť).

Dermatologické reakcie: vyrážka, svrbenie.

Kontraindikácie

- Гипервитаминоз D;

- súbežné podávanie s fosfátmi alebo derivátmi vitamínu D;

- Hyperkalcémia;

- Deti do rokov 18 leta (neboli vykonané klinické štúdie);

- Dojčenie;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť liek sa má podávať súčasne so srdcovými glykozidmi.

Tehotenstvo a dojčenie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie u tehotných žien. Nie sú žiadne informácie o vylučovaní parikalcitolu do materského mlieka u žien.. Parikalcitol možno používať počas tehotenstva iba, ak, ak potenciálny prínos pre matku odôvodňuje možné riziko pre plod. Ak je to nutné, použite počas laktácie, Dojčenie by malo byť prerušené.

Upozornenie

Počas dávky môže Titration parikalcitol vyžadovať častejšie laboratórne testy. Ak je zvolená dávka, sérové ​​hladiny vápnika a fosforu, ktoré sa majú merať, aspoň, 1 raz za mesiac. Hladiny PTH v sére alebo plazme sa odporúča kontrolovať každý 3 Mesiaca. Pre spoľahlivú analýzu biologicky aktívneho PTH u pacientov s chronickým ochorením obličiek 5 etapa sa odporúča použiť metódu druhej alebo následné generácie.

Neboli zistené žiadne rozdiely v účinnosti alebo bezpečnosti lieku u pacientov mladších 65 a staršie 65 leta.

Použitie v pediatrii

Skúsenosti s použitím parikalcitolu na injekciu v deti a dospievajúci do veku 18 leta obmedzený.

Nadmerná dávka

Symptóm: Predávkovanie parikalcitolu môže viesť k rozvoju hyperkalcémie., hyperkalcúrie, hyperfosfatémia a potlačenie sekrécie PTH.

Akútne predávkovanie parikalcitolom môže viesť k rozvoju hyperkalcémie a vyžaduje si pohotovostnú starostlivosť.. Počas obdobia výberu dávky je potrebné pravidelne monitorovať sérové ​​hladiny vápnika a fosforu.. Dlhodobá liečba parikalcitolom môže byť komplikovaná hyperkalciémiou., zvýšenie produktu Ca × P a kalcifikácie mäkkých tkanív (metastatická kalcifikácia).

Liečba: pri klinicky významnej hyperkalciémii je potrebné okamžite znížiť dávku parikalcitolu alebo prerušiť liečbu. Medzi odporúčané opatrenia patrí hypokalciová diéta, vysadenie doplnkov vápnika, kontrola rovnováhy vody a elektrolytov, hodnotenie zmien EKG (je pre pacientov kritická, užívajúcich srdcové glykozidy) a hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu s použitím dialyzátu, bez vápnika. Hladiny vápnika v sére sa majú pravidelne monitorovať, kým sa nevrátia do normálu.. Keď sú hladiny PTH potlačené pod normálne hodnoty, môže sa vyvinúť adynamické ochorenie kostí. – patologický stav s nízkym kostným obratom.

Liekové interakcie

Na základe údajov in vitro by parikalcitol nemal inhibovať klírens lieku., ktoré sú metabolizované izoenzýmami CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A, alebo vyvolať klírens látok, biotransformované prostredníctvom CYP2B6, CYP2C9 alebo CYP3A.

Interakcia parikalcitolu na injekciu s inými liekmi nebola špecificky skúmaná..

Pri štúdiu interakcie ketokonazolu a parikalcitolu v kapsulách sa ukázalo, že ketokonazol spôsobuje zvýšenie AUC parikalkalcitolu o cca 2 doba. Parikalcitol je čiastočne metabolizuje pôsobením CYP3A, Ketokonazol je účinným inhibítorom ISOZYME, preto je potrebná opatrnosť pri kombinovanom použití parikalcitolu s ketokonazolom a inými silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A.

Hyperkalciémia akéhokoľvek pôvodu zvyšuje intoxikácie srdcové glykozidy, preto je potrebná opatrnosť, keď sa užívajú súbežne s parikalcitolom..

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí pri teplote od 15 ° do 25 ° C; Chráňte pred mrazom. Doba použiteľnosti – 2 rok.