Parikalьcitol

Keď ATH: A11CC07

Farmakologický účinok

Prostriedky, reguluje metabolizmus vápnika a fosforu, syntetický analóg kalcitriolu (biologicky aktívne vitamín D). Parikalcitol má biologický akcia interakciou s receptormi vitamínu D, čo vedie k selektívnej aktivácii odpovede, sprostredkované v tohto vitamínu. Vitamín D a parikalcitol znižujú hladiny hormónov prištítnych inhibíciou jeho syntézy a vylučovania. V skorých štádiách chronického ochorenia obličiek je pozorované zníženie kalcitriolu.

Sekundárnej hyperparatyreózy je charakterizovaný zvýšením obsahu parathormónu (PTG), To je spojené s nedostatočnej úrovni aktívneho vitamínu D. Tento vitamín je syntetizovaný v koži a vstupuje do tela s jedlom. Vitamín D je sekvenčne hydroxyluje v pečeni a obličkách a je premenený na aktívnu formu, ktorá spolupracuje s receptora vitamínu D.

Kalcitriol [1,25(IT)2 D3] – endogénne hormóny, ktorý aktivuje vitamín D receptory v prištítnych teliesok, črevo, obličky a kostnú (Vďaka tejto funkcii podporuje prištítnych teliesok a homeostázy kalcia a fosforu), rovnako ako v mnohých iných tkanivách, vrátane prostaty, endotel a imunitné bunky. Aktivácia receptora je nevyhnutná pre normálnu tvorbe kostí. Pri ochorení obličiek inhibuje aktiváciu vitamínu D, čo má za následok zvýšenie hladiny PTH, rozvoj sekundárneho hyperparatyreoidizmu a narušenie homeostázy vápnika a fosforu. Zníženej hladiny kalcitriolu a zvýšenej PTH, ktoré často predchádzajú zmenám plazmatických hladín vápnika a fosforu, spôsobiť zmeny v kostnej miere obratu, a môže viesť k rozvoju renálnej osteodystrofia. U pacientov s chronickým ochorením obličiek redukciou v PTH má priaznivý vplyv na aktivitu kostnej alkalickej fosfatázy, metabolizmus kostí a kostnej fibróza. Účinná liečba vitamínom D nielen znižuje hladinu PTH a zlepšuje metabolických procesov v kostnej, ale tiež pomáha zabrániť alebo odstrániť ďalšie následky nedostatku vitamínu D..

Farmakokinetika

Po ON / v bolusových dávkach parikalcitolu 0.04 ug / kg až 0.24 ug / kg koncentrácie liečiva rýchlo klesá v priebehu 2 žiadna, Koncentrácia následne drog klesá lineárne, s priemernou T1 / 2 o 15 žiadna. Boli pozorované opakované použitie parikalcitolu známok akumulácie.

Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká – viac 99%. U zdravých ľudí, Vd v rovnovážnom stave je približne 23.8 l. U pacientov s chronickým ochorením obličiek v konečnom štádiu, prijímanie hemodialýza alebo peritoneálna dialýza, Vd v dávke parikalcitolu 0.24 ug / kg priemery 31-35 l.

Moč a výkaly sú určené niekoľkých metabolitov parikalcitolu. V moči, nezmenený Parikalcitol nebol nájdený. Parikalcitol sa metabolizuje pôsobením enzýmov v pečeni a extrahepatické, vrátane mitochondriálneho CYP24, ako aj CYP3A4 a UGT1A4. Zistené metabolity zahŕňajú produkty 24(R)-hydroxylácia (plazma je v nízkych koncentráciách), a 24,26- a 24,28-dihydroxylace a priame glyukuronirovaniya. Parikalcitol nemá žiadny inhibičný účinok na CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A v koncentráciách do 50 nM (21 ng / ml). V podobných koncentráciách CYP2B6 parikalcitol aktivity, CYP2C9 a CYP3A4 zvyšuje menej ako 2 doba.

Parikalcitol odvodený žlčou. U zdravých ľudí, o 63% aktívna zlúčenina črevom a výstupu 19% oblička. Pri použití v dávkach od 0.04 na 0.16 ug / kg T1 / 2 Parikalcitol zdravých dobrovoľníkov v priemere 5-7 žiadna. U pacientov s chronickým ochorením obličiek, konečná fáza odhalila pokles klírensu a zvýšenie t1 / 2 v porovnaní so zdravými ľuďmi.

Svedectvo

Prevencia a liečba sekundárnej hyperparatyreózy, rozvoju chronické zlyhanie obličiek (chronické ochorenie obličiek v terminálnom štádiu).

Režim dávkovania

Zadajte I / O cez katéter pre hemodialýzu. V neprítomnosti hemodialýza katétra parikalcitolu môžu byť podávané pomaly v / pre aspoň 30 sekunda, minimalizovať bolesť na infúziu.

Počiatočná dávka je stanovená individuálne v rámci osobitného systému na báze telesnej hmotnosti alebo hladín PTH.

Vedľajší efekt

Kardiovaskulárny systém: často – tachykardia.

Zo zažívacieho systému: sucho v ústach, gastrointestinálne krvácanie, nevoľnosť, vracanie, dysgeúzia.

CNS: závrat, bolesť hlavy.

Dýchací systém: pneumónia.

Alergické reakcie: zriedka – žihľavka, angioedém, edém hrdla.

Dermatologické reakcie: vyrážka, svrbenie.

Ostatné: opuch, zimnica, nevoľnosť, horúčka, chrípka, sepsa.

Kontraindikácie

Гипервитаминоз D; súčasné podávanie s fosfáty alebo derivátmi vitamínu D; hyperkalcémie; Deti do rokov 18 leta (neboli vykonané klinické štúdie); laktácie (dojčenie); Precitlivenosť na parikalcitol.

Tehotenstvo a dojčenie

Adekvátne a dobre kontrolované klinické štúdie o bezpečnosti liekov v tehotenstve nebola. Parikalcitol možno používať počas tehotenstva iba, ak, ak potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nevedno, či Parikalcitol je pridelené s materského mlieka u ľudí. Ak je to nutné, použite počas laktácie, Dojčenie by malo byť prerušené.

Upozornenie

Opatrnosť je potrebné používať v spojení s kardiotoník.

Počas dávky môže Titration parikalcitol vyžadovať častejšie laboratórne testy. Ak je zvolená dávka, sérové ​​hladiny vápnika a fosforu, ktoré sa majú merať, aspoň, 1 raz za mesiac. Hladiny PTH v sére alebo plazme sa odporúča kontrolovať každý 3 Mesiaca. Pre spoľahlivú analýzu biologicky aktívneho PTH u pacientov s chronickým ochorením obličiek 5 etapa sa odporúča použiť metódu druhej alebo následné generácie.

Neboli zistené žiadne rozdiely v účinnosti alebo bezpečnosti lieku u pacientov mladších 65 a staršie 65 leta.

Skúsenosti s používaním parikalcitolu u detí a dospievajúcich mladších 18 rokov obmedzená.

Liekové interakcie

V štúdii interakcie ketokonazolu a parikalcitolu požití bolo preukázané, čo spôsobuje zvýšenie ketokonazol AUC parikalcitolu o 2 doba. Parikalcitol je čiastočne metabolizuje pôsobením CYP3A, Ketokonazol je účinným inhibítorom ISOZYME, Preto je potrebná opatrnosť pri súčasnom použití parikalcitolu s ketokonazolom alebo inými silnými inhibítormi CYP3A.

Hyperkalciémia akéhokoľvek pôvodu zvyšuje intoxikácie srdcové glykozidy (V spoločnej žiadosti vyžaduje opatrnosť).