ZELDOKS

559 9 prečítané minúty

Aktívny materiál: Ziprasidon
Keď ATH: N05AE04
CCF: Antipsychotiká drog (anxiolytikum)
ICD-10 kódy (svedectvo): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Keď CSF: 02.01.02.05
Výrobca: PFIZER GmbH (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №4, z “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, s nápisom “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” of krыshechke.

	1 čiapky.
зипрасидон (vo forme monohydrátu hydrochloridu)	20 mg

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (8) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (5) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (6) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №4, z “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, s nápisom “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” of krыshechke.

	1 čiapky.
зипрасидон (vo forme monohydrátu hydrochloridu)	40 mg

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №3, z “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, s nápisom “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” of krыshechke.

	1 čiapky.
зипрасидон (vo forme monohydrátu hydrochloridu)	60 mg

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №2, z “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, s nápisom “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” of krыshechke.

	1 čiapky.
зипрасидон (vo forme monohydrátu hydrochloridu)	80 mg

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát.

Farmakologický účinok

Antipsychotiká drog (anxiolytikum).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2A-Receptor. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2FROM-, 5HT_ID-, 5HT_1A-receptory; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и₁-adrenoceptora. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-holinoretseptorami, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2A-receptory, так и допаминовых D₂-receptory. Антипсихотическая активность препарата, zrejme, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2FROM-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1A– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2FROM-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (PET) степень блокады серотониновых 5HT_2A-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-receptory – 50%.

Farmakokinetika

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 na 80 mg 2 раза/сут после еды.

Vstrebávanie

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max To dosiahlo v rámci 6-8 žiadna. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Rozdelenie

Pred liečivá 2 krát/deň sa rovnovážny stav dosiahne v rámci 3 dní. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d v rovnováhe – 1.5 l / kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je 99% a je nezávislý na koncentrácii.

Metabolizmus a vylučovanie

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% a <4% príslušne). В равновесном состоянии T_1/2 je 6.6 žiadna, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Predpokladá sa,, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. O 20% выводится с мочой и примерно 66% – s výkalmi. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / deň (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_C не отмечено.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Nevedno, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (trieda A alebo B na stupnici Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% vyššia, чем у здоровых пациентов, а терминальный T_1/2 o 2 ч больше.

Svedectvo

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (Pacienti, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ v porovnaní s placebom) schizofrénie.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne v čase doručenia.

Рекомендуемая стартовая доза для Dospelý je 40 mg 2 x / deň. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dní. Maximálna denná dávka je 160 mg (podľa 80 mg 2 x / deň).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

V Pacienti легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью chýbajúce, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Vedľajší efekt

Nežiaduce účinky, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% Pacienti, принимавших зипрасидон

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: asténia, bolesť hlavy, ekstrapiramidnyi syndróm, nespavosť alebo ospalosť, tremor, rozmazané videnie, psychomotorický nepokoj, akatízia, závrat, dystonické reakcie. Крайне редко появлялись судороги (menej ako 1% Pacienti, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (r<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Okrem, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Neirolepticeski malígny syndróm (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyrexia), svalová stuhnutosť, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (arytmia, zmeny krvného tlaku, tachykardia, panhydrosis, poruchy srdcového rytmu). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Keď príznaky, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Zo zažívacieho systému: zápcha, sucho v ústach, dyspepsia, zvýšené slinenie, nevoľnosť, vracanie.

Ostatné: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), arteriálnej hypertenzie. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (počas 4-6 týždne) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Nežiaduce účinky, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях Ziprasidon: posturálna hypotenzia, tachykardia (vr. nepravidelný typ “pirueta”), nespavosť, kožná vyrážka, alergické reakcie, galaktorea.

Kontraindikácie

— удлинение интервала QT (vr. kongenitálny syndróm dlhého QT);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Dekompenzovaná srdcové zlyhanie;

- Arytmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Tehotenstvo a dojčenie

Применение Зелдокса^® kontraindikovaný počas tehotenstva, okrem, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ženy v reprodukčnom veku должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® dojčenie dojčenie by malo byť prerušené.

Upozornenie

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® Pacienti, имеющих в анамнезе судорожные состояния, opatrnosť je treba.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Použitie v pediatrii

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 leta študoval.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Pacienti, zaoberajúce sa potenciálne nebezpečných činností, vyžadovať zvýšenie rýchlosti reakcie pozornosť a psychomotorické, opatrnosť je treba. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Nadmerná dávka

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Príznaky: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (FROM 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Liečba: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Snáď výplach žalúdka (po intubácii, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Vzhľadom k, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Liekové interakcie

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, čo spôsobuje predĺženie QT (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, s tlmivým účinkom na CNS, возможно взаимное усиление этого действия (Túto kombináciu si vyžaduje opatrnosť).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Tak, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, menej, CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / deň) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC a C_max Ziprasidon, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 x / deň), как индуктора CYP3A4, приводило, podľa poradia, к уменьшению AUC и С_max зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, s obsahom hliníka a horčíka, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 4 rok.

Vladimír Andrejevič Didenko

559 9 prečítané minúty