Ziprasidon

Keď ATH:
N05AE04

Farmakologický účinok

Antipsychotiká (anxiolytikum). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2A-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-receptory; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и₁-adrenoceptora. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-receptory, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2A-receptory, так и допаминовых D₂-receptory. Антипсихотическая активность, zrejme, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1A-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2FROM-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmakokinetika

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 na 80 mg 2 раза/сут после еды. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max To dosiahlo v rámci 6-8 žiadna. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Na recepcii 2 krát/deň sa rovnovážny stav dosiahne v rámci 3 dní. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d v rovnováhe – 1.5 l / kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je 99% a je nezávislý na koncentrácii.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% a <4% príslušne). В равновесном состоянии T_1/2 je 6.6 žiadna, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Predpokladá sa,, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. O 20% выводится с мочой и примерно 66% – s výkalmi. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (trieda A alebo B na stupnici Child-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% vyššia, чем у здоровых пациентов, T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Svedectvo

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Režim dávkovania

Je vo vnútri. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 x / deň. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dní. Maximálna denná dávka – 160 mg (podľa 80 mg 2 x / deň).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: asténia, bolesť hlavy, ekstrapiramidnyi syndróm, nespavosť alebo ospalosť, tremor, rozmazané videnie, psychomotorický nepokoj, akatízia, závrat, dystonické reakcie; zriedka – kŕče.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Zo zažívacieho systému: zápcha, sucho v ústach, dyspepsia, zvýšené slinenie, nevoľnosť, vracanie.

Ostatné: возможны повышение уровня пролактина, arteriálnej hypertenzie, небольшое повышение массы тела, posturálna hypotenzia, tachykardia, kožná vyrážka.

Kontraindikácie

Увеличение интервала QT (vr. kongenitálny syndróm dlhého QT), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, dekompenzované srdcové zlyhanie, Arytmia, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, tehotenstvo, laktácie (dojčenie), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie v tehotenstve je kontraindikované, okrem, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala prestať dojčiť.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Upozornenie

Keď príznaky, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Ak chcete použiť opatrne u pacientov, vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, vyžadovať zvýšenie rýchlosti reakcie pozornosť a psychomotorické. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Liekové interakcie

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, čo spôsobuje predĺženie QT (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, s tlmivým účinkom na CNS, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / deň (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.