ZEFTERA

Aktívny materiál: Tseftobyprol
Keď ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 kódy (svedectvo): L01, L02, L03, L08.0
Keď CSF: 06.02.04
Výrobca: JANSSEN MONITORUJÚCA AGENTÚRA PHARMACEUTICA N. V. (Belgicko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Valium na infúzny roztok в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Pomocné látky: monohydrát kyseliny citrónovej, Hydroxid sodný, dusík (инертный газ при лиофилизации).

Sklenené fľaše kapacita 20 ml (1) – balenie kartón.
Sklenené fľaše kapacita 20 ml (10) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., odolné proti meticilín, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol účinný proti большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Grampozitívne aeróby – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus muž , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gram-negatívne aeróbne – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus je úžasný, Pseudomonas aeruginosa, Timentin má in vitro baktericídny účinok proti. (Timentin má in vitro baktericídny účinok proti, Citrobacter kóšer), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia vädnúce.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, zriedkavo pozorovaná. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. V rovnakom čase, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Farmakokinetika

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 každú minútu 8 žiadna, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Stôl 1. Средние (štandardná odchýlka) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_max и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Rozdelenie

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% a nie je závislá na jeho koncentrácia. V_d v rovnováhe je 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolizmus

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Koncentrácie prekurzora liečivá sú zanedbateľné, a to môže byť detekovaný v plazme a moči iba počas infúzie.

Ceftobiprole prechádza minimálny metabolizmus necyklickom metabolitu, čo je mikrobiologicky neaktívny. Jeho koncentrácie koncentráciou pod z ceftobiprole a je o 4 % od poslednej.

Dedukcie

Ceftobiprole je odvodená prevažne v nezmenenej forme renálnou vylučovanie. T_1/2 je o 3 žiadna. Hlavný mechanizmus vylučovanie obličkami je glomerulárna filtrácia, malá časť dávky prechádza tubulárnu reabsorpciu. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), metabolit s otvoreným kruhom (5%) a ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 a 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK od 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (CC < 30 ml / min) príslušne. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole prechádza minimálne pečeňové metabolizmus a vylučuje sa prevažne obličkami nezmenené, поэтому нет оснований считать, že klírens ceftobiprole u pacientov s poruchou funkcie pečene, ktoré majú byť znížené.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, ako muži (C_max na 21 % a AUC of 15 %); Avšak, % t>MIK (где t – čas, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Preto, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Svedectvo

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Režim dávkovania

Na infekcie, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg každý 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Na infekcie, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dávka je 500 mg každý 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

V Starší pacienti nie je potrebná úprava dávkovania.

V Pacienti незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) nie je potrebná úprava dávkovania. Na почечной недостаточности средней тяжести (KK od 30 ml/min až <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg každý 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Na ťažká renálna insuficiencia (CC <30 ml / min) dávka je 250 mg každý 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, dialýza. Tak, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у U pacientov so zlyhaním pečene. Vzhľadom k tomu,, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, to by mohlo byť považované, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Domáce infuzing riešenie pravidlá

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml vody na injekciu alebo 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (napr, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), obsahujúce 250 ml 0.9% chlorid sodný, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Na Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% chlorid sodný, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Vedľajší efekt

Nepriaznivé účinky, возникавшие с частотой ≥1 % Pacienti, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: kožná vyrážka (0.6%), nevoľnosť (0.5 %), vracanie (0.4 %), reakcie precitlivenosti (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Stôl 2. Kmitočet (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, bola menšia než 1%.

Kontraindikácie

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Až do 18 leta;

- Precitlivenosť na liek;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

FROM opatrnosť следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC menšie ako 50 ml / min), epilepsie, при судорожных припадках (história), псевдомембранозном колите (história).

Tehotenstvo a dojčenie

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, kedy očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nevedno, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Štúdie na zvieratách ukázali, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Vzhľadom k tejto, Vzhľadom na pravdepodobnosť závažných nežiaducich reakcií u novorodencov.

Upozornenie

Pacienti, U pacientov sa pozorovalo zvýšené krvácanie, описаны серьезные, niekedy s fatálnymi následkami, anafylaktickej reakcie. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafylaxia) vyžaduje núdzové terapia.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pacienti, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Pokiaľ ide o, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, vyžaduje vysokú koncentráciu a psychomotorické rýchlosť reakcie. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Nadmerná dávka

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Maximálna dávka, которая была введена в фазе 1 klinický výskum, vyrobený 3 g / deň (1 g každý 8 žiadna).

Liečba: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Liekové interakcie

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Zobrazenie, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Tak, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, lidokaín, paracetamol, diclofenac, kyselina acetylsalicylová, Heparín, difengidramin, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, Metadón, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Farmaceutické interakcie

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 hodín pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,.

Rozpustenie, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Stôl 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.