ЯНУВИЯ

Aktívny materiál: Sitagliptín
Keď ATH: A10BH01
CCF: Perorálnych antidiabetík
Výrobca: Merck Sharp & Dohme, B.V.

Lieková forma, zloženie a balenie

Formulár выпуска, zloženie a balenie
Pills, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, kolo, šošvkovitý, Ryté “277” na jednej strane a hladké – ďalšie.

1 pútko. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, fosforečnanu vápenatého, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, stearylfumarátu sodný.

Zloženie škrupiny: Opadry II бежевый 85 F17438, Polyvinylalkohol, Oxid titaničitý, makrogol (polyetylénglykol) 3350, mastenec, žltý oxid železitý, červený oxid železa.

14 PC. – obaly Valium polohopisné (2) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Perorálnych antidiabetík, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), inzulín, sulfonylmočoviny, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, proliferatorom-peroksisom (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 a glukóza-dependentný inzulínotropná peptid (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, spojená s cyklického AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu glykémie.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. U pacientov s diabetes mellitus 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1FROM и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, určená jedle a po načítaní vzoriek.

U pacientov s diabetes mellitus 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 žiadna, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 doba, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmakokinetika

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Vstrebávanie

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_max cez 1-4 žiadna. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_max bol 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. vnútri- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Rozdelenie

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Po obdržaní jednu dávku lieku 100 Priemerná mg V_d ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolizmus

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Po zavedení ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Dedukcie

O 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Počas 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: moč – 87% a výkaly -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 žiadna. Obličiek klirens je približne 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Ale, cyklosporín, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pacienti s renálnou insuficienciou

Открытое исследование препарата Янувия dávka 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), умеренной (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC menšie ako 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, o 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: iba 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Tak, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Pacienti so zlyhaním pečene

U pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou (7-9 poukazuje na Child-Pugh) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% a 13% príslušne. Tak, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (viac 9 poukazuje na Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Starší pacienti

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 leta) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% vyššia. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: diabetes mellitus typu 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(napr, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Režim dávkovania

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (napr, тиазолидиндионом) odporúčaná dávka lieku Янувия je 100 mg 1 Čas /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Na zlyhanie obličiek mierne (KK ≥50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) nie je potrebná úprava dávky.

Na zlyhanie obličiek mierne (КК ≥30 мл/мин, ale <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Čas /

Na ťažká renálna insuficiencia (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия je 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Vedľajší efekt

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия dávky 100 mg 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

Dýchací systém: infekcie horných dýchacích ciest (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, placebo - 3.3%).

CNS: bolesť hlavy (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, placebo - 3.6%).

Zo zažívacieho systému: hnačka (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo - 2.3%), žalúdočné ťažkosti (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, placebo - 2.1%), nevoľnosť (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, placebo - 0.6%), vracanie (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, placebo - 0.9%), hnačka (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo - 2.3%).

Na strane pohybového aparátu: artralgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, placebo - 1.8%).

Na strane endokrinného systému: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, placebo - 0.9%).

Z laboratórnych parametrov: pri dávkach 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dl) Pacienti, príjem lieku v dávke 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (približne 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU / l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, alebo v kombinácii s inými liekmi, hypoglykemické. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Kontraindikácie

- Typ Diabetes mellitus 1;

- Diabetická ketoacidóza;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Precitlivenosť na liek.

To sa neodporúča menovať drog Янувия Deti a mladiství mladší 18 leta (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

FROM opatrnosť назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, vyžaduje režim korekcie.

Aplikácia gravidita a dojčenie

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия у беременных женщин не проводилось. Применение препарата при беременности противопоказано.

Nevedno, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

Žiadosť o porušenie funkcie pečene

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nie je požadované. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Žiadosť o porušenie funkcie obličiek

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (KK ≥50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) nie je potrebná úprava dávky.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, ale <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dl, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dl, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Čas /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия je 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Upozornenie

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonylmočoviny, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nie je požadované. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия u starších pacientov (≥ 65 rokov, 409 Pacienti) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 leta. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Príslušne, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Avšak, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Nadmerná dávka

Príznaky: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Liečba: odstránenie neabsorbovanej účinnej látky z gastrointestinálneho traktu, monitorovanie vitálnych funkcií, vrátane EKG, v prípade potreby – holding symptomatickej a podpornej terapie.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Liekové interakcie

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformín, roziglitazona, glibenklamida, simvastatín, Varfarin, perorálnej antikoncepcie. Na základe týchto údajov, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_max ситаглиптина на 29% a 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) jedna dávka 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (napr, ketokonazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.