Sitagliptín

Keď ATH:
A10BH01

Farmakologický účinok

Selektívny inhibítor dipeptidyl peptidázy 4 (DDP-4). Chemické zloženie a farmakologický účinok sa líši od inej. hypoglykemický Premiér. Ingibiruya GMP-4, sitagliptín zvyšuje koncentráciu inkretínových hormónov rodiny: GLP-1 a glukóza-dependentný inzulínotropná peptid (GIP), Je súčasťou interného systému regulácie homeostázy glukózy. Inkretíny sú vylučované do čreva, Koncentrácia je zvýšená v odpovedi na jedlo. V normálnej alebo zvýšenej koncentrácie krvnej glukózy inkretínov zvýšiť syntézu inzulínu, a jeho vylučovanie z beta buniek pankreasu vzhľadom k intracelulárnych signálnych mechanizmov, spojená s cyklického AMP. GLP-1 potláča vylučovanie glukagónu zvýšenej alfa bunky pankreasu. Zníženie glukagón sprevádzané zvýšenou koncentráciou inzulínu znižuje produkcia glukózy v pečeni, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu glykémie. Inkretíny nemá vplyv na syntézu sekrécie inzulínu a glukagónu v reakcii na hypoglykémie. Fyziologických podmienok enzým hydrolyzuje 4-URD inkretiny vzdelávania neaktívne produkty. Sitagliptín, enzým DPP-4 inhibíciu, inhibuje hydrolýzy inkretinov, zvyšovanie koncentrácie aktívnych foriem UPF-1 a ISU, zvyšuje uvoľňovanie inzulínu a glukagónu znižuje sekréciu. U diabetu 2 typ s hyperglykémia, tieto zmeny znížiť koncentrácie glykozylovaný Hb a znížiť plazmatické koncentrácie glukózy, určená jedle a po načítaní vzoriek. Jedna dávka enzýmu inhibuje aktivitu DPP-4 24 žiadna, zvyšuje koncentrácia cirkulujúcich inkretínov 2-3.

Farmakokinetika

Rýchlo vstrebáva, bez ohľadu na jedlo (mastné jedlo nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku). Absolútna biologická dostupnosť - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (v dávke 100 mg), Má nízku variabilitu medzi pacientmi. Po dosiahnutí readmisnej dávky rovnovážnu 100 mg zvyšuje AUC 14%. Distribučný objem - 198 l (po podaní jednej dávky 100 mg). Kontaktné bielkoviny - 38%. Malá časť lieku sa metabolizuje; proces zahŕňa enzýmy CYP3A4 a CYP2C8. Nájdené 6 metabolity, ktoré nemajú inhibičnú aktivitu DPP-4. Renálny klírens - 350 ml / min. Sitagliptín je substrátom pre ľudské organické aniónového transportného tretieho typu a P-glykoproteín, , Ktoré môžu byť zapojené do renálnu elimináciu liečivá. T1 / 2 - 12,4 žiadna. Zobrazí sa v rámci 1 týždňov po požití: kishechnika (13%), obličky tubulárnou sekréciou (79% - Bezo zmien, 16% - Vo forme metabolitov). U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek v QA - 50-80 ml / min sitagliptín koncentrácie v plazme sa nemení. Keď QA - 30-50 mililitrov / min ukázala 2-násobné zvýšenie AUC v porovnaní s kontrolnou skupinou. U najmenšieho QC 30 ml / min, rovnako ako u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek je oslavovaný 4-násobné zvýšenie AUC. U pacientov s CC - 30 - 50 ml / min a menej QC 30 ml / min, aby sa dosiahlo terapeutickej koncentrácie úpravy dávky liečiva je požadované. Pri zlyhaní pečene 7-9 bodov na škále Child-Pyuga, AUC a Cmax sa zvýšila o 21% a 13% príslušne (pri príjme 100 mg). Pri zlyhaní pečene viac 9 body na škále od Child-Pyuga významné zmeny vo farmakokinetike sa nebude, tk. droga sa primárne vylučuje obličkami. Pacienti 65-80 roky koncentrácie sitagliptínu up 19% (Nie je klinicky významné).

Svedectvo

Cukrovka 2 typ: ako monoterapia (ako doplnok diéty a cvičenia) alebo v kombinácii s metformínom alebo tiazolidíndiónom agonistami, proliferátorom peroxizómu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, cukrovka 1 typ, diabetická ketoacidóza, tehotenstvo, laktácie, detstva a dospievania (na 18 leta).

FROM opatrnosť. CRF (mierny, ťažký, Koniec fázy na potrebu hemodialýzy).

Režim dávkovania

Vnútri, bez ohľadu na jedlo, podľa 100 mg 1 raz denne v monoterapii, v kombinácii s metformínom alebo tiazolidíndiónom. Ak ste zabudli užívať drogu, je potrebné okamžite užívať lieky, Akonáhle pacient uvedomí. Nepredpokladajte príjem dvojitú dávku.

Keď QA - 30-50 ml / min, plazma kreatinínu 1,7-3 mg / dl (muži), 1,52,5 mg / dl (samice) je dávka znížená na 50 mg 1 raz denne.

U najmenšieho QC 30 ml / min, plazma kreatinínu viac 3 mg / dl (muži) a viac 2,5 mg / dl (samice), ako aj pre pacientov v konečnom štádiu chronického zlyhania obličiek, vyžadujúce hemodialýzy, dávka 25 mg 1 raz denne (bez ohľadu na dobu dialýzy).

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: bolesť v bruchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Laboratórne nálezy: hyperurikémia, celkový pokles aktivity a niektoré kostnej alkalickej fosfatázy, leukocytóza, v dôsledku zvýšenia neutrofilov.

Ostatné (kauzálny vzťah k príjmu lieku nie je nainštalovaný): infekcie horných dýchacích ciest, nazofaringit, bolesť hlavy, artralgia. Incidencia hypoglykémie bola podobná ako u placeba.

Nadmerná dávka

Príznaky: drobné zmeny QT.

Liečba: odstránenie neabsorbovanej účinnej látky z gastrointestinálneho traktu, monitorovanie vitálnych funkcií (vrátane EKG), terapia simptomaticheskaya, ak je to potrebné - dlhodobé dialýze (počas 3-4 hodín po relácie odstránené 13,5% dávka).

Liekové interakcie

Došlo k miernemu zvýšeniu AUC (na 11%), a priemerná hodnota Cmax (na 18%) digoxín pri použití s ​​sitagliptínu, že nevyžaduje korekciu ich dávky.

Cyklosporín (silným inhibítorom P-glykoproteínu) zvýšenie AUC a C max sitagliptínu na 29% a 68% respektíve, v spoločnej žiadosti 100 mg sitagliptín a 600 mg cyklosporínu (ústne), že nie je potrebná úprava dávky (vr. pri použití s ​​ďalšími. P-glykoproteínu inhibítora ketokonazolu).