VAZILIP

Aktívny materiál: Simvastatín
Keď ATH: C10AA01
CCF: Hypolipidemík
ICD-10 kódy (svedectvo): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Keď CSF: 01.12.11.03
Výrobca: KRKA d.d. (Slovinsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated biela alebo takmer biela, kolo, mierne bikonkávne, skosená.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný škrob, ʙutilgidroksianizol, Kyselina citrónová (Bezvodý), vitamín C, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát, hydroxypropyl, mastenec, Oxid titaničitý.

Zloženie povlakového filmu: gipromelloza, mastenec, propylénglykol, Oxid titaničitý.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela alebo takmer biela, kolo, mierne bikonkávne, с фаской и с риской на одной стороне.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný škrob, ʙutilgidroksianizol, Kyselina citrónová (Bezvodý), vitamín C, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: gipromelloza, mastenec, propylénglykol, Oxid titaničitý.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Hypolipidemík.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (XC-LDL) plazma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzým, urýchľuje premenu HMG-CoA v mevalonovuû kyseliny (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C a triglyceridov (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Cholesterol HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Liek inhibuje syntézu izoprenoidov, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 v týždni, Maximálny účinok je pozorovaný po 4-6 týždňoch liečby.

Farmakokinetika

Absorpcia a distribúcia

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (z 61% na 85%) z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť – menej 5%. Po perorálnom podaní, C_max dosiahnuť 1-2 ч и снижается на 90% cez 12 žiadna. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Väzba na plazmatické bielkoviny – 98%.

Metabolizmus

Симвастатин является субстратом CYP3А4. To sa metabolizuje v pečeni, подвергается эффекту “prvý priechod” pečeňou (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Dedukcie

В основном выводится через кишечник (60%) vo forme metabolitov. O 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 je 1.9 žiadna.

Svedectvo

Hypercholesterolémia

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Režim dávkovania

Vnútri, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 čas / deň vo večerných hodinách. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Zmeny (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 týždne. Maximálna denná dávka – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hypercholesterolémia

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hypercholesterolémia, je 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (viac ako 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / deň (однократно вечером).

V больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® je 40 мг вечером или 80 mg 3 vstupné (20 mg ráno, 20 mg popoludní a 40 mg večer); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (napr, аферезом ЛПНП).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

V пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® hore 20-40 mg / deň. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / deň. Zmeny (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 v týždni, ak je to potrebné, môže byť dávka zvýšená na 40 mg / deň. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dl (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dl (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (napr, колестирамин и колестипол). Pacienti, prijímanie terapia ziklosporinom, gemfibrozil, другими фибратами или никотиновой кислотой (viac 1 g / deň), Odporúčaná počiatočná dávka 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® je 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pacienti, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

V больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

V больных с выраженной почечной недостаточностью (CC menšie ako 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® by nemala prekročiť 10 mg / deň. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Vedľajší efekt

Klasifikácia výskytu vedľajších účinkov (WHO): Často (> 1 /10), často (z > 1/100 na < 1/10), zriedka (z > 1/1000 na < 1 /100), zriedka (z >1/10 000 na < 1/1000), zriedka (z < 1/10 000), vrátane ojedinelých prípadov.

Zo zažívacieho systému: zriedka – zápcha, bolesť brucha, nadúvanie, dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pankreatitída, zápal pečene, žltačka, zvýšenie pečeňových transamináz, Alkalická fosfatáza, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: zriedka – bolesť hlavy, paresthesia, závrat, perifericheskaya neuropatia, asténia, nespavosť, kŕče, расплывчатость зрения, dysgeúzia.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – myopatia, raʙdomioliz, myalgia, svalové kŕče.

Alergické a imunopatologické reakcie: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioedém, lupus-like syndróm, reumatická polymyalgia, Dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofilija, zvýšená sedimentácia erytrocytov, artritída, artralgia, žihľavka, fotosenzitivita, horúčka, náhlenie krvi do tváre, одышка и выраженная слабость).

Dermatologické reakcie: zriedka – kožná vyrážka, svrbenie, alopécia.

Ostatné: zriedka – anémia, tlkot srdca, akútne zlyhanie obličiek (вследствие рабдомиолиза), znížená potencie.

Kontraindikácie

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (napr, itrakonazol, ketokonazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erytromycín, klaritromycín, телитромицин и нефазодон);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Až do 18 leta (эффективность и безопасность применения не изучены);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

FROM opatrnosť следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, História ochorenie pečene, ťažké porušenia elektrolitnogo bilancie, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hypotenzia, závažných akútnych infekcií (sepsa), myopatia, nekontrolovanou epilepsiou, rozsiahle chirurgické zákroky, zranenie, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyklosporín, kyselina nikotínová (viac 1 g / deň), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, fenofibratom, grapefruitový džús.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, samice, Plánovanie tehotenstva, alebo podozrenie na tehotenstvo. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, ženy v reprodukčnom veku должны использовать надежные средства контрацепции.

Nevedno, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Upozornenie

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (nefrotický syndróm) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (viac 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (viac 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, možná, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (napr, itrakonazol, ketokonazol, Erytromycín, klaritromycín, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (viac 1 g / deň) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Preto, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonazol, Erytromycín, klaritromycín, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyklosporín, Verapamil a diltiazem.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pacienti, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (viac 1 g / deň), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), kyselina nikotínová (viac 1 g / deň) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, presahujúca 20 mg / deň, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, okrem, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Avšak, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 mesiaca, potom každý 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, cez 3 мес после повышения и затем периодически (napr, 1 raz za 6 Mesiaca) počas prvého roka liečby. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 trikrát sa týka VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Avšak, by mal byť považovaný, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Nadmerná dávka

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Liečba: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (výplach žalúdka, príjem aktívneho uhlia alebo preháňadlá). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (zriedkavé, ale vážne vedľajšie účinky) By okamžite prestať používať liek, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (в/в инфузия). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, v ťažkých prípadoch, с помощью гемодиализа.

Liekové interakcie

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, kyselina nikotínová (viac 1 g / deň) увеличивает риск развития миопатии, vrátane rabdomyolýzy (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, Erytromycín, klaritromycín, telitromycín, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyklosporín, Verapamil a diltiazem. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, a 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (napr, warfarín), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Preto je u pacientov, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, podstupujúcich antikoagulačnú liečbu. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (viac 1 litrov za deň) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Preto, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.