Tancovať valčík

Aktívny materiál: Valganciklovir
Keď ATH: J05AB14
CCF: Viricid
ICD-10 kódy (svedectvo): B20.2, B25
Keď CSF: 09.01.01
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, obalený Ružová farba, konvexné, oválny, Písací stroj “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – ďalšie.

Pomocné látky: povidón, krospovydon, mikrokryštalická celulóza, kyselina stearová (prášok).

Наполнители оболочки: hydroxypropyl, Oxid titaničitý (E171), polyetylénglykol, červený oxid železa (E172), polysorbát, Vyčistená voda.

60 PC. – Fľaštičky z polypropylénu (1) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – вальганцикловир.

Farmakologický účinok

Viricid. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (prekurzor) ganciklovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciklovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 a typ 2 (Herpes simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 a 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), vírus Epstein-Barr, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Zobrazenie, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, príslušne, 18 a h 6-24 žiadna. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 MKM (0.04 ug / ml) na 14 MKM (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) na 7% (4/55) cez 4 недели лечения Вальцитом.

Účinnosť

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (I /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Zobrazenie, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% Pacienti, получавших Вальцит в дозе 900 mg / deň a 15.2% – Pacienti, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Vírus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, a vice versa.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, že prostredníctvom 3, 6, 12 a 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% a 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, Je veľmi pravdepodobné, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Údaje, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, show, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, pravdepodobný, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 na 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmakokinetika

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, obličky, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Vstrebávanie

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ a C_max составляют соответственно примерно 1% a 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 na 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (o 30%), так и средняя С_max (o 14%) ganciklovir. Preto, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Rozdelenie

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 na 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный V_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolizmus

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Po jednorazovej perorálnej 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Dedukcie

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 terminálna fáza. Preto, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Pacienti, hemodialýzy (CC menšie ako 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. To je preto, že, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Svedectvo

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Režim dávkovania

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Štandardný dávkovací režim

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 krát vyššia, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Terapia Induktsionnaya

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 pútko. podľa 450 mg) 2 x / deň po dobu 21 deň. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Udržiavacia terapia

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 pútko. podľa 450 mg) 1 Čas / deň. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Na профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов Odporúčaná dávka je 900 mg (2 pútko. podľa 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

V Pacienti s obličkovou nedostatočnosťou необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

для мужчин

(140 – vek) x telesná hmotnosť (kg)/0.814 x sérového kreatinínu (mmol / l);

pre ženy = 0.85 х показатель для мужчин.

Pacienti, hemodialýzy (CC menšie ako 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anémia, trombocytopénia, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 buniek /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Musíte byť opatrní, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Vedľajší efekt

Údaje z klinických štúdií

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: hnačka, neutropénia, horúčka, orálna kandidóza, bolesť hlavy a slabosť.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: hnačka, tremor, отторжение трансплантата, nevoľnosť, bolesť hlavy, opuchy dolných končatín, zápcha, nespavosť, Bolesti chrbta, vysoký tlak, vracanie. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopénia, hnačka, nevoľnosť, neutropénia.

Nežiaduce účinky, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: vysoký tlak, giperkreatininemiя, hyperkaliémia, abnormálna funkcia pečene.

Vedľajšie účinky, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Zo zažívacieho systému: hnačka, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné ťažkosti, zápcha, bolesť v hornej časti brucha, dyspepsia, zvýšenie v žalúdku, ascites, abnormálna funkcia pečene.

Z tela ako celku: horúčka, slabosť, opuchy dolných končatín, periférny edém, slabosť, zníženie hmotnosti, znížená chuť do jedla, anorexia, kaxeksija, degidratatsiya, reakcia odmietnutia transplantátu.

Z hematopoetického systému: neutropénia, anémia, trombocytopénia, leukopénia.

Infekčné komplikácie: orálna kandidóza.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, nespavosť, perifericheskaya neuropatia, paresthesia, tremor, závrat, depresia.

Dermatologické reakcie: dermatitída, zvýšená potenie (v noci), svrbenie, akné.

Dýchací systém: dýchavičnosť, продуктивный кашель, výtok z nosa, pleurálny výpotok, zápal hltana, nazofaringit, zápal dutín, infekcie horných dýchacích ciest, pneumónia, Pneumónia.

Na strane orgánu zorného: sietnice disinsertion, rozmazané videnie.

Na strane pohybového aparátu: Bolesti chrbta, artralgiu, bolesť v končatinách, svalové kŕče.

Z močového systému: zlyhanie obličiek, dizurija, Infekcie močových ciest.

Kardiovaskulárny systém: arteriálnej hypertenzie, hypotenzia.

Laboratórne nálezy: giperkreatininemiя, hyperkaliémia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypokalciémia.

Ostatné: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Z hematopoetického systému: pancytopénia, potlačenie funkcie kostnej drene, aplasticheskaya anémia. Тяжелая нейтропения (menej 500 buniek /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Z močového systému: pokles klírensu kreatinínu, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Porucha funkcie obličiek – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Z krvného koagulačného systému: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: kŕče, mentálne abnormality, halucinácie, zmätok, ažitaciâ.

Ostatné: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Zo zažívacieho systému: sucho v ústach, kholangit, dysfágia, grganie, esophagitis, scatacratia, nadúvanie, zápal žalúdka, gastrointestinálne poruchy, gastrointestinálne krvácanie, ulcerózna stomatitída, pankreatitída, zápal jazyka, zápal pečene, žltačka.

Z tela ako celku: Bakteriálne, грибковые и вирусные инфекции, nevoľnosť, mukozit, tremor, sepsa.

Dermatologické reakcie alopécia, exfoliatívna dermatitída, fotosenzitívne reakcie, xerózy, Potenie, žihľavka.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: asténia, migréna, nočné mory, amnézia, poplach, ataxia, kóma, emočné poruchy, hyperkinéza, hypertonus, zníženie libida, миоклонические подергивания, nervozita, ospalosť, нарушения интеллекта.

Na strane pohybového aparátu: bolesti kostí a svalov, myastenické syndróm.

S močovej a pohlavnej sústavy: hematúria, impotencia, časté močenie.

Laboratórne nálezy: Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoproteinémia.

Zo zmyslov: amblyopia, slepota, боли в ухе, krvácanie do očí, боли в глазных яблоках, hluchota, glaukóm, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Z hematopoetického systému: eozinofilija, leukocytóza, lymfadenopatia, splenomegália, krvácajúce.

Kardiovaskulárny systém: Arytmia (vr. ventrikulárna), тромбофлебит глубоких вен, flebitída, tachykardia, vazodilatácia.

Dýchací systém: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Na strane endokrinného systému: cukrovka.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafylaxia, снижение фертильности у мужчин.

Nežiaduce účinky, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciklovir.

Kontraindikácie

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Deti do rokov 12 leta;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

FROM opatrnosť by mali určiť produkt zlyhania obličiek, Starší pacienti (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Tehotenstvo a dojčenie

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать Ženy v plodnom veku использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Preto, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Upozornenie

IN experimentálne štúdie на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Okrem, pravdepodobne, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Pacienti, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropénia, anémia, trombocytopénia, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 buniek /, или число тромбоцитов меньше 25 000 buniek /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Pacientov, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, ako bolo odporúčané.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Kŕče, седативные эффекты, závrat, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Nadmerná dávka

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (pokles klírensu kreatinínu), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) smrteľný.

Možno, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancytopénia, útlm kostnej drene, медуллярная аплазия, leukopénia, neutropénia, granulocytopénia), gepatotoksichnostь (zápal pečene, abnormálna funkcia pečene), nefrotoxicita (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, akútne zlyhanie obličiek, zvýšená hladina kreatinínu), гастроинтестинальная токсичность (žalúdočné ťažkosti, hnačka, vracanie), neurotoxicita (zovšeobecnené tras, kŕče).

Liekové interakcie

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, cyklosporín, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, typické gancikloviru, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Pacienti, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, Došlo záchvaty. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Pacientov, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Okrem, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Zistené, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 a 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Dôvodom pre toto zvýšenie môže byť buď zvýšená biologická dostupnosť, alebo inhibícia metabolizmu. Klinicky významný vplyv na koncentráciu gancikloviru neboli pozorované. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, možno očakávať, že, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, musíte dodržiavať správnu dávku gancikloviru a vykonávať starostlivé sledovanie.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciklovir, принятого внутрь, na 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (na 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, принятого внутрь, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 na 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 a C_max при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Avšak, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (napr, дапсоном, pentamidine, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, amfoteritinom b, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), môže zvýšiť ich toxické účinky. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti - 3 rok. Liek by nemal byť používaný po uplynutí, na obale.