Valtrex

Aktívny materiál: Valacyclovir
Keď ATH: J05AB11
CCF: Viricid
ICD-10 kódy (svedectvo): A60, B00, B02, B02.2, B25
Keď CSF: 09.01.01
Výrobca: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals na (Poľsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený biela, šošvkovitý, podlhovastý, bez rizika, na jednej strane azúrového atramentu pripevnené “VALTREX 500”; Jadro tablety Biely alebo takmer biely.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, krospovydon, povidón K90, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý, karnaubský vosk, Koncentrát biele farbivo; tlačiarenských farieb, obsahujúce Brilantná modrá 5312 (FT203).

6 PC. – pľuzgiere (7) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Viricid. U ľudí, valacyclovir je rýchlo a kompletne konvertuje na acyklovir pod vplyvom valatsiklovirgidrolazy.

Acyklovir in vitro To má špecifickú aktivitu inhibítora Typy vírusu herpes simplex 1 a 2, Varicella zoster a Epstein-Barra, cytomegalovírus a ľudské herpes vírusu typu 6. Acyklovir inhibuje syntézu vírusovej DNA okamžite po fosforylácii a konverziu na aktívnu formu acyklovir trifosfátu. Prvá etapa fosforylácie prebieha za účasti vírusových enzýmov. V prípade vírusu Herpes simplex, Varicella zoster a Epstein-Barr vírus, ako je enzým thymidinkinázou, ktorý je prítomný v bunkách infikovaných vírusom. Čiastočné selektivita fosforylácie ponechá cytomegalovírusu a sprostredkované fosfotransferázu génového produktu UL 97. Aktivácia acykloviru špecifického vírusového enzýmu, do značnej miery vysvetľuje jeho selektivitu.

Protsess fosforilirovaniya acyklovir (Transformácia z mono- v triphosphate) končí bunkovej kinázy. Acyklovir trifosfát konkurenčné ingibiruet virusnuyu DNA a polimerazu, To je nukleozidový analóg, začlenená do vírusovej DNA, čo vedie k zaviazať (plný) prestávka okruh, zastavenie syntézy DNA, a, Teda, blokovať replikáciu vírusu.

Pacienti s imunokompetentných vírusmi Herpes simplex varicella zoster a so zníženou citlivosťou na extrémne zriedkavé valacyclovir (menej 0.1%), ale niekedy to môže byť nájdený u pacientov s poruchou imunity, napr, s transplantáciou kostnej drene, pacientov podstupujúcich chemoterapiu na zhubných nádorov a HIV infikovaných.

Odpor je spôsobená deficitom tymidínkinázy vírusu, čo vedie k nadmernému šíreniu vírusu v hostiteľskom organizme. Niekedy sa znížila citlivosť na acyklovir v dôsledku vzniku kmene vírusu s porušeniu štruktúry vírusové tymidín kinázy alebo DNA polymerázy. Pretože virulencie druhov vírusov, ktoré sa podobá jeho divokého kmeňa.

Farmakokinetika

Valacyclovir a acyklovir mať podobné farmakokinetické parametre po orálnom podávaní.

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní valaciklovir sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, rýchlo a takmer úplne previesť na acyklovir a valín. Táto konverzia je katalyzovaná enzýmom valatsiklovirgidrolazoy, izolované z ľudských pečene.

Po podaní jednej dávky 0.25-2 g valaciklovir C_max acyklovir u zdravých dobrovoľníkov s normálnou funkciou obličiek priemery 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), a priemerný čas na dosiahnutie tohto sústredenia 1-2 žiadna.

Pri príjme dávku valacyclovir 1 g biologická dostupnosť acykloviru je 54% a nezávisle na príjme potravy.

C_max Valacyklovir v plazme je len 4% a koncentrácia acykloviru je dosiahnuté v priemere 30-100 minút po podaní; cez 3 h Level C_max To zostane rovnaká alebo klesá.

Rozdelenie

Stupeň väzby acykloviru na plazmatické proteíny, je veľmi nízka – 15%.

Dedukcie

U pacientov s normálnou funkciou obličiek T_1/2 Acyklovir je o 3 žiadna. Valacyclovir sa vylučuje močom, najmä vo forme acykloviru (viac 80% dávka) a ego metabolit 9-karboksimetoksimetilguanina, neupravený výstup menej 1% produkt.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek T_1/2 Acyklovir je o 14 žiadna.

Farmakokinetika acykloviru a valaciklovir do značnej miery narušených pacientov, infikovaný vírusom Herpes simplex a varicella zoster.

V neskoršom tehotenstve, stabilný denný AUC po podaní 1 g valaciklovir bol väčší v okolí 2 doba, než, že, keď sa vezme dávku acykloviru 1.2 g / deň.

Príjem dávku Valtrex 1 a g 2 g neporušuje distribučných a farmakokinetických parametrov valaciklovirom v HIV-infikovaných pacientov v porovnaní so zdravými jedincami.

V príjemcu transplantácii orgánov, príjem valacykloviru dávky 2 g 4 x / deň, C_max Acyklovir je rovnaká alebo vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov, dostávať rovnakú dávku, a denné AUC v týchto ukazovateľov sú oveľa vyššie.

Svedectvo

- Liečba herpes zoster, spôsobené vírusom varicella zoster (Urýchľuje vymiznutie bolesti, to znižuje trvanie a percento pacientov s bolesťou, vrátane akútnej a postherpetickej neuralgie);

- Liečba infekcií kože a slizníc, spôsobené herpes simplex typu vírusu 1 a 2 (vrátane novo diagnostikovaná a opakujúce sa genitálny herpes);

- Liečba herpes labialis (Lip horúčka);

- Valtrex je schopný zabrániť tvorbe lézií, ak prijaté na prvých príznakov recidivujúce herpes simplex;

- Prevencia (supressiya) opakovanie ochorenia kože a slizníc, spôsobené herpes simplex typu vírusu 1 a 2, vrátane genitálny herpes;

- Valtrex môže znížiť genitálny herpes infekcia zdravého partnera, v prípade brať ako supresívnu terapiu v kombinácii s bezpečného sexu;

- Prevencia cytomegalovírusovej infekcie, vyskytujúce sa v transplantácii orgánov (znižuje závažnosť reakcie akútnej rejekcie transplantátu u pacientov s transplantovanou obličkou, vyvinúť oportúnne infekcie a iné vírusové infekcie, spôsobená vírusom Herpes simplex a varicella zoster).

Režim dávkovania

Na liečba herpes zoster dospelý vymenovať 1 g 3 x / deň po dobu 7 dní.

Na liečba ochorení, spôsobená vírusom Herpes simplex, dospelý Valtrex je predpísaný 500 mg 2 x / deň. V prípade recidívy, liečba by mala byť vykonaná pre 3 alebo 5 dní. V závažnejších prípadoch, primárna liečba by sa mala začať čo najskôr,, a jeho trvanie by sa mali zvýšiť 5 na 10 dní. V recidívy je považovaná za optimálnu priradenie Valtrex v prodromálne období alebo bezprostredne po nástupe príznakov.

Ako alternatívu pre liečbu herpes labialis (peru horúčka) účinná dávka Valtrex vymenovanie 2 g 2 krát počas 1 deň. Druhá dávka by sa mali prijať približne 12 žiadna (ale nie skôr, než 6 žiadna) po podaní prvej dávky. Pri tomto režime dávkovania, ak by dĺžka liečby presiahnuť 1 deň, pretože žiadny ďalší klinický prínos dáva. Liečba by mala začať s výskytom prvých príznakov horúčky rtu (tj. chvenie, svrbenie, horiace).

Na prevencia (supressii) opakovania infekcií, spôsobená vírusom Herpes simplex, dospelých s normálnymi parametrami imunity podávaný v dávke 500 mg 1 Čas / deň. Vo veľmi častých recidív (10 a viac ako raz za rok) To môže byť účinnejšia vymenovanie v dennej dávke Valtrex 500 mg, razdelennoy of 2 vstupné (podľa 250 mg 2 x / deň). Dospelí s imunodeficiencie Odporučila menovať 500 mg 2 x / deň.

Trvanie liečby – 4-12 Mesiaca.

Na prevencia infekcie genitálneho herpesu zdravé partnera v heterosexuálne Dospelí pacienti s imunokompetentných a až do počtu exacerbácií 9 rok Valtrex by mali byť použité pre 500 mg 1 čas / deň po dobu jedného roka a viac každý deň s pravidelným pohlavným stykom, nepravidelných sexuálnych kontaktov by malo začať prijímať Valtrex pre 3 deň pred údajným sexuálnym kontaktom.

Údaje o prevencii infekcie u iných populácií pacientov s nie.

Na prevenciu cytomegalovírusovej infekcie v Dospelí a mladiství starší 12 leta Odporúčaná dávka je na 2 g 4 x / deň. Droga sa podáva čo najskôr po transplantácii. Dávka by mala byť znížená v závislosti na kozmickej lodi. Doba trvania kurzu je 90 dní, ale môže byť zvýšená u pacientov s vysokým rizikom infekcie.

Na zlyhanie obličiek dávkovací režim je nastavený na klírens kreatinínu a čítanie.

Pacienti, hemodialýzy, Valtrex je vhodné okamžite menovať po skončení hemodialýzy v dávke, určené pre pacientov s CC menšie ako 15 ml / min. Liek by mal byť používaný po ukončení hemodialýzy.

Na prevencia infekcií cytomegalovírusom Valtrex sa odporúča podávať v nasledujúcich dávkach.

Pacienti, hemodialýzy, Valtrex by mal byť podávaný po hemodialýze.

Vyžaduje časté sledovanie QC, najmä v čase,, Keď je funkcia obličiek rýchlo mení (vr. ihneď po transplantácii alebo transplantácia); Valtrex dávka by mala byť upravená v súlade s CC.

Vedľajší efekt

Nežiaduce účinky uvedené nižšie v súlade s klasifikáciou o hlavných orgánov a systémov, a vo výskyte: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), zriedka (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000), zriedka (<10 000).

CNS: často – bolesť hlavy.

Zo zažívacieho systému: často – nevoľnosť.

Tieto postmarketingových štúdií

CNS: zriedka – závrat, zmätok, halucinácie, duševný úpadok; zriedka – podráždenie, tremor, ataxia, dyzartria, psychotické symptómy, kŕče, encefalopatia, kóma.

Tieto reakcie sú reverzibilné a obvykle u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo v porovnaní s inými predisponujúcimi ochoreniami. Pacienti s transplantácii orgánov, užívajúci vysoké dávky Valtrex (8 g / deň) pre prevenciu cytomegalovírusovej infekcie, neurologické účinky sa vyskytujú častejšie, ako pri nižších dávkach.

Dýchací systém: zriedka – dýchavičnosť.

Zo zažívacieho systému: zriedka – brušnej diskomfort, vracanie, hnačka; zriedka – reverzibilné poruchy pečeňových testov (ktorý je niekedy považované za prejav hepatitídy).

Z hematopoetického systému: zriedka – leukopénia (pozorovalo najmä u pacientov so zníženou imunitou), trombocytopénia.

Dermatologické reakcie: zriedka – vyrážka, prejavy fotosenzitivity; zriedka – svrbenie.

Alergické reakcie: zriedka – žihľavka, angioedém, anafylaxia.

Z močového systému: zriedka – renálna dysfunkcia; zriedka – akútne zlyhanie obličiek, počečnaâ ako (To môže byť spojené s poruchou funkcie obličiek).

Ostatné: U pacientov s poruchou imunity, a to najmä v neskorších fázach AIDS, užívajúci vysoké dávky valacikloviru (8 g / deň každý deň) na dlhú dobu, tam boli prípady zlyhania obličiek, mikroangiopatickej hemolytická anémia a trombocytopénia (niekedy v kombinácii). Podobné vedľajšie účinky boli pozorované u pacientov s rovnakým ochorením, ale neprijíma valacyclovir.

Kontraindikácie

- Precitlivenosť na valacyclovir, acyklovir a akékoľvek ďalšie súčasti, časť liečiva.

FROM opatrnosť by mali byť použité pre symptomatické formy HIV.

Tehotenstvo a dojčenie

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití Valtrex v tehotenstve. Valtrex sa používa iba v prípadoch,, potenciálny prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Zaznamenané údaje o výsledkoch tehotenstva u žien, pričom Valtrex alebo Zovirax (Acyklovir je aktívny metabolit valacikloviru), Ukázali žiadne zvýšenie počtu vrodených chýb v ich detí v porovnaní s bežnou populáciou. Vzhľadom k tomu, registra, vrátane malého počtu žien, pričom valacyclovir počas tehotenstva, autentické a definitívne závery o bezpečnosti valacikloviru v tehotenstve nie je možné vykonať.

Acyklovir, hlavný metabolit valacikloviru, vylučuje do materského mlieka. Po obdržaní valacykloviru orálny dávku 500 mg C_max acyklovir v materskom mlieku 0.5-2.3 doba (v priemere 1.4 doba) vyššie ako zodpovedajúce koncentrácie acykloviru v plazme krvi matky. AUC Отношение ацикловира, prítomný v materskom mlieku na AUC acikloviru v plazme pohyboval v rozmedzí od matky 1.4 na 2.6 (priemerná hodnota 2.2). Priemerné koncentrácie acykloviru v materskom mlieku bola 2.24 ug / ml (9.95 ug / M). Pri príjme matka valacykloviru orálny dávku 500 mg 2 krát / deň dieťa absolvuje rovnaké účinky acykloviru, že pri príjme perorálnu dávku o 0.61 mg / kg / deň. T_1/2 acyklovir z materského mlieka je rovnaká, a to ako z plazmy. Valacyclovir v nezmenenej forme nebol detegovaný v plazme matky, materské mlieko alebo detské moču.

Vzhľadom k tejto, by mal byť používaný s opatrnosťou Valtrex matky počas dojčenia (dojčenie). Avšak, v / v dávke Zovirax 30 mg / kg / deň, používané na liečbu chorôb novorodeneckých, herpes simplex vírus.

IN experimentálne štúdie valacyclovir nemal teratogénne účinky u potkanov a králikov. P / zavedenie acikloviru v štandardných testoch na teratogenity spôsobil žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov. V ďalších štúdiách na potkanoch sa zistilo poškodenie plodu v N / k zavedenie lieku v dávkach, ktorá indukované zvýšenie plazmatické koncentrácie acykloviru na 100 ug / ml a toxické účinky na matku.

Kedy ústnej valacyclovir nevyvolával problémy s plodnosťou u samcov a samíc potkanov.

Upozornenie

Pacienti s rizikom dehydratácie, najmä u starších pacientov, Počas liečby Valtrex je nevyhnutné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu tela.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek majú zvýšené riziko vzniku neurologické komplikácie.

Ak abnormálne funkcie pečene U pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene (syntetická funkcia pečene je zachovaná) Nie je potrebná úprava Valtrex dávkovania. V štúdii farmakokinetiky u pacientov s ťažkou cirhózou pečene (v rozpore s syntetickej funkcie pečene a prítomnosť skratov medzi portálu systémom a spoločnou cievne riečisko) tiež žiadny dôkaz, dôkaz, že je potrebné opraviť dávkovací režim; Avšak klinické skúsenosti s drogou Valtrex v tejto skupine pacientov je ekologické.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Valtrexu v vysokých dávkach (4 g / deň alebo viac) u pacientov s ochorením pečene, preto, opatrnosť je potrebné predpisovať liek vo vysokých dávkach u týchto pacientov.

Starší pacienti Nie je potrebná úprava dávky, s výnimkou prípadov významnej renálnej dysfunkcie. Je nutné udržiavať primeranú rovnováhu tekutín a elektrolytov.

Zvláštne štúdie o vplyve Valtrex u pacientov podstupujúcich transplantáciu pečene bola vykonaná. Avšak, bolo ukázané,, že profylaktické acyklovir vo vysokých dávkach znižuje cytomegalovírusovej infekcie.

Potláčajúce terapia Valtrex znižuje riziko prenosu genitálny herpes, ale neodstraňuje úplne a nevedie k dokončenie vytvrdnutí. Počas liečby by mala Valtrex pacient prijať opatrenia na zaistenie bezpečnosti partnera počas pohlavného styku.

Použitie v pediatrii

Skúsenosti z klinickej aplikácie liečiva u detí chýba.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Osobitné bezpečnostné opatrenia nie sú nutné.

Nadmerná dávka

V súčasnej dobe, údaje o predávkovaní Valtrex nestačí.

Príznaky: Pri jednorazovom požití nadmernej dávky acyklovir hore 20 g je čiastočná absorpcie z gastrointestinálneho traktu, to nebol sprevádzaný toxickými účinky lieku. Požitie acykloviru v nadmerných dávkach počas niekoľkých dní v sprievode gastrointestinálnych (nevoľnosť, vracanie) a neurologické symptómy (bolesť hlavy, zmätok). V / v úvode acykloviru v nadmerných dávkach, sprevádzané zvýšením hladiny sérového kreatinínu a následný rozvoj zlyhania obličiek, zatiaľ čo neurologické komplikácie zahŕňali zmätenosť, halucinácie, podráždenie, kŕče a ktorí.

Liečba: Pacienti by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom známky toxického pôsobenia. Hemodialýza významne zvyšuje odstránenie acikloviru z krvi a možno ho považovať za metódu voľby v liečbe pacientov s predávkovania Valtrex.

Liekové interakcie

Klinicky významná interakcia Valtrex s inými liekmi nie je nainštalovaný.

Acyklovir sa vylučuje močom prevažne v nezmenenej v dôsledku aktívnej tubulárnou sekréciou. Po obdržaní dávky Valtrex 1 d cimetidín a probenecid, že sekrécia blok rúrkový, acyklovir zvýšilo AUC a zníženie jeho renálny klírens. Avšak nie je nutná korekcia Valtrex dávkovanie, tk. Acyklovir má široký terapeutický index.

Mal by byť používaný s opatrnosťou Valtrex vo vyšších dávkach (4 g / deň) súčasne s liekmi, ktorý súťaží s aciklovirom pre cestu eliminácie, tk. tu je riziko zvýšenia krvnej plazmy hladinu jedného alebo oboch liečiv alebo ich metabolity. Bыlo otmecheno povыshenie AUC acykloviru a neaktivnogo metabolit mykofenolová mofetil (imunosupresíva, používaný u transplantáciou) zatiaľ čo použitie týchto liekov.

Pozornosť musí byť venovaná s kombinovaným s vysokou dávkou Valtrex (4 g / deň a vyššej) s liekmi, porušenia funkcie obličiek (vr. cyklosporín, takrolimus).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť skladovaný pri teplote nie vyššej ako 30 ° C, mimo dosahu detí. Doba použiteľnosti – 3 rok.