Valacyclovir

Keď ATH:
J05AB11

Valacykloviru je hydrochloridová soľ, L-valyl ester acykloviru. Valacyclovir hydrochlorid je biely alebo takmer biely prášok; Maximálna rozpustnosť vo vode (na 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulová hmotnosť 360,80.

Farmakologický účinok.
Protivírusový, antiherpetické.

Aplikácia.

Pásový opar; infekcie kože a slizníc, HSV (vr. genitálny herpes); prevencia relapsu, herpes simplex vírus.

Precitlivenosť (vr. acyklovir), transplantácia kostnej drene, transplantácia obličiek (cm. Bezpečnostné opatrenia).

Renálna dysfunkcia, symptomatická formy infekcie HIV, Deti do rokov 12 leta (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Tehotenstvo. Možno, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod (adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti u tehotných žien neboli vykonané).

Údaje o výsledkoch tehotenstva u žien, pričom acyklovir pre systémové účinky v I. trimestri tehotenstva (Acyklovir je aktívny metabolit valacikloviru), nepreukázala nárast počtu vrodených chýb v porovnaní so všeobecnou populáciou. Pretože pozorovanie bola zahrnutá malý počet žien,, spoľahlivé a definitívne závery o bezpečnosti valacikloviru v tehotenstve nie je možné vykonať.

Kategória akcie za následok FDA - B. (Štúdia reprodukcie u zvierat neodhalili žiadny riziko nežiaducich účinkov na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien neurobili.)

Laktácie. Acyklovir, hlavný metabolit valacikloviru, vylučuje do materského mlieka. Po vymenovaní valacyclovir vnútri dávka 500 mg C_max acyklovir v materskom mlieku v 0,5-2,3 krát (v priemere 1,4 doba) vyššie ako zodpovedajúce koncentrácie v krvi matky. AUC Отношение ацикловира, v materskom mlieku prítomných, na AUC acykloviru v materskej plazme 1,4-2,6 (priemerný 2,2). Stredná koncentrácia acyklovir v materskom mlieku — 2,24 ug / ml. Keď priradíte dojčiace matky valacyclovir v dávke 500 mg 2 krát za deň, dieťa podstúpi rovnaké účinky acykloviru, že pri príjme perorálnu dávku o 0,61 mg/kg/deň. Valacyclovir v nezmenenej forme, nie je určené v krvi a na materského mlieka matky alebo moču dieťaťa. Valaciklovir by mal byť používaný s opatrnosťou dojčiacim ženám, len v prípade nutnosti.

V tabuľke 1 predstavuje vedľajšie účinky, často pozoruje pri liečbe s valacyclovir (1 g 3 raz denne) u imunokompetentných pacientov s herpes zoster počas randomizovaných, dvojito zaslepených klinických štúdiách.

Vedľajšie účinky, pozorované v klinických štúdiách u pacientov s herpes zoster

V tabuľke 2 predstavuje vedľajšie účinky, pozorované v liečbe s valacyclovir u pacientov s genitálnych herpes počas klinických štúdií.

Vedľajšie účinky, pozorované v klinických štúdiách u pacientov s genitálny herpes

Ak potláčajúce (preventívna, preventívna) terapie, aby sa zabránilo opakovaniu genitálnych herpes u HIV infikovaných pacientov, pričom valacyclovir v dávke 500 mg 2 raz denne (n = 194) placebo (n = 99), často pozorované nežiaduce účinky, bolesť hlavy (13 a 8% príslušne), únava (8/5%), vyrážka (8/1%). Pacienti, pričom valacyclovir, Tam bol tiež laboratórne abnormality (vs placebo): zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy (4/2%), GOLD (14/10%), IS (16/11%), zníženie počtu neutrofilov (18/10%) a krvné doštičky (3/0%).

Spolupráca.

Klinicky významné interakcie u pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je nainštalovaný. Cimetidín a probenecid (samostatne alebo spoločne) Po prijatí valacyclovir v jednej dávke 1000 zvýšenie mg C_Makha a AUC a znižuje acyklovir klirens obličiek. Farmakokinetika valacikloviru sa nemení pri príjme s digoxínom, hliník / antacidá obsahujúce horčík, tiazidové diuretiká.

Nefrotoxické lieky zvyšujú riziko zlyhania obličiek a porúch nervového systému.

Nadmerná dávka.

Príznaky: sedimentácia acyklovir v obličkových tubuloch.

Liečba: hemodialýzy (akútne zlyhanie obličiek a anúrie).

Dávkovanie a správa.

Vnútri (bez ohľadu na jedlo). Dávka je jednotlivo, v závislosti na dôkazoch. Terapia sa odporúča začať čo najskôr, hovorí, že najväčšiu účinnosť, Ak sa liečba začala do 48 h od prvého výskytu príznakov alebo príznaky ochorenia (vyrážky, bolesť alebo pocit pálenia). V Zoster-na 1000 mg 3 dvakrát denne po dobu 7 dní.

Keď herpes simplex, vrátane rekurentnej genitálny herpes, - By 500 mg 2 dvakrát denne v priebehu 5 až 10 dní.

U pacientov s nedostatočnosťou obličiek dávku znížiť: Keď ploty Acykloviru na 1000 mg každý 12 h v Cl kreatinínu 30 – 49 mL/min alebo 1 krát denne s kreatinínu Cl 10-29 ml/min a 500 mg 1 krát denne s Cl kreatinínu menej ako 10 ml / min; jednoduchým (vrátane genitálne) Acykloviru je na 500 mg každý 12 h v Cl kreatinínu 30 – 49 mL/min alebo 1 krát denne s Cl kreatinínu menej ako 30 ml / min; v prípade hemodialyzačného liečivá po predpísanej.

Bezpečnostné opatrenia.

S opatrnosťou je predpísaný pre všetky podmienky, sprevádzané imunodeficientných, najmä v HIV-infikovaných pacientov. Počas klinických štúdií u pacientov užívajúcich vysoké dávky valacikloviru (8 g / deň) po dlhú dobu a zaznamenaných uremického syndrómu trombocytopenická purpura / hemolytickou, alebo, v zriedkavých prípadoch s fatálnym koncom, U pacientov so symptomatickou formami infekcie HIV, po transplantácii kostnej drene alebo obličiek (cm. "Contra" a "Obmedzenie použitia"). Nie je stanovená účinnosť a bezpečnosť valacyclovir v pacientov s oslabenou imunitou (s výnimkou supresívnej terapii genitálny herpes u HIV infikovaných pacientov), pre supresívny liečbu rekurentného genitálneho herpesu u pacientov so symptomatickými formami HIV (Počtu buniek CD4 <100 buniek / mm³), pre liečbu herpes genitalis u pacientov infikovaných HIV, pre liečbu generalizované herpes zoster, aby sa znížila možnosť infekcie genitálneho herpesu zdravého partnera.

Buďte opatrní, keď funkcia obličiek (predĺži T_1/2 acyklovir), režim nevyhnutná oprava, v závislosti na stupni porušenie ich funkcií (cm. "Dávkovanie a spôsob podávania"). Pacienti s ochorením obličiek, užívajúci vysoké dávky valacikloviru, tam boli prípady akútneho zlyhania obličiek a poruchy centrálneho nervového systému.

Starší pacienti v priebehu liečby sa odporúča zvýšiť príjem tekutín.

Pri liečbe genitálny herpes by sa mali vyhnúť sexuálny kontakt (liek nechráni pred prenosom infekcie).