UROTOL

Aktívny materiál: Tolterodín
Keď ATH: G04BD07
CCF: Príprava, znižuje tonus hladkého svalstva močových ciest
ICD-10 kódy (svedectvo): N31.2, R32, R35
Keď CSF: 28.02.01.01
Výrobca: ZENTIVA A.Ş. (Česká republika)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated žltá farba, kolo, šošvkovitý.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ), koloidný oxid kremičitý, stearylfumarátu sodný.

Zloženie škrupiny: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Oxid titaničitý, mastenec, farbivo žltý oxid železitý.

14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, kolo, šošvkovitý.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ), koloidný oxid kremičitý, stearylfumarátu sodný.

Zloženie škrupiny: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Oxid titaničitý, mastenec.

14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – tolterodín.

Farmakologický účinok

М-холиноблокатор. Ako tolterodín, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, a tiež znižuje slinenie.

V dávkach, presahujúce terapeutické, spôsobuje neúplné vyprázdnenie močového mechúra a zvyšuje množstvo zvyškového moču.

Terapeutický účinok tolterodínu sa dosahuje prostredníctvom 4 v týždni.

Tolterodín neinhibuje CYP2D6, 2C 19, 3A4 alebo 1A2.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom užití lieku sa tolterodín rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu.. C_max v sére získané 1-2 žiadna.

V rozmedzí terapeutických dávok (1-4 mg) medzi hodnotou C je lineárny vzťah_max v krvnom sére a dávke lieku.

Absolútna biologická dostupnosť tolterodínu je 65% u jedincov s deficitom CYP2D6 a 17% väčšina pacientov.

Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, hoci sa koncentrácie tolterodínu zvyšujú, keď sa užíva s jedlom.

Rozdelenie

Tolterodín a 5-hydroxymetyl metabolit sa viažu prednostne na orosomukoid; nesúvisiace zlomky tvoria 3.7% a 36% príslušne. V_d tolterodín – 113 l.

V dôsledku rozdielov vo väzbe na proteíny medzi tolterodínom a 5-hydroxymetyl metabolitom je hodnota AUC tolterodínu u jedincov s deficitom CYP2D6 blízka súčtu hodnôt AUC tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu u väčšiny pacientov s rovnakým dávkovací režim. Preto bezpečnosť, znášanlivosť a klinický účinok lieku nezávisia od aktivity CYP2D6.

Metabolizmus

Tolterodín sa primárne metabolizuje v pečeni polymorfným enzýmom CYP2D6 za vzniku farmakologicky aktívneho 5-hydroxymetyl metabolitu., ktorý sa potom metabolizuje na 5-karboxylovú kyselinu a N-dealkylovanú 5-karboxylovú kyselinu. 5-hydroxymetylový metabolit má farmakologické vlastnosti podobné tolterodínu a u väčšiny pacientov výrazne zvyšuje účinok lieku.

U ľudí s nízkym metabolizmom (s nedostatkom CYP2D6) tolterodín podlieha dealkylácii izoenzýmami CYP3A4 za vzniku N-dealkylovaného tolterodínu, bez farmakologickej aktivity.

Dedukcie

Systémový sérový klírens tolterodínu je u väčšiny pacientov približne 30 l /. После приема препарата T_1/2 tolterodín je 2-3 žiadna, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 žiadna. U ľudí s nízkym metabolizmom T_1/2 je o 10 žiadna.

Znížený klírens pôvodnej zlúčeniny u jedincov s deficitom CYP2D6 vedie k zvýšeným koncentráciám tolterodínu (o 7 doba) kvôli nedetegovateľným koncentráciám 5-hydroxymetyl metabolitu.

O 77% tolterodín sa vylučuje močom a 17% – s výkalmi. Menej 1% dávka sa vylúči nezmenená a asi 4% – ako 5-hydroxymetyl metabolit. 5-karboxylová kyselina a N-dealkylovaná 5-karboxylová kyselina tvoria, príslušne, o 51% a 29% z tej sumy, čo sa vylučuje močom.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Hodnota AUC tolterodínu a jeho aktívneho 5-hydroxymetyl metabolitu sa zvyšuje približne o 2 krát u pacientov s cirhózou pečene.

Priemerná AUC tolterodínu a 5-hydroxymetyl metabolitu v 2 u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Plazmatické hladiny iných metabolitov u týchto pacientov sú výrazne vyššie (v 12 doba). Klinický význam zvýšenej AUC týchto metabolitov nie je známy..

Svedectvo

— гиперрефлексия (hyperaktivita, нестабильность) Mechúr, sa často prejavuje, naliehavé nutkanie na močenie, zvýšená frekvencia močenia a/alebo inkontinencia moču.

Režim dávkovania

Liek je predpísaná vnútri 2 mg 2 x / deň, bez ohľadu na jedlo. Celková dávka lieku sa môže znížiť na 2 mg / deň, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

Na ľudských pečene a / alebo obličiek, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 x / deň.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 mesiacov po začiatku liečby.

Vedľajší efekt

Na strane imunitného systému: alergické reakcie, angioedém (zriedka).

Z nervovej sústavy: nervozita, poruchy vedomia, halucinácie, závrat, ospalosť, parestézia, bolesť hlavy.

Со стороны органов зрения: suché oči, ccomodation.

Kardiovaskulárny systém: tachykardia, повышенное сердцебиение, arytmia (zriedka).

Zo zažívacieho systému: sucho v ústach, dyspepsia, zápcha, bolesť v bruchu, nadúvanie, vracanie; zriedka – hastroэzofahealnыy reflux.

Dermatologické reakcie: xerózy.

Z močového systému: retencia moču.

Ostatné: únava, bolesť na hrudi, periférny edém, bronchitída, priberanie na váhe.

Kontraindikácie

- zadržiavanie moču;

- neliečiteľný glaukóm s uzavretým uhlom;

-myasthenia gravis;

- závažná ulcerózna kolitída;

- Megacolon;

- Až do 18 leta;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť liek sa predpisuje pri ťažkej obštrukcii dolných močových ciest kvôli riziku retencie moču, so zvýšeným rizikom zníženej gastrointestinálnej motility, pri obštrukčných ochoreniach tráviaceho traktu (napr, stenóza pryvratnyka), v insuficienciou obličiek alebo pečene (Denná dávka by nemala prekročiť 2 mg), neuropatia, hiátová prietrž.

Tehotenstvo a dojčenie

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, ak očakávaný prínos liečby pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Keďže nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní tolterodínu do materského mlieka, počas laktácie sa treba vyhnúť použitiu lieku.

Ženy v plodnom veku, следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Upozornenie

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť organické príčiny častého a nevyhnutného močenia..

Použitie v pediatrii

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 leta, keďže v súčasnosti sa bezpečnosť a účinnosť lieku u tejto kategórie pacientov neskúmala.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, vyžadujúce zvýšenú koncentráciu pozornosti, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Nadmerná dávka

Príznaky: Pňov akkomodacii, midriaz, tenesmus, halucinácie, ZUREN, kŕče, respiračné nedostatočnosť, tachykardia, Predĺženie QT, retencia moču.

Liečba: výplach žalúdka, Aktívne uhlie. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, s rozvinutým respiračným zlyhaním – IVL, s tachykardiou – beta-blokátory, pri zadržiavaní moču – katetrizácia močového mechúra, pri mydriáze – pilokarpín v očných kvapkách a/alebo presun pacienta do tmavej miestnosti.

Liekové interakcie

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, ako sú makrolidové antibiotiká (erytromycín a klaritromycín), antimykotiká (ketokonazol, itrakonazol a mikonazol), inhibítory proteázy, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Drogy, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (Metoclopramid, cisaprid).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Spoločnú žiadosť s fluoxetínom (сильный ингибитор CYP 2D6, ktorá sa metabolizuje na norfluoksetina, являющегося ингибитором CYP 3A4) vedie len k miernemu zvýšeniu celkovej AUC tolterodínu a jeho aktívneho 5-hydroxymetyl metabolitu, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (obsahujúce etinylestradiol estradiol/levonorgestrelu).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plazma, при совместном приеме с толтеродином.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uložený v suchej, dosah detí. Doba použiteľnosti – 3 rok.