UROTOL

Aktívny materiál: Tolterodín
Keď ATH: G04BD07
CCF: Príprava, znižuje tonus hladkého svalstva močových ciest
ICD-10 kódy (svedectvo): N31.2, R32, R35
Keď CSF: 28.02.01.01
Výrobca: ZENTIVA A.Ş. (Česká republika)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated žltá farba, kolo, šošvkovitý.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ), koloidný oxid kremičitý, stearylfumarátu sodný.

Zloženie škrupiny: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Oxid titaničitý, mastenec, farbivo žltý oxid železitý.

14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, kolo, šošvkovitý.

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ), koloidný oxid kremičitý, stearylfumarátu sodný.

Zloženie škrupiny: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Oxid titaničitý, mastenec.

14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
14 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – тольтеродин.

Farmakologický účinok

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

V dávkach, presahujúce terapeutické, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 v týždni.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C 19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_max v sére získané 1-2 žiadna.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_max в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% väčšina pacientov.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Rozdelenie

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% a 36% príslušne. V_d толтеродина – 113 l.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolizmus

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Dedukcie

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 žiadna, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 žiadna. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 je o 10 žiadna.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (o 7 doba) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

O 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – s výkalmi. Menej 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, príslušne, o 51% a 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (v 12 doba). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Svedectvo

— гиперрефлексия (hyperaktivita, нестабильность) Mechúr, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Režim dávkovania

Liek je predpísaná vnútri 2 mg 2 x / deň, bez ohľadu na jedlo. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / deň, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

Na ľudských pečene a / alebo obličiek, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 x / deň.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 mesiacov po začiatku liečby.

Vedľajší efekt

Na strane imunitného systému: alergické reakcie, angioedém (zriedka).

Z nervovej sústavy: nervozita, poruchy vedomia, halucinácie, závrat, ospalosť, parestézia, bolesť hlavy.

Со стороны органов зрения: suché oči, ccomodation.

Kardiovaskulárny systém: tachykardia, повышенное сердцебиение, arytmia (zriedka).

Zo zažívacieho systému: sucho v ústach, dyspepsia, zápcha, bolesť v bruchu, nadúvanie, vracanie; zriedka – hastroэzofahealnыy reflux.

Dermatologické reakcie: xerózy.

Z močového systému: retencia moču.

Ostatné: únava, bolesť na hrudi, periférny edém, bronchitída, priberanie na váhe.

Kontraindikácie

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

-myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

- Až do 18 leta;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (napr, stenóza pryvratnyka), v insuficienciou obličiek alebo pečene (Denná dávka by nemala prekročiť 2 mg), neuropatia, hiátová prietrž.

Tehotenstvo a dojčenie

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Ženy v plodnom veku, следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Upozornenie

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Použitie v pediatrii

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 leta, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, vyžadujúce zvýšenú koncentráciu pozornosti, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Nadmerná dávka

Príznaky: Pňov akkomodacii, midriaz, tenesmus, halucinácie, ZUREN, kŕče, respiračné nedostatočnosť, tachykardia, Predĺženie QT, retencia moču.

Liečba: výplach žalúdka, Aktívne uhlie. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – beta-blokátory, pri zadržiavaní moču – katetrizácia močového mechúra, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Liekové interakcie

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, ako sú makrolidové antibiotiká (эритромицин и кларитромицин), antimykotiká (ketokonazol, итраконазол и миконазол), inhibítory proteázy, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Drogy, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (Metoclopramid, cisaprid).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Spoločnú žiadosť s fluoxetínom (сильный ингибитор CYP 2D6, ktorá sa metabolizuje na norfluoksetina, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (obsahujúce etinylestradiol estradiol/levonorgestrelu).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plazma, при совместном приеме с толтеродином.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uložený v suchej, dosah detí. Doba použiteľnosti – 3 rok.