ЦИТОГЕМ

Aktívny materiál: Gemcitabín
Keď ATH: L01BC05
CCF: Anticancer drog. Antimetaʙolit
ICD-10 kódy (svedectvo): C25, C34, C50, C56, C62, C67
Keď CSF: 22.02.03
Výrobca: DR. REDDYHO LABORATÓRIÁ LTD. (Indie)

Lieková forma, zloženie a balenie

Valium na infúzny roztok biela alebo takmer biela, в виде лепешки или отдельных агрегатов, или в виде свободного порошка, свободный от видимых посторонних частиц.

Pomocné látky: manitol, octan sodný, Hydroxid sodný.

Bezfarebné sklenené fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Antimetabolite pyrimidínových analógy skupiny.

Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под воздействием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов.

Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу – единственный фермент, катализирующий образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmakokinetika

Rozdelenie

V_d в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола пациента. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka – menej 10%.

Metabolizmus

Метаболизируется в клетках печени, oblička, крови под действием фермента цитидиндеаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина.

Dedukcie

Системный клиренс, который колеблется, o, z 30 l/h/m² na 90 l/h/m², зависит от возраста и пола пациента (у женщин клиренс на 25% menej, ako muži; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается).

T_1/2 v rozmedzí od 42 minút 94 m. Zobrazenej, hlavne, с мочой в виде неактивного метаболита 2-дезокси-2.2-дифторуридина – 89%, а также в неизмененном виде – menej 10%; с калом выводится менее 1%.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Svedectvo

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, mestnorasprostranennom melcockleternm pľúc a rakoviny semenníkov refrakternom mestnorasprostranennom.

Režim dávkovania

Цитогем следует вводить в/в капельно в течение 30 m.

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Non-malá bunka rakovina pľúc

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 raz týždenne 3 недель с последующим недельным перерывом, každý 28 dní. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² v 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Rakoviny prsnej

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов) гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² v 1, 8 и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Rakovina pankreasu

Odporúčaná dávka – 1000 mg / m² 1 raz týždenne 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Rakovina močového mechúra

Odporúčaná dávka – 1250 mg / m² v 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² v 1, 8 a 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² в 1-й или 2-й день каждого 28-дневного цикла.

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена или ее введение отложено в соответствии со следующей схемой: при количестве гранулоцитов >1000/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу. При количестве гранулоцитов 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% Odporúčaná. Если число гранулоцитов <500/мкл или тромбоцитов <50 000/l, введение препарата откладывают.

Для выявления негематологической токсичности следует проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

V U pacientov so zlyhaním pečene alebo нарушенной функцией почек гемцитабин следует применять с осторожностью, поскольку не проводилось исследований применения препарата у пациентов этих групп.

V пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 30-80 ml / min) не наблюдалось заметных отклонений в фармакокинетике гемцитабина при применении препарата.

V u pacientov vo veku 65 leta nie je potrebná úprava dávky.

Применение гемцитабина у deti študoval.

Domáce infuzing riešenie pravidlá

Для приготовления раствора Цитогема следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов. Pre zrušenie 200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя и встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Pripravený roztok, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. До введения следует убедиться в отсуствии в растворе взвешенных частиц.

Vedľajší efekt

Z hematopoetického systému: leukopénia, trombocytopénia, anémia.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, vracanie, zápcha alebo hnačka, stomatitída, giperʙiliruʙinemija, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня ЩФ.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, ospalosť, poruchy spánku, paresthesia.

Dýchací systém: dýchavičnosť, kašeľ, nádcha; zriedka – bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, pľúcny edém, syndróm respiračnej tiesne (при возникновении лечение следует прекратить).

Kardiovaskulárny systém: zníženie krvného tlaku, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie, arytmia.

Z močového systému: proteinúria, hematúria; zriedka – hemolyticko-uremický syndróm.

Dermatologické reakcie: kožné vyrážky, svrbenie, alopécia.

Alergické reakcie: zriedka – anafylaktickej reakcie.

Ostatné: často – príznaky podobné chrípke, periférny edém, horúčka, zimnica, asténia, Bolesti chrbta, myalgia, opuch tváre.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует применять препарат при нарушении функции печени и/или почек, potlačenie krvotvorby kostnej drene (vr. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, hubová alebo bakteriálny pôvod (vr. povoliť vetryanaya, pásový opar).

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve a dojčení.

Upozornenie

Лечение гемцитабином следует проводить только под наблюдением врача, majúci skúsenosti z protinádorovej liečby.

Перед каждым введением гемцитабина следует контролировать количество тромбоцитов, biele krvinky a granulocytov v krvi. При признаках угнетения функции костного мозга следует приостановить лечение или скорректировать дозу препарата.

Периодически следует проводить оценку функции печени и почек. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности. При возникновении первых клинических признаков гемолитического уремического синдрома лечение гемцитабином следует прекратить.

У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны дыхательной системы. При первых признаках пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

Гемцитабин следует начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, než 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время терапии гемцитабином и, najmenej, počas 6 месяцев после следует применять надежные способы контрацепции.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

В период лечения гемцитабином следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Príznaky: усиление известных побочных явлений.

Liečba: при подозрении на передозировку пациента следует поместить под постоянное врачебное наблюдение, включающее тщательный контроль за показателями крови. Ak je to potrebné, – symptomatická liečba. Антидот неизвестен.

Liekové interakcie

Гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 na 12 mesiaca).

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, suchý, tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре от 15° до 30°С в течение 24 žiadna; не следует замораживать во избежание кристаллизации.