CELEBREKS

594 11 prečítané minúty

Aktívny materiál: Celecoxib
Keď ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Vysoko selektívny inhibítor COX-2
ICD-10 kódy (svedectvo): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52.2
Keď CSF: 05.01.01.08.01
Výrobca: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, biela alebo takmer biela, nepriehľadný, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – ďalšie; Obsah kapsúl – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 čiapky.
celecoxib	100 mg

Pomocné látky: laktózu, benzoan lauryl-, повидон K30, Sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: želatína, Oxid titaničitý.
Состав чернил голубых (SB-6018): šelak, etanol, izopropanol, Butanol, propylénglykol, vodný amoniak, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (5) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, biela alebo takmer biela, nepriehľadný, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – ďalšie; Obsah kapsúl – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 čiapky.
celecoxib	200 mg

Pomocné látky: laktózu, benzoan lauryl-, повидон K30, Sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: želatína, Oxid titaničitý.
Состав чернил желтых (SB-3002): šelak, etanol, izopropanol, Butanol, propylénglykol, vodný amoniak, farbivo žltý oxid železitý (E172).

Farmakologický účinok

NSAID. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgetikum a antipyretikum činnosť, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, dosiahnutie C_max в плазме примерно через 2-3 žiadna. Potom, čo vzal drogu v dávke 200 г C_max Plazma je 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 x / deň; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max o 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Rozdelenie

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. To preniká BBB.

Priemerný V_dв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolizmus

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glukuronizácia. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabolity, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Dedukcie

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% a 27% príslušne), menej 3% dávka – nezmenený. При повторном применении T_1/2je 8-12 žiadna, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss plazma je 5 Day.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_max, T_1/2) je o 30%.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Pacienti starší 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (u starších pacientov, zvyčajne, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, zvyčajne, не требуют коррекции дозы. Avšak, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% vyššia, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (triedy a na meradle Childa-) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Trieda B pre Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 doba.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (VVP) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, rovného 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Očakávaný, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Svedectvo

- Symptomatická liečba osteoartrózy, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Bolesť (Bolesti chrbta, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo, капсулы не разжевывают, pitná voda.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

Na симптоматическом лечении остеоартроза Odporúčaná dávka je 200 mg / deň po dobu 1 alebo 2 vstupné. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 x / deň.

Na симптоматическом лечении ревматоидного артрита Odporúčaná dávka je 100 mg alebo 200 mg 2 x / deň. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 x / deň.

Na симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита Odporúčaná dávka je 200 mg / deň 1 alebo 2 vstupné. Ak je to potrebné, môže byť dávka zvýšená na 400 mg / deň.

Na лечении болевого синдрома и первичной дисменореи Odporúčaná počiatočná dávka je 400 мг с последующим, v prípade potreby, приемом дополнительной дозы 200 mg v prvý deň. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 x / deň (nevyhnutnosti).

Starší pacienti обычно коррекции дозы не требуется. Avšak, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

V Pacienti легкой степенью печеночной недостаточности (triedy a na meradle Childa-) je potrebná úprava dávky, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (triedy B na stupnici Childa-) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

V Pacienti почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести je potrebná úprava dávky. Skúsenosti z lieku v pacienti s ťažká renálna insuficiencia nie je dostupný.

Pacienti, принимающим флуконазол (inhibítor CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Vedľajší efekt

Často (≥ 1% a <10%)

Z tela ako celku: обострение аллергических заболеваний, príznaky podobné chrípke, случайные травмы.

Kardiovaskulárny systém: periférny edém.

Zo zažívacieho systému: bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nadúvanie, ochorenia zubov (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: závrat, zvýšená svalový tonus, nespavosť.

Z močového systému: Infekcie močových ciest.

Dýchací systém: bronchitída, kašeľ, zápal hltana, nádcha, zápal dutín, infekcie horných dýchacích ciest.

Dermatologické reakcie: svrbenie, kožná vyrážka.

Niekedy (≥ 0.1% a <1%)

Z hematopoetického systému: anémia, ekchymóza, trombocytopénia.

Kardiovaskulárny systém: утяжеление течения артериальной гипертензии, zvýšený krvný tlak, arytmia, prílivy, tlkot srdca, tachykardia.

Zo zmyslov: hluk v ušiach, rozmazané videnie.

Zo zažívacieho systému: vracanie.

CNS: úzkosť, ospalosť.

Dermatologické reakcie: alopécia, žihľavka.

Zriedka (≥ 0.01% a <0.1%)

Kardiovaskulárny systém: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Zo zažívacieho systému: peptický vred, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pankreatitída, zvýšenie pečeňových enzýmov.

Alergické reakcie: angioedém, bulózny vyrážka.

CNS: zmätok.

Nežiaduce účinky, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Alergické reakcie: anafylaxia.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: halucinácie, aseptická meningitída.

Zo zmyslov: strata chuti, anosmie.

Kardiovaskulárny systém: vaskulitída.

Zo zažívacieho systému: gastrointestinálne krvácanie, zápal pečene, zlyhanie pečene.

Z močového systému: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Dermatologické reakcie: fotosenzitivita, lúpanie kože (vr. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toxická epidermálna nekrolýza, Akútna generalizovaná pustulóza exanthematous.

Reprodukčný systém: menštruačné poruchy.

Kontraindikácie

- Astma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

-gastrointestinálne krvácanie;

- Zápalové ochorenie čriev;

- Srdcové zlyhanie (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Ťažké poškodenie pečene (нет опыта применения);

- Závažná obličková nedostatočnosť (нет опыта применения);

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Až do 18 leta (нет опыта применения);

- Precitlivenosť na liek;

-Precitlivenosť na sulfonamidam.

FROM opatrnosť следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (peptický vred, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, ochorenia kardiovaskulárneho systému, cerebrovaskulárne ochorenie, при дислипидемии/гиперлипидемии, cukrovka, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (vr. s warfarínom), s protidoštičkovými látkami (vr. kyselina acetylsalicylová, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (vr. s prednizolónom), s inhibítory spätného vychytávania serotonínu (citalopram, fluoxetín, paroxetín, sertralín), с ингибиторами CYP2C9; Pacienti, длительно получающих НПВС.

Tehotenstvo a dojčenie

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, dojčené, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Upozornenie

Celecoxib (ako iné NSAID) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, ktorá môže viesť k smrti. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (ako iné NSAID) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pacienti, branie celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, vredov a krvácania zo zažívacieho traktu. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (niekedy s fatálnymi následkami), nekróza pečene (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, horúčka, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, Zdá sa nepravdepodobné,, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Nadmerná dávka

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / deň 2 vstupné.

Liečba: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Liekové interakcie

Štúdie in vitro preukázali,, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pacienti, принимающим флуконазол (inhibítor CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketokonazol (inhibítor CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, obsahujúce 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pacienti, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazol; metotreksatom, glibenklamid, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Doba použiteľnosti - 3 rok.

Vladimír Andrejevič Didenko

594 11 prečítané minúty