TORVAKARD

Aktívny materiál: Atorvastatín
Keď ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemík
ICD-10 kódy (svedectvo): E78.0, E78.1, E78.2
Keď CSF: 16.01.01
Výrobca: ZENTIVA A.Ş. (Česká republika)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, obalený od bielej až takmer biele, Oválny, šošvkovitý.

Pomocné látky: Oxidu horečnatého ťažkého, mikrokryštalická celulóza, laktózu, sodná soľ kroskarmelózy, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Oxid titaničitý, mastenec.

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – саше из фольги (1) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (9) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (9) – саше из фольги (1) – balenie kartón.
30 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.
90 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Hypolipidemík. Selektívny kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, vrátane cholesterolu. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, dorazí v krvnej plazme a prepravované v periférnych tkanivách. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dávka 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (na 30-46%), XC-LDL (na 41-61%), Apolipoproteínu v (na 34-50%) a triglyceridov (na 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formy non-familiárna hypercholesterolémia a zmiešaná hyperlipidémia (vr. u pacientov s non-inzulín - dependentný diabetes mellitus). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, XC-LDL, XC-VLDL, Apolipoproteínu v, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (vr. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Rovnako nie je preukázané,, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max plazmatické hladiny dosiahnuté po 1-2 žiadna. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, a systémová biologická dostupnosť inhibičnú aktivitu voči HMG-CoA reduktázy – o 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “prvý priechod” pečeňou.

Hoci potravou sa znižuje rýchlosť a rozsah absorpcie o 25% a 9% príslušne (ako o tom svedčia výsledky stanovenia C_max и значения AUC), Avšak hladina LDL-C, pričom atorvastatín pri pôste a potravy znižuje v rovnakom rozsahu. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_max a AUC približne o 30%), než potom, čo vzal v dopoludňajších hodinách. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Rozdelenie

Priemerný V_d je o 381 l. Väzba na plazmatické bielkoviny – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolizmus

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, ktorý je inhibítorom isozymu. in vitro tiež ukázali štúdie, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Dedukcie

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, zrejme, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 je o 14 žiadna, однако T_1/2 aktívny metabolit, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, je 20-30 žiadna. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dávka.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (vek 65 leta) vyššia (C_max o 40%, Príklady AUC 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

plazmatické koncentrácie atorvastatínu u žien sa líšia (C_max o 20% vyššia, AUC на 10% nižšie) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_max a AUC o 16 a 11 resp. krát) U pacientov s cirhózou pečene (triedy B na stupnici Childa-).

Svedectvo

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, XC-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, heterozygotná familiárna hypercholesterolémia a vylúčené zo sprievodných a kombinácie (zmiešané) hyperlipidémia (typu IIa a IIb na Fredriksonu);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (Typ IV Fredriksonu) и больных с дисбеталипопротеинемией (Typ III Fredriksonu), ktorých strava neposkytuje primeranú efekt;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, Kedy strava a iné non-farmakologickej terapie sú nedostatočné.

Režim dávkovania

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Počiatočná dávka je v priemere 10 mg 1 Čas / deň. Доза варьирует от 10 na 80 mg 1 Čas / deň. Liek sa môže užívať kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez ohľadu na čas jedla. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, cieľom terapie a individuálne efekt. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 týždňov sledovať hladiny lipidov v krvnej plazme a vhodne správne dávky.

Na Primárna hypercholesterolémia a zmiešané hyperlipidémia в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 Čas / deň. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 v týždni, zvyčajne, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 v týždni. V dlhodobej starostlivosti, tento účinok je.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Spojené Štáty)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** vek (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, fajčenia, arteriálnej hypertenzie, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dl (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 na 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dl (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dl (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

V štúdii, Dospelý больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Použitie tejto drogy v больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Pri uplatňovaní drog v Starší pacienti rozdiely v bezpečnosti, výkon alebo dosiahnutie cieľov cholesterolu-znižuje liečby v porovnaní so všeobecnou populáciou nie je uvedené.

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, závrat, astenické syndróm, nespavosť alebo ospalosť, nočné mory, amnézia, paresthesia, perifericheskaya neuropatia, emočná labilita, ataxia, hyperkinéza, depresia, giperesteziya.

Zo zmyslov: amblyopia, tinnitus, suchosť spojivky, ccomodation, krvácanie do očí, hluchota, zvýšeného vnútroočného tlaku, parosmija, dysgeúzia, strata chuti.

Kardiovaskulárny systém: bolesť na hrudi, tlkot srdca, vazodilatácia, ortostatická hypotenzia, flebitída, arytmia.

Z hematopoetického systému: anémia, lymfadenopatia, trombocytopénia.

Dýchací systém: bronchitída, nádcha, dýchavičnosť, bronchiálna astma, krvácanie z nosa.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, pálenie záhy, zápcha alebo hnačka, nadúvanie, gastralgia, bolesť v bruchu, Anorexia alebo zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach, grganie, dysfágia, vracanie, stomatitída, esophagitis, zápal jazyka, ochorenie žalúdka a čriev, zápal pečene, pečenočnaâ ako, cheilitis, dvanástnikové vredy, pankreatitída, cholestatická žltačka, zvýšenie pečeňových enzýmov, krvácanie z konečníka, prízemný, krovotochivosty vpravo, tenesmus.

Na strane pohybového aparátu: artritída, kŕče svalov dolných končatín, ʙursit, myozitída, myopatia, artralgia, myalgia, raʙdomioliz, kĺbovej kontraktúry, bolesť chrbta.

S močovej a pohlavnej sústavy: urogenitálne infekcie, periférny edém, dizurija (vr. thamuria, nyktúria, močovej inkontinencie alebo retencia moču, naliehavá potreba močiť), nefrit, zápal močového mechúra, hematúria, krvácanie z pošvy, maternicové krvácanie, urolitiáza choroba, metrorragija, epididymitída, zníženie libida, impotencia, abnormálna ejakulácia.

Dermatologické reakcie: alopécia, Potenie, ekzém, seborrhea, ekchymóza, fotosenzitivita.

Alergické reakcie: svrbenie, kožná vyrážka, kontaktná dermatitída; zriedka – žihľavka, angioedém, opuch tváre, anafylaxia, multiformný erytém exsudatívnej, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm).

Z laboratórnych parametrov: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, zvýšené sérové CPK, albuminúria, повышение активности ACT, GOLD.

Ostatné: priberanie na váhe, gynekomastia, обострение течения подагры, horúčka.

Kontraindikácie

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (viac ako 3 v porovnaní s VGN) nejasná genéza;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует применять при хроническом алкоголизме, História ochorenie pečene, ťažké porušenia elektrolitnogo bilancie, endokrinné a metabolické nezrovnalostí, arteriálna hypotenzia, závažných akútnych infekcií (sepsa), nekontrolovanou epilepsiou, при обширных хирургических вмешательствах травмах, ochorenia kostrového svalstva.

Tehotenstvo a dojčenie

Atorvastatín je kontraindikovaný na použitie v tehotenstve a dojčení (dojčenie).

Nevedno, je pridelené či atorvastatínu s materským mliekom. Vzhľadom na možnosť nežiaducich udalostí u dojčiat, Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

Ženy v reprodukčnom veku počas liečby musia používať primeranú antikoncepciu metódy. Atorvastatín je možné priradiť žien v reprodukčnom veku len, Ak je pravdepodobnosť tehotenstva majú veľmi nízke, a pacientka informovaná o možných rizikách liečby pre plod.

Upozornenie

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, On musí dodržiavať počas celého obdobia liečby.

Použitie inhibítorov HMG-CoA reduktázy na zníženie hladín lipidov v krvi môže viesť k zmenám v biochemických parametroch, odrážajúcich funkciu pečene. Funkcie pečene mali monitorovať pred liečbou, cez 6 týždne, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, rovnako ako pravidelne (napr, každý 6 Mesiaca). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pacienti, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. V tom prípade, ak sú hodnoty ALT alebo AST väčšie ako 3 časy, VGN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. U pacientov s bežné mialgijami, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 v porovnaní s VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Riziko myopatie počas liečby inými liekmi tejto triedy sa zvýšila, zatiaľ čo použitie cyklosporínu, fibrátom, Erytromycín, Kyselina nikotínová alebo azolové antimykotiká. Mnohé z týchto liekov inhibovať metabolizmus, опосредованный изоферментом CYP3А4, a/alebo prepravu liekov. Atorvastatín biotransformiroetsa pod vplyvom CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Erytromycín, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, najmä počas prvých mesiacov liečby a počas období zvyšovanie dávok nejaké lieky. V takýchto situáciách je možné odporučiť periodické stanovenie aktivity KFK, Hoci takéto kontroly neumožňuje zabrániť vzniku závažných myopatie.

Pri uplatňovaní atorvastatínu, rovnako ako iné lieky v tejto triede, Popisuje prípady rabdomyolýzy s akútnym zlyhaním obličiek, spôsobený následok myoglobinúrie. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (napr, ťažká akútna infekcia, hypotenzia, vážna operácia, trauma, ťažká výmena, metabolické a elektrolytovej poruchy a nekontrolované kŕče). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, zvýšenie fyzickej aktivity, znížiť index telesnej hmotnosti u pacientov s obezitou a liečbu iných ochorení. Pacienti by mali byť varovaní o tom, že oni mali okamžite sa poraďte s lekárom keď vidíte nevysvetliteľné bolesti alebo slabosťou vo svaloch, najmä v prípade, sprevádzané malátnosťou a horúčkou.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Nadmerná dávka

Príznaky: возможна артериальная гипотензия.

Liečba: symptomatická liečba. Žiadne špecifické antidotum. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Liekové interakcie

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrátom, Erytromycín, antimykotiká, patriacich k azolam, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Opakované dávky digoxínu a atorvastatínu 10 rovnovážna koncentrácia mg digoxínu, nebola zmenená. Avšak, aplikácia digoxínu v kombinácii s atorvastatínom 80 mg/deň koncentrácie digoxínu zvýšila o približne 20%. Pacienti, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

So súčasným použitím atorvastatínu a erytromycínu (500 mg 4 x / deň) alebo == (500 mg 2 x / deň), которые ингибируют изофермент CYP3A4, Došlo k zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Pri súčasnom užívaní atorvastatínu (10 mg 1 Čas / deň) a azitromycín (500 mg 1 Čas / deň) plazmatické koncentrácie atorvastatínu nezmenil.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; v tejto súvislosti sa zdá nepravdepodobné, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Pri súčasnom použití atorvastatínu a perorálnej antikoncepcie, obsahujúcich noretisterón a etinylestradiol, Došlo k významnému zvýšeniu AUC etinylestradiol a noretindrón estradiolu v približne 30% a 20% príslušne. Tento účinok by mali brať do úvahy pri výbere perorálna antikoncepcia pre ženy, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Pri súčasnom užívaní atorvastatínu 80 dávka mg a amlodipínom 10 nezmenilo farmakokinetiku mg atorvastatínu v rovnováhe.

Súčasné použitie atorvastatínu s inhibítormi proteázy, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, sprevádzané zvýšením koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Doba použiteľnosti – 2 rok.