TOPSAVER

Aktívny materiál: Topiramát
Keď ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): G40
Keď CSF: 02.05.11
Výrobca: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Chorvátsko)

Lieková forma, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills, Film-coated biela, kolo, šošvkovitý, označený “TO” na jednej strane a “25” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný škrob, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastenec, Oxid titaničitý (E171).

14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills, Film-coated svetlo žltá, kolo, šošvkovitý, označený “TO” na jednej strane a “50” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný škrob, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastenec, Oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172).

14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills, Film-coated žltá farba, круглые двояковыпуклые, označený “TO” na jednej strane a “100” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný škrob, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastenec, Oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172).

14 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.

Pills, Film-coated серовато-розового цвета, kolo, šošvkovitý, označený “TO” na jednej strane a “200” – ďalšie.

Pomocné látky: laktózu, predželatínovaný škrob, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: gipromelloza, polysorbát 80, mastenec, Oxid titaničitý (E171), červený oxid železa (E172).

7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antiepileptikum. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propiónová kyselina) receptory pre glutamát, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Okrem, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Priemerná hodnota C_max после многократного приема внутрь дозы 100 mg 2 раза/сут составляет 6.76 ug / ml.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické proteíny – 13-17%. Priemerný V_d – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 g. V_d Záleží na pohlavie: у женщин эти значения составляют 50% o veľkosti, pozorované u mužov, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Po podaní jednej dávky, Farmakokinetika je lineárna, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg sa zvyšuje úmerne s dávkou. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_ss.

Топирамат проникает в грудное молоко.

Metabolizmus

Metabolizuje o 20% topiramát. Na 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (PEP), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Plazma, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

Dedukcie

Неизмененный топирамат и его метаболиты, predovšetkým, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml / min.

T_1/2 после многократного приема дозы 50 mg 100 mg 2 раза/сут составляет 21 žiadna. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

V_d Záleží na pohlavie: у женщин эти значения составляют 50% o veľkosti, pozorované u mužov, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (CC < 60 ml / min) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Ale, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Preto, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Svedectvo

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 rokov a dospelí (vr. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Režim dávkovania

Liek je predpísaná vnútri. Tableta sa prehltne celá, bez žuvania, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

V kombinovanej terapii

Na Dospelý je minimálna účinná dávka je 200 mg / deň. Обычная суточная доза – 200-400 mg (v 2 vstupné). Maximálna denná dávka – 1.6 g. Liečba sa začína 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 v týždni. Potom sa dávka zvyšuje o 25-50 mg / deň po dobu 1-2 týždne, s mnohosti príjmu 2 x / deň. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Frekvencia dávkovania a dávkovanie je vybraná v závislosti na klinickej účinku.

Детям старше 3-х лет Odporúčaná denná dávka je 5-9 mg / kg telesnej hmotnosti, razdelennaya of 2 vstupné. Liečba sa začne s dávkou 25 mg pred spaním pre 1 v týždni. Potom sa dávka zvyšuje o 1 -3 mg / kg / deň po dobu 1-2 týždne, s mnohosti príjmu 2 x / deň, aby sa dosiahlo optimálneho klinický účinok.

Monoterapia

Dospelí Liečba začína 25 mg pred spaním pre 1 v týždni. Potom sa dávka zvyšuje o 25-50 mg / deň po dobu 1-2 týždne, s mnohosti príjmu 2 x / deň. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Frekvencia dávkovania a dávkovanie je vybraná v závislosti na klinickej účinku. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией je 100 mg / deň, максимальная рекомендуемая доза – 500 mg / deň. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, počítajúc do toho пожилых с нормальной функцией почек.

V deti 7 a staršie Liečba začína s dávkami 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 v týždni. Potom sa dávka zvyšuje o 0.5-1 mg / kg / deň po dobu 1-2 týždne, multiplicity príjmu – 2 x / deň. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Frekvencia dávkovania a dávkovanie je vybraná v závislosti na klinickej účinku. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg / kg telesnej hmotnosti. Bábätka sa nedávno установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg / deň.

Vedľajší efekt

CNS: hypererethism, závrat, bolesť hlavy, reči a videnia, psychomotorickej retardácie, ataxia, fatiguability, затруднения концентрации внимания, zmätok, parestézia, ospalosť, porušenie myslenia, diplopia, anorexia, nistagmo, depresia, prekrútenie chuťových vnemov, podráždenie, kognitívne abnormality, emočná labilita, apatia, psychotické symptómy, násilné správanie, суицидальные идеи или попытки; ďalšie deti – poruchy osobnosti, zvýšené slinenie, giperkineziya, halucinácie.

Zo zažívacieho systému: dyspepsia, nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, xerochilia, zvýšenie pečeňových transamináz, zápal pečene, zlyhanie pečene.

Na strane orgánu zorného: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Krátkozrakosť, znižuje hĺbku prednej komory oka, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Dermatologické reakcie: multiformný erytém, pemphigus, Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza.

Ostatné: strata váhy, leukopénia, nefrolitiáza, oligogidroz (predovšetkým u detí), metabolická acidóza.

Kontraindikácie

- Deti do 3 rokov;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

FROM opatrnosť следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (vr. história), hyperkalcúrie.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve a dojčení (dojčenie).

Upozornenie

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramát, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, postupnom znižovaní dávok, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 dni u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Rovnako ako u všetkých pacientov, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (ako je napríklad riadenie záchvatov, Výskyt nežiaducich účinkov), vzhľadom k, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

Niektorí pacienti, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Odporúča sa, aby dostatočná hydratácia aby sa znížilo riziko vzniku obličkových kameňov.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, nie je spojená s deficitom aniónov, metabolická acidóza (napr, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Pokiaľ ide o, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Nadmerná dávka

Príznaky: kŕče, porucha vedomia až kóma, znižujúce krvný tlak, závažná metabolická acidóza, zvýšenej závažnosti vedľajších účinkov.

Liečba: výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia, terapia simptomaticheskaya, hemodialýzy.

Liekové interakcie

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, kyselina valproová, fenoʙarʙitala, prymydona. V niektorých prípadoch,, pri použití s ​​fenytoínom, môže zvyšovať koncentrácia fenytoínu plazmy.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_max topiramát plazma.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg / deň – účinnosť etinylestradiolu. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg / deň. Pacienti, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_max a AUC sa zvýšila o metformín 18% a 25% príslušne, vzhľadom k tomu, stredná hodnota celkového klírensu znížiť 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_Makha metformín. Plazmatický klírens topiramátu je znížený pod vplyvom metformínu. Klinický význam účinkov metformínu na farmakokinetiku topiramátu je nejasné. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_max na 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, Tlmiacich CNS.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, bez toho aby sa zmenila C_max topiramát. Pre aktívnych gidroksimetabolita pioglitazónom došlo k zníženiu C_max a AUC of 13% a 16% príslušne, a aktívny ketometabolita vykazovali pokles a C_max, a AUC of 60%. Klinický význam týchto údajov nie je známy.

Topiramát, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, najmä s inhibítormi karboanhydrázy (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.