TOPAMAKS

Aktívny materiál: Topiramát
Keď ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): G40, G43
Keď CSF: 02.05.11
Výrobca: JANSSEN MONITORUJÚCA AGENTÚRA PHARMACEUTICA N. V. (Belgicko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; Obsah kapsúl – granule biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: сахарная крупка (sacharóza, prietok škrob), povidón, acetát celulózy.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, Vyčistená voda, oxid kremičitý, benzoan lauryl-, Oxid titaničitý, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.
60 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; Obsah kapsúl – granule biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: сахарная крупка (sacharóza, prietok škrob), povidón, acetát celulózy.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, Vyčistená voda, oxid kremičitý, benzoan lauryl-, Oxid titaničitý, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.
60 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; Obsah kapsúl – granule biela alebo takmer biela.

Pomocné látky: sacharóza, povidón, acetát celulózy, želatína, Vyčistená voda, oxid kremičitý, benzoan lauryl-, Oxid titaničitý, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, čierny oxid železitý, n-butanol, izopropanol, propylénglykol, аммония гидроксид).

28 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.
60 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Antiepileptikum, To sa odkazuje na triedu sulfáty substituovaných monosacharidov.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (vr. GABA_A-receptory), а также модулирует активность самих GABA_A-receptory, zabraňuje aktivácii Kain kainátu citlivosti podtyp / AMPA (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propiónová kyselina) receptory pre glutamát, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Okrem, Topiramát inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy činnosti. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Biologická dostupnosť je 81%. Príjem potravy nemá žiadny klinicky významný vplyv na biologickú dostupnosť lieku.

Po jednorazovej perorálnej dávke farmakokinetiku topiramátu je lineárna, plasma klírens zostáva konštantná, a AUC v rozmedzí dávok od 100 mg 400 mg sa zvyšuje úmerne s dávkou.

Po opakovanej perorálnej dávke 100 mg 2 x / deň, C_max priemery 6.76 ug / ml.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické bielkoviny je 13-17%.

Po jednorazovej perorálnej dávke 1200 Priemerná mg V_d je 0.55-0.8 l / kg. Hodnota V_d Záleží na pohlavie. Ženy tvoria o hodnotách 50% o veľkosti, pozorované u mužov, ktorá je spojená s vyššou úrovňou telesného tuku žien.

U pacientov s normálnou funkciou obličiek na dosiahnutie rovnováhy môže byť vyžadované 4 na 8 dní.

Metabolizmus

После приема внутрь метаболизируется около 20% dávka.

Plazma, ľudská moč a stolica boli izolované a identifikované 6 prakticky neaktívne metabolity.

Dedukcie

Topiramát (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

Po opakovanom podaní lieku u 50 mg 100 mg 2 krát / deň priemernej T_1/2 в среднем составил 21 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (CC ≤ 60 ml / min) renálny a plazmatický klírens topiramátu sa znižuje.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 na 15 dní.

U starších pacientov, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

U pacientov so stredným a ťažkým poškodením pečene plazmatický klírens sa znižuje.

Pacienti, súbežne užívajú antiepileptiká, enzýmy, ktoré indukujú, podieľajú na metabolizme liekov, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Topiramát je účinne zobrazí hemodialýzou.

Deti mladšie 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, C_ss plazmové zvyšuje úmerne k zvýšenej dávky. Malo by sa vziať do úvahy, že deti zvýšená klírens topiramátu, a jeho T_1/2 kratšie. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, než u dospelých. Deti, ako u dospelých, antiepileptiká, indukciu pečeňových enzýmov, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Svedectvo

Epilepsia:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 leta (vr. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migréna:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, bez ohľadu na jedlo.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (o 1 lyžička) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, bez žuvania. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsia

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (napr, у детей и пациентов пожилого возраста).

Počas monoterapia dospelý, počítajúc do toho пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Топамакс^® vymenovať 25 mg 1 krát/deň pred spaním na 1 v týždni. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 týždeň 25-50 mg / deň 2 vstupné. Na neznášanlivosti týchto režimov zvýšení dávky na nižšiu hodnotu, alebo s veľkými intervaloch. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Počiatočná dávka je 100 mg / deň, maximálna denná dávka – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g / deň.

Na monoterapia staršie deti 2 leta в первую неделю лечения Топамакс^® podávaný v dávke 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 týždeň 0.5-1 mg / kg / deň, Denná dávka je rozdelená do 2 vstupné. Ak je taký režim intolerancia môže dávka zvýšiť o menšom množstve, alebo s veľkými intervaloch. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Odporúčaná dávka v rozmedzí od monoterapii topiramátom u detí starších 2 s je 3-6 mg / kg / deň. Na novo diagnostikovaných parciálnych záchvatov dávka môže byť až 500 mg / deň.

При применении препарата Топамакс^® z комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами v Dospelý, počítajúc do toho пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, je minimálna účinná dávka je 200 mg / deň. Priemerná denná dávka je 200-400 mg, multiplicity príjmu – 2 x / deň. Titrácia začať s 25-50 mg 1 Čas / deň v noci, liek sa užíva počas 1 v týždni. Ďalšia dávka by sa mala zvýšiť na 25-50 мг с интервалами в 1 alebo 2 недели до подбора эффективной дозы; multiplicity príjmu – 2 x / deň. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 Čas / deň. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® z комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами v staršie deti 2 leta рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 na 9 mg / kg, multiplicity príjmu – 2 x / deň. Titrácia začať s 25 mg / deň (или менее, vypočítaná 1-3 mg / kg telesnej hmotnosti / deň), препарат принимают на ночь в течение 1 v týždni. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 vstupné. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Denné dávky až do 30 mg / kg telesnej hmotnosti, zvyčajne, dobre znášaný.

Na отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Kde, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 v týždni.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migréna

Na профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 vstupné. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 v týždni. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 týždeň. Na neznášanlivosti týchto režimov zvýšení dávky na nižšiu hodnotu, alebo s veľkými intervaloch. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, ale nie viac 200 mg / deň.

Vedľajší efekt

Stanovenie frekvencie nežiaducich účinkov: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), niekedy (≥1 / 1000 <1/100), zriedka (≥1 / 10 000 a <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: Často – ospalosť, závrat, paresthesia, deti – apatia, porucha pozornosti; často – nekoordinovanosť, nistagmo, ochabnutosť, zhoršenie pamäte, poruchy koncentrácie, tremor, amnézia, неправильная походка, gipesteziya, prekrútenie chuťových vnemov, aphronia, porucha reči, dyzartria, kognitívne abnormality, apatia, психическая ущербность, Poruchy psychomotorickej, sedácia; niekedy – утрата вкусовой чувствительности, akinéza, anosmie, afazija, pálenie (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, posturálne závraty, zvýšené slinenie, dyzestézia, дисграфия, dyskinéza, disfazija, pocit “мурашек” по телу, giperesteziya, hypogeúzia, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropatia, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, paraphia, strnulosť, omdlieť, отсутствие реакций на стимулы, deti – psychomotorické hyperaktivita.

Duševné poruchy: často – замедленное мышление, zmätok, depresia, nespavosť, agresívne reakcie, podráždenie, popudlivosť, дизориентация, emočná labilita, эректильнаяя дисфункция, deti – Zmena správania; niekedy – anorgazmija, sexuálna dysfunkcia, výkrik, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mánia, состояние паники, paranoidné stav, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, poruchy spánku, суицидальные идеи или попытки, plačlivosť; zriedka – чувство безысходности.

Zo zažívacieho systému: Často – znížená chuť do jedla, anorexia; často – nevoľnosť, hnačka; niekedy – bolesť v bruchu, zápcha, sucho v ústach, нарушение чувствительности в ротовой полости, zápal žalúdka, hastroэzofahealnыy reflux, krovotochivosty vpravo, zápach z úst, nadúvanie, glossodynia, боли в ротовой полости, smäd, dyspeptické príznaky (дискомфорт в желудке, epigastrické nepohodlie, tiaže v žalúdku), deti – vracanie.

Na strane pohybového aparátu: často – myalgia, svalové kŕče, svalové kŕče, мышечные боли в области грудной клетки, artralgia; niekedy – боли в боку, stuhnutosť svalov; zriedka – opuch kĺbov, дискомфорт в конечностях.

Kardiovaskulárny systém: niekedy – bradykardia, cardiopalmus, príliv krvi, ortostatická hypotenzia, Raynaudov fenomén.

Na strane orgánu zorného: často – diplopia, rozmazané videnie, suché oči; niekedy – ccomodation, amblyopia, Nictitating kŕč, преходящая слепота, односторонняя слепота, zvýšené slzenie, midriaz, ночная слепота, fotopsia, пресбиопия, мерцательная скотома, skotóm, уменьшение остроты зрения; zriedka – zakrыtougolynaya glaukóm, нарушение глазных движений, opuchy očných viečok, krátkozrakosť, конъюнктивальный отек.

Orgánom sluchu: často – bolesť ucha, tinnitus, deti – závrat; niekedy – hluchota, senzorineurálna hluchota, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, sluchu porucha.

Dýchací systém: často – namáhavé dýchanie, krvácanie z nosa; niekedy – zachrípnutie, dýchavičnosť pri námahe, prekrvenie nosovej sliznice, гиперсекреция в околоносовых пазухах, deti – výtok z nosa; zriedka – nazofaringit.

Dermatologické reakcie: často – vyrážka, alopécia, svrbenie, уменьшение чувствительности лица; niekedy – отсутствие потоотделения, atopická dermatitída, erytém, porušenie pigmentáciu kože, opuch tváre, неприятный запах кожи, žihľavka; zriedka – multiformný erytém, параорбитальный отек, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.

Z močového systému: často – nefrolitiáza, dizurija, thamuria; niekedy – urolitiáza choroba, hematúria, inkontinencia moču, časté močenie, počečnaâ ako, боли в почках; zriedka – почечноканальцевый ацидоз.

Z hematopoetického systému: často – anémia; niekedy – leukopénia, lymfadenopatia, trombocytopénia, deti – eozinofilija; zriedka – neutropénia.

Laboratórne nálezy: niekedy – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (v priemere 4 mmol / l), kristallurija, leukopénia, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Všeobecné porušenia: Často – únava, popudlivosť, strata váhy; často – asténia, úzkosť, deti – horúčka; zriedka – opuch tváre, alergické reakcie, studené končatiny; zriedka – generalizovaný edém, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, priberanie na váhe.

Kontraindikácie

- Deti do rokov 2 leta;

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť Mal by byť používaný u pacientov s nedostatočnosťou obličiek alebo pečene, nefrourolitiaze (vr. v uplynulom alebo rodinná anamnéza), keď hyperkalcúrie.

Tehotenstvo a dojčenie

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Avšak, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

Upozornenie

Отменять Топамакс^® Postupne by sa mala, aby sa minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie záchvatov. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 raz týždenne – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – dospelý, получающих Топамакс^® dávka 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 týždne. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, rovnako ako nežiaduce účinky, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), Keď dostávajúcich placebo – frekvencia 0 (0 случаев среди 430 Pacienti). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® To môže zvýšiť riziko vzniku obličkových kameňov a vzhľad súvisiacich symptómov, ako sú obličková kolika, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (vr. в семейном), hyperkalcúrie, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hyperémia (červeň) глазного яблока, zvýšeného vnútroočného tlaku. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Príznaky sa zvyčajne objavujú 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 leta, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, a deti. V prípade syndrómu, vrátane myopia, spojený s glaukómom s úzkym uhlom, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, zamerané na zníženie vnútroočného tlaku. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, nie je spojená s deficitom aniónov, metabolická acidóza (napr, zníženie koncentrácie hydrogénuhličitanu v plazme pod normálne úrovní pri absencii respiračnej alkalózy). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Väčšinou, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (napr, ochorenie obličiek, тяжелые респираторные заболевания, status epilepticus, hnačka, chirurgický zákrok, ketogénna diéta, užívanie niektorých liekov) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® telesnej hmotnosti pacienta znížená, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, závrat, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, najmä v čase,, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Nadmerná dávka

Príznaky: kŕče, ospalosť, reči a videnia, diplopia, porušenie myslenia, nekoordinovanosť, letargia, strnulosť, hypotenzia, bolesť v bruchu, závrat, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Liečba: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. V in vitro štúdie preukázali,, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Liekové interakcie

Влияние препарата Топамакс^® na koncentrácii iných antiepileptík (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenytoín, Karbamazepín, kyselina valproová, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, spôsobený, zrejme, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / deň. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg / deň) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Interferencie sonda koncentrácie topiramátu v plazme

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Teda, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Interakcie s inými liečivami

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® Pacienti, prijímanie Digoxín, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® s liekmi, stlačenie centrálny nervový systém, а также с этанолом, Sme neboli skúmané. Совместное применение препарата Топамакс^® lekárstvo, majú depresívny účinok na centrálny nervový systém, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® dávky 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / deň – účinnosť etinylestradiolu. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / deň. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Chorý, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / deň. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (na 600 mg / deň) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg alebo 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / deň, снижается соответственно на 16% a 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_max топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_max и AUC метформина на 18% a 25% príslušne, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® Pacienti, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, bez toho aby sa zmenila C_max produkt. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_max a AUC of 13% a 16% príslušne, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_max a AUC of 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / deň) v rovnováhe, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / deň) U pacientov s diabetom 2 typ. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (Preto na 13% a 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_max. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® s inými liekmi, predisponujúce k rozvoju nefrolitiázy, môže zvýšiť riziko vzniku obličkových kameňov. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, , Pretože môžu spôsobiť fyziologické zmeny,, prispievajúce k rozvoju nefrolitiázy.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_max и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_max AUC и (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monoterapia) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, suchom mieste pri teplotách nie vyšších ako 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.