TEMODAL®
Aktívny materiál: Темозоломид
Keď ATH: L01AX03
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svedectvo): C43, C71
Keď CSF: 22.01.07
Výrobca: SCHERING-Plough LABO N.V. (Belgicko)
PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE
Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: of krыshechke – “Temodal”, na tele – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Obsah kapsúl – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 čiapky. | |
| темозоломид | 5 mg |
Pomocné látky: laktóza bezvodnaya, koloidný oxid kremičitý, Natriumkarboxymethylovaný, kyselina vínna, kyselina stearová.
Zloženie obalu kapsuly: Oxid titaničitý, benzoan lauryl-, želatína.
5 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
20 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: of krыshechke – “Temodal”, na tele – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Obsah kapsúl – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 čiapky. | |
| темозоломид | 20 mg |
Pomocné látky: laktóza bezvodnaya, koloidný oxid kremičitý, Natriumkarboxymethylovaný, kyselina vínna, kyselina stearová.
Zloženie obalu kapsuly: Oxid titaničitý, benzoan lauryl-, želatína.
5 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
20 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: of krыshechke – “Temodal”, na tele – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Obsah kapsúl – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 čiapky. | |
| темозоломид | 100 mg |
Pomocné látky: laktóza bezvodnaya, koloidný oxid kremičitý, Natriumkarboxymethylovaný, kyselina vínna, kyselina stearová.
Zloženie obalu kapsuly: Oxid titaničitý, benzoan lauryl-, želatína.
5 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
20 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: of krыshechke – “Temodal”, na tele – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Obsah kapsúl – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 čiapky. | |
| темозоломид | 140 mg |
Pomocné látky: laktóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, koloidný oxid kremičitý, kyselina vínna, kyselina stearová.
Zloženie obalu kapsuly: Oxid titaničitý, indigokarmínový, benzoan lauryl-, želatína.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (šelak, etanol, izopropanol, Butanol, propylénglykol, Vyčistená voda, vodný amoniak, hydroxid draselný, farbivá čierny oxid železitý).
5 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
20 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: of krыshechke – “Temodal”, na tele – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Obsah kapsúl – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 čiapky. | |
| темозоломид | 180 mg |
Pomocné látky: laktóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, koloidný oxid kremičitý, kyselina vínna, kyselina stearová.
Zloženie obalu kapsuly: Oxid titaničitý, farbivo žltý oxid železitý, oxid železa červený farbivo, benzoan lauryl-, želatína.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (šelak, etanol, izopropanol, Butanol, propylénglykol, Vyčistená voda, vodný amoniak, hydroxid draselný, farbivá čierny oxid železitý).
5 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
20 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
Kapsule tvrdé želatínové, Veľkosť №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: of krыshechke – “Temodal”, na tele – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Obsah kapsúl – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 čiapky. | |
| темозоломид | 250 mg |
Pomocné látky: laktóza bezvodnaya, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ karboxymetylcelulózy, kyselina vínna, kyselina stearová.
Zloženie obalu kapsuly: Oxid titaničitý, benzoan lauryl-, želatína.
5 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
20 PC. – fľaštičiek tmavého skla (1) – kartónové krabice.
Farmakologický účinok
Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Predpokladá sa,, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Zrejme, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, patrí (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Farmakokinetika
Vstrebávanie
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. FROMmax в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 žiadna (самое раннее – cez 20 m) после приема препарата. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение СMax na 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Rozdelenie
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
Vd Nezáleží na dávke. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Dedukcie
Быстро выводится из организма с мочой. T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 žiadna. Основной путь выведения темозоломида – obličky. Cez 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (AIK), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Svetlá a T1/2 не зависят от дозы.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, než u dospelých.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 mg / m2 на один цикл лечения.
Svedectvo
— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.
Režim dávkovania
Темодал® brané interne, pôst, Nemenej, než 1 hodiny pred jedlom. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, sa pohárom vody.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (liečba Dospelý u pacientov nad 18 leta).
Первичное лечение správanie в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 mg / m2 denne po dobu 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 dní, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, nevoľnosť a zvracanie). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Stôl 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
| absolútny počet neutrofilov | ≥500/мкл, ale <1500/l | ≤500/мкл |
| počet krvných doštičiek | ≥10 000/мкл, ale <100 000/l | <10 000/l |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, nevoľnosť a zvracanie) | Stupeň 2 | Stupeň 3 alebo 4 |
*Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, nevoľnosť a zvracanie).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал® podávaný v dávke 150 mg / m2 počas 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 mg / m2/d, za predpokladu, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, nevoľnosť a zvracanie), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, a počet krvných doštičiek – не ниже 100 000/l. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 mg / m2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 a 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Stôl 2. Ступени дозировки препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Ступень | Dávka (mg / m2/d) | Poznámka |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (cm. Stôl. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Stôl 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Критерий токсичности | Уменьшить дозу препарата Темодал® na 1 ступень (cm. Stôl. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
| absolútny počet neutrofilov | <1000/l | * |
| počet krvných doštičiek | <50 000/l | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, nevoľnosť a zvracanie) | Stupeň 3 | Stupeň 4* |
* Темодал® by mal byť zrušený, если требуется снижение дозы до <100 mg / m2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, nevoľnosť a zvracanie) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (liečba взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (liečba Dospelý).
Pacienti, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал® podávaný v dávke 200 mg / m2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 dní (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 dní).
u pacientov, ранее проходивших курс химиотерапии, počiatočná dávka je 150 mg / m2 1 Čas / deň; во втором цикле доза может быть повышена до 200 mg / m2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/l.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), ale nie neskôr 48 ч после этого дня; ďalšie – týždenne, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/l. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 mg / m2, 150 mg / m2 a 200 mg / m2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 mg / m2.
Длительность лечения составляет максимально 2 rok. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Vedľajší efekt
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (dospelých pacientov)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: Často (>10%), často (>1%,<10%), zriedka (>0.1%, <1%).
| frekvenčná odozva | povaha reakcie | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
| často | orálna kandidóza, herpes simplex, zápal hltana, rany infekcie, другая инфекция | orálna kandidóza, другая инфекция |
| zriedka | – | herpes simplex, herpes zoster, príznaky podobné chrípke |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
| často | leukopénia, lymfopénia, neutropénia, trombocytopénia | anémia, febrilná neutropénia, leukopénia, trombocytopénia |
| zriedka | anémia, febrilná neutropénia | lymfopénia, petechiae |
| Kardiovaskulárny systém | ||
| často | opuch, t.č. opuchy nôh, krvácanie | opuchy nôh, krvácanie, hlboká žilová trombóza |
| zriedka | tlkot srdca, arteriálnej hypertenzie, мозговое кровоизлияние | opuch, t.č. periférny edém, embólia pľúcnej tepny |
| Dýchací systém | ||
| často | kašeľ, dýchavičnosť | kašeľ, dýchavičnosť |
| zriedka | pneumónia, инфекция верхних отделов дыхательных путей, prekrvenie nosovej sliznice | pneumónia, инфекция верхних отделов дыхательных путей, zápal dutín, bronchitída |
| Na strane endokrinného systému | ||
| zriedka | kushingoid | kushingoid |
| Z nervovej sústavy | ||
| Často | bolesť hlavy | bolesť hlavy, kŕče |
| často | úzkosť, emočná labilita, nespavosť, závrat, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, kŕče, zhoršenie pamäte, Neuropatia, paresthesia, ospalosť, porucha reči, tremor | úzkosť, depresia, emočná labilita, nespavosť, závrat, расстройство равновесия, нарушение концентрации, zmätok, porucha reči, gemiparez, zhoršenie pamäte, neurologické poruchy (neutochnennыe), Neuropatia, paresthesia, ospalosť, tremor |
| zriedka | apatia, poruchy správania, depresia, halucinácie, нарушение восприятия, extrapyramídová porucha, poruchy chôdze, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, neurologické poruchy (neutochnennыe), status epilepticus, parosmija, smäd | halucinácie, amnézia, poruchy chôdze, hemiplégia, giperesteziya, poruchy zmyslov |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva, Prsíčka | ||
| Často | alopécia, vyrážka | alopécia, vyrážka |
| často | dermatitída, xerózy, эritema, svrbenie, opuch tváre | xerózy, svrbenie |
| zriedka | fotosenzitivita, porucha pigmentácie, эксфолиация | эritema, porucha pigmentácie, zvýšená potenie, bolesť v prsníku, opuch tváre |
| Na strane pohybového aparátu | ||
| často | artralgia, svalová slabosť | artralgia, svalová slabosť, myalgia, мышечно-скелетные боли |
| zriedka | bolesť chrbta, мышечно-скелетные боли, myalgia, myopatia | bolesť chrbta, myopatia |
| Na strane orgánu zorného | ||
| často | rozmazané videnie | rozmazané videnie, diplopia, ограничение полей зрения |
| zriedka | bolesť očí, гемианопсия, rozmazané videnie, znížená zraková ostrosť, ограничение полей зрения | bolesť očí, suché oči, znížená zraková ostrosť |
| Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
| často | s poškodením sluchu | s poškodením sluchu, tinnitus |
| zriedka | bolesť ucha, hyperacusis, zápal stredného ucha, tinnitus | hluchota, bolesť ucha, závrat |
| Zo zažívacieho systému | ||
| Často | anorexia, zápcha, nevoľnosť, vracanie | anorexia, zápcha, nevoľnosť, vracanie |
| často | zvýšená ALT, giperglikemiâ, strata váhy, bolesť v bruchu, hnačka, dyspepsia, dysfágia, stomatitída, poruchy chuti | zvýšená ALT, strata váhy, hnačka, dyspepsia, dysfágia, stomatitída, sucho v ústach, poruchy chuti |
| zriedka | kaliopenia, Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, priberanie na váhe, Jazyk zmena farby, Zvýšená aktivita GGT, ACT, pečeňových enzýmov | giperglikemiâ, priberanie na váhe, brušné distenzia, scatacratia, hemoroidy, ochorenie žalúdka a čriev, ochorenia zubov |
| S močovej a pohlavnej sústavy | ||
| často | časté močenie, inkontinencia moču | inkontinencia moču |
| zriedka | impotencia | dizurija, amenorrhea, menorragija, vaginálne krvácanie, vaginitída |
| Z tela ako celku | ||
| Často | únava | únava |
| často | horúčka, Syndróm bolesti, лучевое поражение, alergická reakcia | horúčka, Syndróm bolesti, лучевое поражение, alergická reakcia |
| zriedka | prílivy, asténia, ухудшение состояния, zimnica | asténia, ухудшение состояния, zimnica |
Laboratórne nálezy: mielosuprescia (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) Zmeny 3 a 4 степени со стороны нейтрофилов, vrátane neutropénie, отмечены в 8% Prípady, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, – v 14% Prípady.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (dospelí)
Nežiaduce príhody uvedené nižšie, отмеченные при приеме Темодала, rozdelených podľa frekvencie výskytu, v súlade s nasledujúcim odstupňovaním: Často (≥10 %), často (≥1 %, <10%), zriedka (≥0,1 %, <1%), zriedka (≥0,01 %, <0.1%) a veľmi zriedkavé (<0.01%).
Z hematopoetického systému: často – trombocytopénia, neutropénia, lymfopénia; zriedka – pancytopénia, leukopénia, anémia. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 alebo 4 степени у 19% a 17% príslušne – при глиоме и у 20% a 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% a 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% a 1.3% – melanómu. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 a 28 nedávno; восстановление происходило, zvyčajne, počas 1-2 týždne. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Zo zažívacieho systému: Často – nevoľnosť, vracanie, anorexia, zápcha; často – hnačka, bolesť v bruchu, dyspepsia, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты – 4%.
Z nervovej sústavy: často – bolesť hlavy; často – ospalosť, závrat, paresthesia, asténia.
Dermatologické reakcie: často – vyrážka, svrbenie, alopécia, petechiae; zriedka – žihľavka, vyrážka, erytrodermia, multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, Stevens-Johnsonov syndróm.
Na strane imunitného systému: zriedka – alergické reakcie, vrátane anafylaxie.
Ostatné: často – únava; často – strata váhy, dýchavičnosť, horúčka, zimnica, celková malátnosť; редко – оппортунистические инфекции, vrátane pneumónie, spôsobené Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, vrátane leukémie, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Kontraindikácie
— выраженная миелосупрессия;
- Tehotenstvo;
- Dojčenie (dojčenie);
- Deti do rokov 3 leta (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) alebo 18 leta (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktoznaja malabsorpcie;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
FROM opatrnosť следует назначать препарат пациентам старше 70 leta, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Tehotenstvo a dojčenie
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® dávka 150 mg / m2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, a, najmenej, počas 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Nevedno, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Upozornenie
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал® повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, spôsobené Pneumocystis carinii, Pacienti, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 dní (až do 49 dní), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, spôsobené Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (trieda C Child-Pugh) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала® Zdá sa nepravdepodobné,, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Avšak, при назначении препарата Темодал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Starší pacienti (senior 70 leta) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, ako mladší. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал® sa má podávať so zvýšenou opatrnosťou.
При попадании содержимого капсулы (prášok) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Použitie v pediatrii
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у Deti do 3 leta и при злокачественной меланоме у Deti a mladiství mladší 18 leta chýbajúce. Имеется ограниченный опыт применения Темодала® при глиоме у staršie deti 3 leta.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.
Nadmerná dávka
При использовании препарата в дозах 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 a 1250 mg / m2 (celková dávka, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено – при более высоких дозах. Описан случай передозировки (dávkovanie 2 g / deň počas 5 dní), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 dní (až do 64 dní), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, smrteľné.
Liečba: protijed neznámy. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости – terapia simptomaticheskaya.
Liekové interakcie
Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, fenytoín, karʙamazepinom, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Výskum, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, nevykonáva. Pretože, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, depresia kostnej drene, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Podmienky zásobovanie lekární
Liečivo je šírený pod lekársky predpis.
Podmienky a termíny
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Doba použiteľnosti – 2 rok.
