TARCEVA

Aktívny materiál: Erlotiniʙ
Keď ATH: L01XX34
CCF: Anticancer drog. Inhibítor proteín tyrozín kinázy
ICD-10 kódy (svedectvo): C25, C34
Keď CSF: 22.06
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený biela alebo biela s žltkastým odtieňom, kolo, šošvkovitý, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ glykolátu škrobu, benzoan lauryl-, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylénglykol, Oxid titaničitý (E171)).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Pills, obalený biela alebo biela s žltkastým odtieňom, kolo, šošvkovitý, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ glykolátu škrobu, benzoan lauryl-, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylénglykol, Oxid titaničitý (E171)).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Pills, obalený biela alebo biela s žltkastým odtieňom, kolo, šošvkovitý, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Pomocné látky: laktózu, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ glykolátu škrobu, benzoan lauryl-, magnéziumstearát.

Zloženie škrupiny: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyetylénglykol, Oxid titaničitý (E171)).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Anticancer drog. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 typ, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Plazma je 1.995 ng / ml dosiahne po 4 žiadna. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Rozdelenie

C_ss dosiahnuť na 7-8 deň. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

Zjavný V_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (rakovina pľúc, rakovina hrtana) na 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, čo je 63% (c)_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, zodpovedajúce 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, čas na dosiahnutie C_max v tkanive – 1 žiadna. Väzba na plazmatické proteíny (альбумин и кислый α₁-glykoproteín) – 95%.

Metabolizmus

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; a 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, ktoré predstavujú <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Dedukcie

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, telesná hmotnosť, podlaha, расой пациента. Priemerná T_1/2 je 36.2 žiadna. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, hlavne, s výkalmi (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – fajčiari.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – menej 9% jedna dávka. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Svedectvo

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, 1 Čas / deň, Nemenej, než 1 hodiny pred alebo po 2 h postprandial.

Na немелкоклеточном раке легкого liek predpísaný 150 mg denne, spomalene.

Na раке поджелудочной железы – podľa 100 mg denne, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с Porušenie pečene. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pacienti s porucha funkcie obličiek Sme neboli skúmané.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Až do 18 leta Sme neboli skúmané.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Vedľajší efekt

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: vyrážka (69-75%) a hnačka (48-54%), большинство из которых 1 a 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% a 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% Pacienti. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dní, до начала диареи – 12-15 dní.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Často (≥10 %); často (≥1 %, <10%); zriedka (≥0.001%, <1%); zriedka (≥0.0001, <0.001%); zriedka (<0.0001%, vrátane jednotlivých prípadov).

Nežiaduce účinky, pozorované u pacientov, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Zo zažívacieho systému: Často – anorexia, hnačka, vracanie, stomatitída, dyspepsia, žalúdočné ťažkosti; často – gastrointestinálne krvácanie (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), abnormálna funkcia pečene (включая повышение АЛТ, IS, bilirubín), predovšetkým, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Na strane orgánu zorného: Často – zápal spojiviek, suchá keratokonjunktivitída; často – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Dýchací systém: Často – kašeľ, dýchavičnosť; často – krvácanie z nosa; zriedka – ILD (intersticiálna pneumónia, облитерирующий бронхиолит, fibróza lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: Často – bolesť hlavy, Neuropatia, depresia.

Dermatologické reakcie: Často – vyrážka, alopécia, xerózy, svrbenie.

Ostatné: Často – horúčka, únava, zimnica, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), pneumónia, sepsa, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, strata váhy.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FROM opatrnosť sa majú predpisovať s abnormálnou funkciou pečene, pacienti vo veku 18 leta.

Tehotenstvo a dojčenie

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, najmenej, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Upozornenie

intersticiálna choroba pľúc (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, vyrobený 2.5% v porovnaní s 0.4% v skupine, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, je 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, fibróza lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, rádioterapie, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (dýchavičnosť, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, nevoľnosť, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Použitie v pediatrii

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов dlhoročný 18 leta Sme neboli skúmané.

Nadmerná dávka

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: hnačka, kožné vyrážky, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Liekové interakcie

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg orálne 2 krát / deň 5 dní) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% a C_max na 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicín) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg orálne 4 x / deň po dobu 7 dní) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pacienti, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek je potrebné skladovať pri teplote nie vyššej ako 30° c, mimo dosahu detí. Doba použiteľnosti – 3 rok. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.