Erlotiniʙ

Keď ATH:
L01XX34

Farmakologický účinok

Silný inhibítor tyrozínkinázy receptora epidermálneho rastového faktora, zodpovedná za proces intracelulárnu fosforylácie epidermálnej faktora rast, ktorého prejav je na povrchu pozorovaný ako normálny, a nádorové bunky. Inhibícia receptorov fosfotyrozínového epidermálneho faktora inhibuje rast nádorových bunkových línií a/alebo vedie k ich smrti.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva. TCmax – 4 žiadna. Biologická dostupnosť – 59%, Jedenie zvyšuje biologickú dostupnosť. Cmax v plazme – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 dní. Pred užitím ďalšej dávky Cmin – 1.238 ng / ml. AUC v medzidávkovom intervale pri dosiahnutí Css – 41.3 mcg x h / ml. Distribučný objem – 232 l (s distribúciou do nádorového tkaniva). Vo vzorkách nádorového tkaniva (rakovina pľúc, rakovina hrtana) na 9 deň liečby koncentrácie erlotinibu – 1.185 ng/g, čo je 63% od Cmax v plazme po dosiahnutí Css . Koncentrácia hlavných aktívnych metabolitov v nádorovom tkanive 160 ng/g, zodpovedajúce 113% Cmax v plazme po dosiahnutí Css. Cmax v nádorových tkanivách – o 73% na koncentrácii liečiva v plazme, TCmax v látke – 1 žiadna. Pripojenie proteínu (albumín a kyslý alfa-1 glykoproteín) – 95%. Metabolizuje sa v pečeni za účasti enzýmu CYP3A4 (in vitro 80-95%), v menšej miere CYP1A2 a pľúcna izoforma CYP1A1. Metabolizmus prebieha tromi spôsobmi: O-dimetylácia jedného alebo oboch bočných reťazcov s následnou oxidáciou na karboxylové kyseliny; oxidácia acetylénovej časti molekuly s následnou hydrolýzou na kyselinu arylkarboxylovú; aromatická hydroxylácia fenylacetylénovej časti molekuly. Hlavné metabolity (menej 10% koncentrácie erlotinibu) vznikajú ako výsledok O-dimetylácie jedného z bočných reťazcov a majú aktivitu, porovnateľné s erlotinibom; ich farmakokinetika je podobná farmakokinetike erlotinibu. Odbavenie – 4.47 l /. T1/2 – 36.2 žiadna. Metabolity a stopové množstvá erlotinibu sa vylučujú, hlavne, s výkalmi (viac 90%), zanedbateľné množstvo (menej 9% jedna dávka) – oblička. So zvyšujúcimi sa koncentráciami celkového bilirubínu a kyslého alfa-1 glykoproteínu sa pozoruje pokles klírensu erlotinibu, povýšenie – fajčiari.

Svedectvo

Lokálne pokročilý alebo metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc po zlyhaní jedného alebo viacerých chemoterapeutických režimov. Terapia prvej línie pre lokálne pokročilých, neresekovateľný alebo metastatický karcinóm pankreasu (v kombinácii s gemcitabínom).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, tehotenstvo, laktácie. Zlyhanie pečene, Vek do 18 leta.

Režim dávkovania

Vnútri, pre 1 hodiny pred alebo po 2 h po jedle, 1 raz denne. Non-malá bunka rakovina pľúc: podľa 150 mg denne, spomalene. Rakovina pankreasu: podľa 100 mg denne, dlhodobo v kombinácii s gemcitabínom. Ak sa objavia príznaky progresie ochorenia, liečba sa zastaví. Ak je to potrebné, postupne znižujte dávku 50 mg.

Vedľajšie účinky

Často (bez ohľadu na príčinnú súvislosť s drogou): vyrážka (69-75%) a hnačka (48-54%), predovšetkým 1 a 2 Článok. závažnosť a nevyžadujú zásah. Vyrážka a hnačka 3/4 Článok. vážnosť (9% a 6% respektíve u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc a 5% – u pacientov s karcinómom pankreasu). Priemerný čas, kým sa objaví vyrážka 8-10 dní, pred nástupom hnačky – 12-15 dní. Frekvencia vedľajších účinkov počas monoterapie a v kombinácii s gemcitabínom: Často (viac 10%); často (viac 1% menej 10%); zriedka (viac 0.001% menej 1%); zriedka (viac 0.0001 menej 0.001%); zriedka (ja 0.0001%), vrátane jednotlivých prípadov.

Zo zažívacieho systému: Často – anorexia, hnačka, vracanie, stomatitída, dyspepsia, bolesť brucha, často – gastrointestinálne krvácanie, z ktorých niektoré sú spojené so súčasným užívaním warfarínu alebo NSAID, abnormálna funkcia pečene (vr. АЛТ, ACT, bilirubín), predovšetkým, prechodný, mierna až stredná. závažnosti alebo spojené s metastázami v pečeni.

Zo zmyslov: Často – zápal spojiviek, suchá keratokonjunktivitída; často – keratit (1 prípad progresie do rohovkového vredu).

Dýchací systém: Často – kašeľ, dýchavičnosť, často – krvácanie z nosa; zriedka – intersticiálne ochorenia pľúc (intersticiálna pneumónia, bronchiolitis obliterans, fibróza lyegkikh, syndróm akútnej respiračnej tiesne, pľúcna infiltrácia, vr. smrteľný).

Z nervovej sústavy: Často – bolesť hlavy, Neuropatia, depresia.

Pre kožu: Často – vyrážka, alopécia, xerózy, svrbenie.

Ostatné: Často – horúčka, únava, zimnica, ťažké infekcie (pneumónia, sepsa) vr. neutropenickej, fibrózny zápal podkožného tkaniva, strata váhy.

Nadmerná dávka

Príznaky: hnačka, kožná vyrážka, zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz.

Liečba: terapia simptomaticheskaya.

Upozornenie

Intersticiálne ochorenia pľúc (EXT), vr. smrteľný výsledok bol zriedkavo diagnostikovaný u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, rakovina pankreasu alebo iné. solídne nádory, príjem lieku. Celkový výskyt ILD u pacientov, vrátane použitia v kombinácii s chemoterapiou – 0.6%. Väčšina prípadov ILD bola spojená so súbežnou alebo predchádzajúcou chemoterapiou., rádioterapie, parenchýmové ochorenie pľúc v anamnéze, metastatické ochorenie pľúc alebo infekcia. Keď sa objavia nové a/alebo zhoršujúce sa príznaky (dýchavičnosť, kašeľ a horúčka) liek sa musí prerušiť, kým sa nezistí príčina. Ak sa ILD rozvinie, je potrebné vysadiť liek a vykonať vhodnú liečbu.. Ak sa vyskytne ťažká alebo stredne závažná hnačka, môže sa predpísať loperamid. V niektorých prípadoch môže byť potrebné zníženie dávky erlotinibu. Pri ťažkej alebo pretrvávajúcej hnačke, nevoľnosť, anorexia alebo vracanie s dehydratáciou sa liek dočasne vysadí a vykoná sa rehydratácia. Počas liečby a, najmenej, do 2 týždňov po jej skončení sa majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Liekové interakcie

Môže byť potrebná úprava dávky induktorov alebo inhibítorov enzýmu CYP3A4. Inhibítory CYP3A4 (vr. ketokonazol) znížiť metabolizmus erlotinibu a zvýšiť jeho koncentráciu v plazme: použitie ketokonazolu v dávke 200 mg orálne 2 dvakrát denne po dobu 5 dní zvyšuje AUC erlotinibu o 86% a Cmax 69%. Pri používaní erlotinibu v kombinácii s inhibítormi CYP3A4 sa odporúča opatrnosť. V prípade toxicity, je potrebné znížiť jeho dávku. Induktory CYP3A4 (vr. rifampicín) zvýšiť metabolizmus erlotinibu a výrazne znížiť jeho plazmatickú koncentráciu: použitie dávky rifampicínu 600 mg orálne 4 dvakrát denne po dobu 7 dní znižuje AUC erlotinibu o 69% (klinický význam nie je nainštalovaný). Došlo k zvýšeniu medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) a rozvoj krvácania, vrátane gastrointestinálneho, z ktorých niektoré súviseli so súčasným užívaním warfarínu. Pri súčasnom užívaní warfarínu a iných. Deriváty kumarínu vyžadujú pravidelné sledovanie protrombínového času alebo MHO.