Erlotiniʙ

Keď ATH:
L01XX34

Farmakologický účinok

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, zodpovedná za proces intracelulárnu fosforylácie epidermálnej faktora rast, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetika

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 žiadna. Biologická dostupnosť – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 dní. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 mcg x h / ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (rakovina pľúc, rakovina hrtana) na 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, čo je 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, zodpovedajúce 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – o 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 žiadna. Pripojenie proteínu (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Hlavné metabolity (menej 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Odbavenie – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 žiadna. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, hlavne, s výkalmi (viac 90%), zanedbateľné množstvo (menej 9% jedna dávka) – oblička. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, povýšenie – fajčiari.

Svedectvo

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, tehotenstvo, laktácie. Zlyhanie pečene, Vek do 18 leta.

Režim dávkovania

Vnútri, pre 1 hodiny pred alebo po 2 ч после приёма пищи, 1 raz denne. Non-malá bunka rakovina pľúc: podľa 150 mg denne, spomalene. Rakovina pankreasu: podľa 100 mg denne, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Vedľajšie účinky

Často (независимо от причинной связи с препаратом): vyrážka (69-75%) a hnačka (48-54%), predovšetkým 1 a 2 Článok. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Článok. vážnosť (9% a 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – u pacientov s karcinómom pankreasu). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dní, до начала диареи – 12-15 dní. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Často (viac 10%); často (viac 1% menej 10%); zriedka (viac 0.001% menej 1%); zriedka (viac 0.0001 menej 0.001%); zriedka (мене 0.0001%), vrátane jednotlivých prípadov.

Zo zažívacieho systému: Často – anorexia, hnačka, vracanie, stomatitída, dyspepsia, bolesť brucha, často – gastrointestinálne krvácanie, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, abnormálna funkcia pečene (vr. AЛT, ACT, bilirubín), predovšetkým, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

Zo zmyslov: Často – zápal spojiviek, suchá keratokonjunktivitída; často – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

Dýchací systém: Často – kašeľ, dýchavičnosť, často – krvácanie z nosa; zriedka – интерстициальные заболевания лёгких (intersticiálna pneumónia, облитерирующий бронхиолит, fibróza lyegkikh, syndróm akútnej respiračnej tiesne, инфильтрация лёгких, vr. smrteľný).

Z nervovej sústavy: Často – bolesť hlavy, Neuropatia, depresia.

Pre kožu: Často – vyrážka, alopécia, xerózy, svrbenie.

Ostatné: Často – horúčka, únava, zimnica, тяжелые инфекции (pneumónia, sepsa) vr. neutropenickej, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, strata váhy.

Nadmerná dávka

Príznaky: hnačka, kožná vyrážka, zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz.

Liečba: terapia simptomaticheskaya.

Upozornenie

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), vr. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, rádioterapie, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (dýchavičnosť, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, nevoľnosť, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Počas liečby a, najmenej, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Liekové interakcie

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Inhibítory CYP3A4 (vr. ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg orálne 2 dvakrát denne po dobu 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Induktory CYP3A4 (vr. rifampicín) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg orálne 4 dvakrát denne po dobu 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (klinický význam nie je nainštalovaný). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.