ТАМИФЛЮ

Aktívny materiál: Oseltamivir
Keď ATH: J05AH02
CCF: Viricid
ICD-10 kódy (svedectvo): J10
Keď CSF: 09.01.03
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)

Lieková forma, ZLOŽENIE A BALENIE

Kapsule Pevný, želatína, Veľkosť №2; корпус непрозрачный, šedá, s nápisom “ROCHE” светло-синего цвета; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; Obsah kapsúl – prášok z bielej na žlto.

Pomocné látky: predželatínovaný škrob, povidón K30, Sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, Stearylfumarát sodný.

Zloženie škrupinových kapsúl: želatína, farbivá čierny oxid železitý, Oxid titaničitý.
Zloženie kapsule uzáverov: želatína, oxid železa červený farbivo, farbivo žltý oxid železitý, Oxid titaničitý.

10 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Prášok na perorálnu suspenziu в виде гранулята, od bielej až bledožltý, s ovocnou vôňou; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Pomocné látky: sorbitol, Oxid titaničitý, Benzoan sodný, ксантановая смола, мононатрия цитрат, sodná soľ sacharínu, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – Hnedé sklenené fľaše (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Viricid. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzým, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, pneumónia, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

U detí vo veku 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (na 35.8 žiadna), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (na 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, na 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

У детей от 1 Rok na 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% na 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, vr. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Резистентность

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 dní), профилактики контактировавших в семье (10 dní) и сезонной профилактики (42 deň) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% Prípady (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% Prípady (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Rok na 12 лет в 4.1% (19/464) a 5.4% (25/464) prípadoch preto. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 doba, а при R292K в N2 – v 30 000 doba. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Pacienti, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_max dosiahnuť 2-3 ч и существенно (viac ako 20 doba) превышает концентрацию пролекарства. nemenej 75% perorálna dávka dosahuje systémovej cirkulácie ako aktívny metabolit, menej 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Rozdelenie

У человека средний V_d активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (o 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolizmus

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Dedukcie

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. T_1/2 активного метаболита составляет 6-10 žiadna. Renálny klírens (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), čo ukazuje, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Menej sa vylučuje výkalmi 20% produkt.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Porucha funkcie obličiek. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Abnormálna funkcia pečene. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 leta) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% vyššia, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Deti. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, než u dospelých, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Svedectvo

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 rok;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 leta, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 rok.

Režim dávkovania

Liek sa užíva perorálne, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Štandardný dávkovací režim

Liečba

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Dospelí a mladiství vo veku 12 a staršie liek predpísaný 75 mg (капсулы или суспензия) 2 x / deň po dobu 5 dní. Zvýšení dávky viac 150 mg / deň, neviedlo k zvýšenému účinku.

Pre deti 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 x / deň, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

Pre deti 1 rok a staršie Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Prevencia

Dospelí a mladiství vo veku 12 a staršie после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 dní. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – podľa 75 mg 1 x / deň po dobu 6 týždne. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Deti vážiace viac 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать za účelom prevencie podľa 1 kapsule (75 mg) 1 Čas / deň, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

Pre deti 1 a staršie препарат в форме суспензии назначают za účelom prevencie в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Dávkovanie v osobitných prípadoch

Liečba

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min nie je potrebná úprava dávkovania. При значениях KK od 10 na 30 ml / min by mala byť dávka znížená na 75 mg 1 x / deň po dobu 5 dní. Рекомендации по дозированию у Pacienti, nachádza na постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min žiadna.

Prevencia

Пациентам с КК более 30 ml / min nie je potrebná úprava dávkovania. При значениях KK od 10 ml/min až 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg denne, alebo 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у Pacienti, nachádza na постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min žiadna.

Pacienti s нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа nie je potrebná úprava dávkovania. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Pacienti senilnej при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у Deti vo veku 1 rok nie je nastavená.

Pravidlá odpruženie

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml vody, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Pridať k 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 sekunda.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

V prípadoch,, когда у Dospelý, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 a staršie существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” kapsule, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maximálne 1 lyžička) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), med, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) pre, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Vedľajší efekt

Dospelý

Zo zažívacieho systému: spoločný – nevoľnosť a zvracanie (tam, zvyčajne, po podaní prvej dávky, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1 % – hnačka, боль животе, dyspepsia.

CNS: ≥1 % – závrat, bolesť hlavy, poruchy spánku, slabosť.

Dýchací systém: ≥1 % – bronchitída, kašeľ, возможны ринорея, infekcie horných dýchacích ciest.

Ostatné: ≥1 % – bolesť rôznej lokalizácie.

Deti

Často: vracanie.

Možno: bolesť v bruchu, krvácanie z nosa, нарушения со стороны слуха, zápal spojiviek (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), nevoľnosť, hnačka, astma (включая обострения), pneumónia, zápal dutín, bronchitída, akútny zápal stredného ucha, dermatitída, lymfadenopatia.

monitoring Postmarketingovoe

Dermatologické reakcie: zriedka – dermatitída, kožná vyrážka, ekzém.

Alergické reakcie: zriedka – žihľavka; zriedka – multiformný erytém, Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza, anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, angioedém.

CNS: Pacienti (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, dezorientácia v čase a priestore, анормальное поведение, delírium, halucinácie, podráždenie, poplach, nočné mory). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Zo zažívacieho systému: zriedka – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (najmä, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); zriedka – zápal pečene, zvýšenie pečeňových enzýmov.

Kontraindikácie

- Chronické zlyhanie obličiek (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует назначать препарат при беременности и в период лактации (dojčenie).

Tehotenstvo a dojčenie

Категория B. IN experimentálne štúdie relácie, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, nevedno, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg / deň a 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Upozornenie

Pacienti (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, žiadna.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Nadmerná dávka

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Očakávaný симптомы острой передозировки: nevoľnosť, vracanie.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Liekové interakcie

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Liekové interakcie, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Cimetidín, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 doba. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (enalapril, kaptopril), tiazidové diuretiká (бендрофлюазид), antibiotiká (penicilín, cefalosporíny, azitromycín, Erytromycín, doxycyklín), блокаторами гистаминовых Н₂-receptory (ranitidín, cimetidín), beta-blokátory (propranolol), ксантинами (teofylín), simpatomimetikami (Pseudoefedrín), агонистами опиоидных рецепторов (kodeín), kortikosteroidov, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (kyselina acetylsalicylová, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Doba použiteľnosti - 7 leta.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Doba použiteľnosti – 2 rok.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí.