Aktívny materiál: Oseltamivir
Keď ATH: J05AH02
CCF: Viricid
ICD-10 kódy (svedectvo): J10
Keď CSF: 09.01.03
Výrobca: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Švajčiarsko)
Kapsule Pevný, želatína, Veľkosť №2; telo je nepriehľadné, šedá, с надписью “ROCHE” светло-синего цвета; nepriehľadné veko, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; содержимое капсул – порошок от белого до желтоватого цвета.
| 1 čiapky. | |
| oseltamivir fosfát | 98.5 mg, |
| čo zodpovedá obsahu oseltamiviru | 75 mg |
Pomocné látky: predželatínovaný škrob, povidón K30, Sodná soľ kroskarmelózy, mastenec, Stearylfumarát sodný.
Zloženie škrupinových kapsúl: želatína, farbivá čierny oxid železitý, Oxid titaničitý.
Zloženie kapsule uzáverov: želatína, oxid železa červený farbivo, farbivo žltý oxid železitý, Oxid titaničitý.
10 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
Prášok na perorálnu suspenziu vo forme granulátu, od bielej až bledožltý, s ovocnou vôňou; hrudkovanie je povolené. Po rekonštitúcii tvorí nepriehľadnú suspenziu bielej až svetložltej farby..
| 1 g | |
| oseltamivir fosfát | 39.4 mg, |
| čo zodpovedá obsahu oseltamiviru | 30 mg * |
Pomocné látky: sorbitol, Oxid titaničitý, Benzoan sodný, xantánová guma, citrát sodný, sodná soľ sacharínu, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.
* v pripravenom zavesení (po zriedení vo vode) obsahuje oseltamivir 12 mg / ml
30 г – флаконы коричневого стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – пачки картонные.
Viricid. Oseltamivirfosfát je proliečivo, jeho aktívny metabolit (oseltamivir karboxylát) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – фермента, katalyzujúci proces uvoľňovania novovytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek, ich prienik do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšie šírenie vírusu v organizme.
Inhibuje rast vírusu chrípky in vitro a potláča vírusovú replikáciu a patogenitu in vivo, znižuje uvoľňovanie vírusov chrípky A a B z tela.
Tamiflu výrazne skracuje obdobie klinických prejavov chrípkovej infekcie, znižuje ich závažnosť a znižuje výskyt komplikácií chrípky, vyžadujúce použitie antibiotík (zápal priedušiek, pneumónia, zápal prínosových dutín, zápal stredného ucha), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.
U detí vo veku 1-12 rokov Tamiflu výrazne skracuje trvanie ochorenia (na 35.8 žiadna), výskyt akútneho zápalu stredného ucha. Zotavenie a návrat k normálnej aktivite nastáva takmer okamžite. 2 o deň skôr.
Keď sa užíva na profylaktické účely, Tamiflu je nevyhnutný (na 92%) a výrazne znižuje výskyt chrípky medzi kontaktovanými osobami, na 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, znižuje frekvenciu vylučovania vírusu a zabraňuje prenosu vírusu z jedného člena rodiny na druhého.
U detí z 1 Rok na 12 rokov preventívne užívanie Tamiflu znižuje výskyt laboratórne potvrdenej chrípky z 24% na 4%.
Tamiflu neovplyvňuje tvorbu protilátok proti chrípke, vr. na produkciu protilátok ako odpoveď na inaktivovanú vakcínu proti chrípke.
Odpor
Pri užívaní Tamiflu na účely prevencie (7 dní), prevencia rodinných kontaktov (10 dní) a sezónna prevencia (42 deň) neboli pozorované žiadne prípady liekovej rezistencie.
U dospelých/dospievajúcich pacientov bola zistená rezistencia na oseltamivir. 0.32% Prípady (4/1245) pomocou fenotypizácie a 0.4% Prípady (5/1245) pomocou fenotypizácie a genotypizácie, a u detí z 1 Rok na 12 rokov v 4.1% (19/464) a 5.4% (25/464) prípadoch preto. Všetci pacienti mali dočasný nosič vírusu rezistentného na OS. To nemalo žiadny vplyv na odstraňovanie vírusov.
Bolo objavených niekoľko rôznych podtypovo špecifických mutácií vírusovej neuraminidázy. Stupeň zníženia citlivosti závisel od typu mutácie, Takže s mutáciou I222V v N1 sa citlivosť znížila v 2 doba, а при R292K в N2 – в 30 000 doba. Nenašli sa žiadne mutácie, zníženie citlivosti neuraminidázy vírusu chrípky B in vitro.
Pacienti, dostávajúcej liečbu oseltamivirom, hlásili mutácie neuraminidázy N1 (vrátane vírusov H5N1), čo vedie k rezistencii/zníženiu citlivosti na OS, boli H274Y , N294S (1 prípad), E119V (1 prípad), R292 tis (1 prípad), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 prípad) a SASG245-248del (1 prípad). V jednom prípade bola zistená mutácia G402S vírusu chrípky B, čo sa prejavilo znížením citlivosti v 4 krát a v jednom prípade - mutácia D198N s 10-násobným znížením citlivosti u dieťaťa s imunodeficienciou. Vírusy s rezistentným genotypom neuraminidázy sa líšia odolnosťou v rôznej miere od prirodzeného kmeňa. Vírusy s mutáciou R292 K na N2 u zvierat (myši a fretky) podľa infekčnosti, patogenita a nákazlivosť sú výrazne horšie ako vírusy s mutáciou E119V v N2 a D198N v B a mierne sa líšia od prirodzeného kmeňa. Vírusy s mutáciou H274Y v N1 a N294S v N2 zaberajú strednú pozíciu.
Vstrebávanie
Po perorálnom užití lieku sa oseltamivirfosfát úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu a pôsobením pečeňových a črevných esteráz sa z veľkej časti biotransformuje na aktívny metabolit. Koncentrácia aktívneho metabolitu v plazme sa určuje v rámci rozsahu 30 min po perorálnom užití Tamiflu, Cmax dosiahnuť 2-3 h a výrazne (viac ako 20 doba) prevyšuje koncentráciu proliečiva. nemenej 75% perorálna dávka dosahuje systémovej cirkulácie ako aktívny metabolit, menej 5% – vo forme pôvodného lieku. Koncentrácia ako proliečivo, a aktívny metabolit v plazme je úmerný dávke a nezávisí od príjmu potravy.
Rozdelenie
Človek má priemerné Vd aktívneho metabolitu je približne 23 l.
Po perorálnom podaní oseltamivirfosfátu sa jeho aktívny metabolit zistil v pľúcach, bronchiálne výplachové vody, sliznica nosnej dutiny, stredného ucha a priedušnice v koncentráciách, poskytuje antivírusový účinok.
Väzba aktívneho metabolitu na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná (o 3%). Väzba proliečiva na plazmatické proteíny je 42% (čo nestačí, spôsobiť existujúcu liekovú interakciu).
Metabolizmus
Oseltamivirfosfát sa pod vplyvom esteráz vo vysokej miere biotransformuje na aktívny metabolit, nachádza sa hlavne v pečeni a črevách. Ani oseltamivirfosfát, ani aktívny metabolit nie je substrátom ani inhibítorom izoenzýmov systému cytochrómu P450.
Dedukcie
Absorbovaný oseltamivir sa vylučuje hlavne (> 90%) ako aktívny metabolit obličkami. Aktívny metabolit nepodlieha ďalšej transformácii a vylučuje sa močom (>99%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. T1/2 aktívny metabolit je 6-10 žiadna. Renálny klírens (18.8 l /) prekračuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie (7.5 l /), čo ukazuje, že liečivo sa vylučuje aj tubulárnou sekréciou. Menej sa vylučuje výkalmi 20% produkt.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
Porucha funkcie obličiek. Keď sa Tamiflu predpisuje pacientom s rôznym stupňom poškodenia obličiek, hodnoty AUC sú nepriamo úmerné zníženej funkcii obličiek.
Abnormálna funkcia pečene. In vitro sa u pacientov s patológiou pečene nepozorovalo žiadne významné zvýšenie AUC oseltamivirfosfátu., ani zníženie AUC jeho aktívneho metabolitu.
Starší pacienti. U starších pacientov (65-78 leta) expozícia aktívneho metabolitu v rovnovážnom stave bola 25-35% vyššia, než u mladších pacientov, keď im boli predpísané podobné dávky Tamiflu. T1/2 u starších pacientov sa významne nelíšili od mladších pacientov. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky na liečbu a prevenciu chrípky.
Deti. U malých detí je eliminácia proliečiva a aktívneho metabolitu rýchlejšia, než u dospelých, čo vedie k nižším AUC vo vzťahu ku konkrétnej dávke. Užívanie lieku v dávke 2 mg/kg poskytuje rovnakú AUC oseltamivirkarboxylátu, čo sa dosiahne u dospelých po jednorazovej dávke kapsuly 75 mg (čo sa rovná približne 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u starších detí 12 rokov to isté, ako dospelí.
- liečba chrípky u dospelých a starších detí 1 rok;
- prevencia chrípky u dospelých a starších dospievajúcich 12 leta, osoby s vysokým rizikom nákazy vírusom (vo vojenských jednotkách a veľkých výrobných tímoch, u oslabených pacientov);
- prevencia chrípky u starších detí 1 rok.
Liek sa užíva perorálne, počas jedla alebo bez ohľadu na jedlo. Znášanlivosť lieku sa môže zlepšiť, ak sa užíva s jedlom.
Štandardný dávkovací režim
Liečba
Liek sa má užiť najneskôr do 2 dní od objavenia sa príznakov chrípky.
Dospelí a mladiství vo veku 12 a staršie liek predpísaný 75 mg (kapsuly alebo suspenzie) 2 x / deň po dobu 5 dní. Zvýšení dávky viac 150 mg / deň, neviedlo k zvýšenému účinku.
Pre deti 8 rokov a starších alebo s hmotnosťou nad 40 kg, kto dokáže prehltnúť kapsuly, Tamiflu si môžete predpísať aj vo forme kapsúl podľa 75 mg 2 x / deň, ako alternatívu k odporúčanej dávke suspenzie Tamiflu.
Pre deti 1 rok a staršie Tamiflu sa má užívať vo forme suspenzie.
Odporúčaný dávkovací režim pre Tamiflu vo forme suspenzie je uvedený v tabuľke.
| Telesná Hmotnosť | Odporúčaná dávka pre 5 dní |
| ≤ 15 kg | 30 mg 2 x / deň |
| >15 -23 kg | 45 mg 2 x / deň |
| >23-40 kg | 60 mg 2 x / deň |
| > 40 kg | 75 mg 2 x / deň |
Na dávkovanie suspenzie použite dodanú injekčnú striekačku so značkami 30 mg, 45 mg 60 mg. Požadované množstvo suspenzie sa odoberie z fľaše pomocou dávkovacej striekačky., preneste do odmerky a užite perorálne.
Prevencia
Dospelí a mladiství vo veku 12 a staršie po kontakte s infikovanou osobou Tamiflu sa predpisuje podľa 75 mg 1 aspoň raz denne orálne 10 dní. Liek sa má užiť najneskôr do, než v prvom 2 dní po kontakte. Počas epidémie sezónnej chrípky - By 75 mg 1 x / deň po dobu 6 týždne. Preventívna akcia trvá tak dlho, ako dlho trvá užívanie lieku?.
Deti vážiace viac 40 kg, kto dokáže prehltnúť kapsuly, liek možno predpísať za účelom prevencie podľa 1 kapsule (75 mg) 1 Čas / deň, ako alternatívu k odporúčanej dávke Tamiflu vo forme suspenzie.
Pre deti 1 a staršie liek je predpísaný vo forme suspenzie za účelom prevencie v nasledujúcich dávkach.
| Telesná Hmotnosť | Odporúčaná dávka pre 10 dní |
| ≤ 15 kg | 30 mg 1 Čas / deň |
| > 15-23 kg | 45 mg 1 Čas / deň |
| >23-40 kg | 60 mg 1 Čas / deň |
| >40 kg | 75 mg 1 Čas / deň |
Na dávkovanie suspenzie použite dodanú injekčnú striekačku so značkami 30 mg, 45 mg 60 mg. Požadované množstvo suspenzie sa odoberie z fľaše pomocou dávkovacej striekačky., preneste do odmerky a užite perorálne.
Dávkovanie v osobitných prípadoch
Liečba
Pacienti s poruchou funkcie obličiek s CC viac ako 30 ml / min nie je potrebná úprava dávkovania. S hodnotami KK od 10 na 30 ml / min by mala byť dávka znížená na 75 mg 1 x / deň po dobu 5 dní. Odporúčania pre dávkovanie Pacienti, nachádza na kontinuálna hemodialýza alebo chronická peritoneálna dialýza pre konečné štádium chronického zlyhania obličiek, a pre pacientov s CC ≤ 10 ml / min žiadna.
Prevencia
Pacienti s CC viac ako 30 ml / min nie je potrebná úprava dávkovania. S hodnotami KK od 10 ml/min až 30 ml / min Odporúča sa znížiť dávku Tamiflu na 75 mg denne, alebo 30 mg suspenzie denne.
Odporúčania pre dávkovanie Pacienti, nachádza na kontinuálna hemodialýza alebo chronická peritoneálna dialýza pre konečné štádium chronického zlyhania obličiek, a pre pacientov s CC ≤ 10 ml / min žiadna.
Pacienti s mierna až stredne závažná dysfunkcia pečene pri liečbe a prevencii chrípky nie je potrebná úprava dávkovania. Bezpečnosť a farmakokinetika Tamiflu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa neskúmali..
Pacienti senilnej Pri liečbe a prevencii chrípky nie je potrebná úprava dávky.
Bezpečnosť a účinnosť Tamiflu v Deti vo veku 1 rok nie je nastavená.
Pravidlá odpruženie
1. Uzavretou fľašou by ste mali jemne poklepať, aby sa prášok rozdelil na dne fľaše.
2. Odmerajte sa 52 ml vody, pomocou odmerky, naplňte ju na určenú úroveň.
3. Pridať k 52 ml vody vo fľaši, zatvorte uzáver a dobre pretrepte 15 sekunda.
4. Odstráňte uzáver a vložte adaptér do hrdla fľaše.
5. Pevne naskrutkujte uzáver na fľaštičku, aby ste zaistili správne umiestnenie adaptéra.
Dátum exspirácie pripravenej suspenzie má byť uvedený na štítku fľaše. Pred použitím je potrebné fľašu s pripravenou suspenziou pretrepať. Na dávkovanie suspenzie je priložená dávkovacia striekačka so zn, indikujúce úrovne dávok 30 mg, 45 mg 60 mg.
Použitie kapsúl
V prípadoch,, kedy Dospelý, tínedžerov vo veku rokov 12 rokov a viac a deti vážiace viac ako 40 kg alebo vo veku 8 a staršie je problém s prehĺtaním kapsúl, или при наличии признаков “старения” капсул, musíte otvoriť kapsulu a nasypať jej obsah do malého množstva (maximálne 1 lyžička) vhodné sladené jedlo (čokoládový sirup s normálnym obsahom cukru alebo bez cukru), med, svetlohnedý cukor alebo stolový cukor, rozpustený vo vode, sladký dezert, sladené kondenzované mlieko, jablkový pretlak alebo jogurt) pre, skryť horkú chuť. Zmes sa musí dôkladne premiešať a podať pacientovi vcelku. Zmes sa má prehltnúť ihneď po príprave..
Dospelý
Zo zažívacieho systému: наиболее часто – тошнота и рвота (tam, zvyčajne, po podaní prvej dávky, majú prechodný charakter a vo väčšine prípadov si nevyžadujú vysadenie lieku); ≥1% – диарея, bolesť žalúdka, dyspepsia.
CNS: ≥1% – головокружение, bolesť hlavy, poruchy spánku, slabosť.
Dýchací systém: ≥1% – бронхит, kašeľ, možná rinorea, infekcie horných dýchacích ciest.
Ostatné: ≥1% – боли различной локализации.
Deti
Často: vracanie.
Možno: bolesť v bruchu, krvácanie z nosa, porucha sluchu, zápal spojiviek (objavil sa náhle, zastavil, napriek pokračujúcej liečbe, a vo veľkej väčšine prípadov nespôsobili ukončenie liečby), nevoľnosť, hnačka, astma (vrátane exacerbácií), pneumónia, zápal dutín, bronchitída, akútny zápal stredného ucha, dermatitída, lymfadenopatia.
monitoring Postmarketingovoe
Dermatologické reakcie: редко – дерматит, kožná vyrážka, ekzém.
Alergické reakcie: zriedka - žihľavka; очень редко – многоформная эритема, Stevens-Johnsonov syndróm a toksičeskij épidermal'nyj nekrolýza, anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, angioedém.
CNS: Pacienti (hlavne u detí a dospievajúcich), užívanie Tamiflu na liečbu chrípky, boli hlásené záchvaty a delírium (vrátane takýchto príznakov, ako porucha vedomia, dezorientácia v čase a priestore, abnormálne správanie, delírium, halucinácie, podráždenie, poplach, nočné mory). Tieto prípady zriedkavo zahŕňali život ohrozujúce akcie. Úloha Tamiflu pri rozvoji týchto javov nie je známa. Podobné neuropsychiatrické poruchy boli zaznamenané aj u pacientov s chrípkou, ktorí nedostali Tamiflu.
Zo zažívacieho systému: редко – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (najmä, nie je možné vylúčiť súvislosť medzi fenoménom hemoragickej kolitídy a užívaním Tamiflu, keďže tieto javy vymizli buď po vyliečení pacienta z chrípky alebo po vysadení lieku); очень редко – гепатит, zvýšenie pečeňových enzýmov.
- Chronické zlyhanie obličiek (kontinuálna hemodialýza, chronická peritoneálna dialýza, CC ≤ 10 ml/min);
- Precitlivenosť na liek.
FROM opatrnosť liek sa má predpisovať počas tehotenstva a laktácie (dojčenie).
Kategória B. IN experimentálne štúdie relácie, že oseltamivir a aktívny metabolit sa vylučujú do materského mlieka u dojčiacich potkanov. Vylučuje sa oseltamivir alebo jeho aktívny metabolit do ľudského materského mlieka?, nevedno, ale ich množstvo v materskom mlieku môže byť 0.01 mg / deň a 0.3 mg/deň podľa toho.
Keďže nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lieku u tehotných žien, Tamiflu sa má predpísať počas gravidity alebo laktácie iba vtedy, ak očakávaný prínos z jeho použitia preváži potenciálne riziko pre plod alebo dojča.
Pacienti (hlavne u detí a dospievajúcich), užívanie Tamiflu na liečbu chrípky, boli hlásené záchvaty a delírium podobné neuropsychiatrické poruchy. Tieto prípady zriedkavo zahŕňali život ohrozujúce akcie. Úloha Tamiflu pri rozvoji týchto javov nie je známa. Podobné neuropsychiatrické poruchy boli zaznamenané aj u pacientov s chrípkou, ktorí nedostali Tamiflu.
Pri používaní Tamiflu sa odporúča starostlivé sledovanie správania pacienta., najmä deti a tínedžeri, identifikovať príznaky abnormálneho správania.
Údaje o účinnosti Tamiflu pri akomkoľvek ochorení, spôsobené inými patogénmi, okrem vírusov chrípky A a B, žiadna.
Vo fľaši 30 g Tamiflu s práškom na prípravu suspenzie obsahuje 25.713 g sorbitol. Pri užívaní dávky Tamiflu 45 mg 2 krát/deň vstupuje do tela 2.6 g sorbitol. U pacientov s vrodenou intoleranciou fruktózy toto množstvo prekračuje dennú normu sorbitolu.
V súčasnosti neboli popísané žiadne prípady predávkovania.
Očakávaný príznaky akútneho predávkovania: nevoľnosť, vracanie.
Jednorazové dávky Tamiflu až 1000 mg boli dobre tolerované, okrem nevoľnosti a zvracania.
Klinicky významné liekové interakcie sú nepravdepodobné.
Liekové interakcie, spôsobené konkurenciou a väzbou na aktívne centrá esteráz, premenou oseltamivirfosfátu na účinnú látku, nepredložené. Nízky stupeň väzby oseltamiviru a aktívneho metabolitu na proteíny nedáva dôvod predpokladať prítomnosť interakcie, spojené s vytesnením liečiv z väzby s proteínmi.
In vitro nie sú oseltamivirfosfát a aktívny metabolit preferovaným substrátom pre polyfunkčné oxidázy cytochrómu P450 alebo glukuronyltransferázy.
Neexistujú žiadne dôvody na interakciu s perorálnymi kontraceptívami.
Cimetidín, nešpecifický inhibítor izoenzýmov systému cytochrómu P450, amoksiцillin, paracetamol neovplyvňuje plazmatické koncentrácie oseltamiviru a jeho aktívneho metabolitu.
Súbežné podávanie probenecidu vedie k zvýšeniu AUC aktívneho metabolitu oseltamiviru o približne 2 doba. Pri súbežnom používaní s probenecidom však nie je potrebná žiadna úprava dávky..
Pri predpisovaní Tamiflu spolu s ACE inhibítormi (enalapril, kaptopril), tiazidové diuretiká (Bendrofluazid), antibiotiká (penicilín, cefalosporíny, azitromycín, Erytromycín, doxycyklín), blokátory histamínu H2-receptory (ranitidín, cimetidín), beta-blokátory (propranolol), xantíny (teofylín), simpatomimetikami (Pseudoefedrín), agonisty opioidných receptorov (kodeín), kortikosteroidov, inhalačné bronchodilatanciá, analgetiká-antipyretiká a NSAID (kyselina acetylsalicylová, ibuprofén a paracetamol) neboli pozorované žiadne zmeny v povahe alebo frekvencii nežiaducich účinkov.
Liečivo je šírený pod lekársky predpis.
Kapsuly by sa mali uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Doba použiteľnosti - 7 leta.
Prášok na prípravu suspenzie sa má skladovať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Doba použiteľnosti - 2 rok.
Po príprave môže byť suspenzia skladovaná pri teplote 2° až 8°C 17 dní alebo pri teplote neprevyšujúcej 25°C po dobu 10 dní a nepoužívajte po dátume exspirácie.
Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí.
Táto stránka používa súbory cookie a služby na zhromažďovanie technických údajov od návštevníkov s cieľom zabezpečiť výkon a zlepšiť kvalitu služieb.. Pokračovaním v používaní našej stránky, automaticky súhlasíte s používaním týchto technológií.
Read More