ТАКСОТЕР

Aktívny materiál: Docetaxel
Keď ATH: L01CD02
CCF: Anticancer drog
ICD-10 kódy (svedectvo): C16, C34, C49,0, C50, C56, C61
Keď CSF: 22.03.01.01
Výrobca: AVENTIS PHARMA S.A. (Francúzsko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Koncentrát na infúzny roztok ako jasný, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; uzavretý rozpúšťadlo – jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: polysorbát 80.

Solventný: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 ml).

0.61 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) spolu s rozpúšťadlom (fl. 1 PC.) – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.

Koncentrát na infúzny roztok ako jasný, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; uzavretý rozpúšťadlo – jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: polysorbát 80.

Solventný: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 ml).

2.36 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) spolu s rozpúšťadlom (fl. 1 PC.) – obaly Valium polohopisné (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Formulácia Liečivo – docetaxel – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) bunka, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Farmakokinetika

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 m, 36 Mines a 11.4 h, v danom poradí.

Väzba na plazmatické bielkoviny je u konca 95%.

Metabolizmus a vylučovanie

Počas 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, s výkalmi – 75%. O 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, v nezmenenej forme.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

Svedectvo

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

- metastatický karcinóm ovária s neúčinnosťou predchádzajúcej terapie 1. línie (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

Režim dávkovania

Na prevenciu reakcií z precitlivenosti, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 mg / deň (podľa 8 mg 2 x / deň) vnútri, počas 3 dní, začať znova 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 mg pre 12, 3 a 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 v týždni.

Rakoviny prsnej

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® je 75 mg / m² cez 1 час после введения доксорубицина (50 mg / m²) и циклофосфамида (500 mg / m²) každý 3 v týždni. Celkom 6 cykly.

При монотерапии Таксотер^® podával v dávke 100 mg / m² každý 3 v týždni. При комбинации с доксорубицином (50 mg / m²) или капецитабином (1250 mg / m² vnútri 2 x / deň po dobu 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер^® podával v dávke 75 mg / m² každý 3 v týždni.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® je 100 mg / m² každý 3 v týždni. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

Na немелкоклеточном раке легкого Таксотер^® podával v dávke 75 mg / m² при монотерапии и 75 mg / m² в комбинации с препаратами платины каждые 3 v týždni. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

Na метастатическом раке яичников Таксотер^® podával v dávke 100 mg / m² každý 3 v týždni.

Na местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® podával v dávke 75 mg / m². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg / m² počas 1 žiadna, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 dní. Этот режим назначают 1 raz za 3 недели и повторяют до 4 cykly. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

Na метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® podával v dávke 100 mg / m² každý 3 v týždni.

Na метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® podával v dávke 75 mg / m² 1 raz za 3 v týždni. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 mg 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

Na метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® podával v dávke 75 mg / m² 1 raz za 3 v týždni. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 mg / m² počas 1-3 žiadna, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 mg / m²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 dní, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

Úprava dávky

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/l, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 na 75 mg / m² a/alebo s 75 na 60 mg / m². Ak sa tieto komplikácie vyskytnú pri použití docetaxelu v dávke 60 mg / m², liečba by mala byť prerušená.

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® na 60 mg / m² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 mg / m² na 60 mg / m². У пациентов со стоматитом 3 alebo 4 степени необходимо снижение дозы до 60 mg / m².

Prvé vystúpenie toxicity 2 stupňov, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 stupňov, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 stupňov, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 mg / m².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® by malo byť ukončené.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

Na комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого pre pacientov, которые первоначально получают Таксотер^® dávka 75 mg / m² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/l (s cisplatinou) a <75 000/l (с карбоплатином), alebo u pacientov,, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 mg / m². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

Na комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-FU) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 mg / m². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® z 60 mg / m² na 45 mg / m². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 mg / m² na 60 mg / m². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100 000/l. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

Na Pacienti s poruchou funkcie pečene при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, Odporúčaná dávka je 75 mg / m². U pacientov so zvýšenými hladinami bilirubínu a/alebo zvýšenou aktivitou ALT a AST (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) применять Таксотер^® nesmie sa odporúčať.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® v Starší pacienti žiadna. При комбинации с капецитабином у u pacientov nad 60 leta рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

Varenie riešenia

Koncentrát na infúzny roztok 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Tak, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 ml, obsahujúce 10 мг/мл доцетаксела, zodpovedajúce 20 mg (dávka, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. Tak, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 ml, obsahujúce 10 мг/мл доцетаксела, zodpovedajúce 80 mg (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (docetaxel 10 mg / ml)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 sekunda (netrepať!) и оставить на 5 min pri teplote miestnosti, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (pri teplote od 2 ° C do 8 ° C,) или при комнатной температуре в течение 8 žiadna.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, zahŕňajúce 250 ml 5% раствора декстрозы или 0.9% roztokom chloridu sodného. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 mg, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 mg / ml.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

Vedľajší efekt

Z hematopoetického systému: spoločný – Obojstranná neutropénia (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 dní (Pacienti, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/l) также составляет 7 dní. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

Alergické reakcie: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (prílivy, vyrážka, svrbenie, napätie v hrudníku, bolesť chrbta, dýchavičnosť, droga horúčka, zimnica); zriedka – Lyellov syndróm, Stevens-Johnsonov syndróm. Возможно развитие тяжелых реакций (hypotenzia, bronchospazmus, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Dermatologické reakcie: alopécia, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; zriedka – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, Hypo- или гиперпигментация ногтей, onixolizis.

Metabolizmus: zadržiavanie tekutín – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, pribrať. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 kg alebo viac. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 mg / m² a 489.7 mg / m² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka, anorexia, zápcha, stomatitída, poruchy chuti, esophagitis, bolesti v nadbrušku; kolitída, включая ишемический, enterokolitída, perforácia žalúdka alebo čriev; zriedka – gastrointestinálne krvácanie, koľkých. V Pacienti, получающих монотерапию Таксотером^® dávka 100 mg / m², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, než 2.5 krát VGN, отмечается менее, než 5% Prípady. V niektorých prípadoch, – zápal pečene (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, hyperestézia, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Pokiaľ príznaky pretrvávajú, то лечение следует прекратить. Zriedka – kŕče, преходящая потеря сознания.

Kardiovaskulárny systém: abnormálny srdcový rytmus (sinus tachykardia, fibrilácia predsiení), nestabilná angína, srdcové zlyhanie, arterïalnaya hypo- alebo hypertenzia; zriedka – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

Dýchací systém: zriedka – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Na strane pohybového aparátu: artralgia, myalgia, svalová slabosť.

Na strane orgánu zorného: zriedka – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (alebo bez toho), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; zriedka, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Lokálne reakcie: умеренно выраженные гиперпигментация, zápal, červeň, xerózy, flebitída, krvácanie, отек вен.

Ostatné: asténia, dýchavičnosť, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® v комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, artralgiu, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, mialgii, отеков нижних конечностей.

U pacientov vo veku nad 60 leta, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 stupňov.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 stupňov, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® v комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

Kontraindikácie

— исходное число нейтрофилов <1500/l;

- Vyjadril ľudská pečeň;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Таксотер^® kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

Upozornenie

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 dní alebo viac) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. Mierne prejavy precitlivenosti (začervenanie tváre, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (hypotenzia, bronchospazmus, generalizovaná vyrážka, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

Pacienti, dostávali docetaxel v monoterapii v dávke 100 mg / m² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, viac ako 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 krát vyššie VGN, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: sepsa, gastrointestinálne krvácanie, febrilná neutropénia, infekcie, trombocytopénia, stomatitída, asténia. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® je 75 mg / m². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

Monitorovanie laboratórnych parametrov

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

Použitie v pediatrii

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® deti.

Nadmerná dávka

Príznaky: Potlačenie kostnej drene, perifericheskaya neuropatia, zápal slizníc.

Liečba: Žiadne špecifické antidotum. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. Ak je to potrebné výdavky symptomatická liečba.

Liekové interakcie

Štúdie in vitro preukázali,, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (cyklosporín, terfenadín, ketokonazol, Erytromycín, troleandomiцin). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, vzhľadom na možnosť výraznej interakcie.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (ako je erytromycín, difengidramin, propranolol, propafenón, fenytoín, салицилат, sulfametoxazol, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

Farmakokinetické interakcie

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (C_max, AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (C_max, AUC) доцетаксела.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Zoznam B. Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, tmavom mieste pri teplote medzi 2° c až 25° c.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, Obsahuje 20 мг доцетаксела, – 24 Mesiaca. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, Obsahuje 80 мг доцетаксела, – 36 Mesiaca.