СУТЕНТ

Aktívny materiál: Sunitinib
Keď ATH: L01XE04
CCF: Anticancer drog. Inhibítor proteín tyrozín kinázy
ICD-10 kódy (svedectvo): C16, C17, C64
Keď CSF: 22.06
Výrobca: PFIZER ITALIA S.r.l.. (Taliansko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Kapsule tvrdé želatínové, červeno-hnedá; vytlačený na vrchnáku “Pfizer”, na tele – “STN 12.5 mg”; Obsah kapsúl – Pelety zo žltej na oranžovú.

Pomocné látky: manitol, Sodná soľ kroskarmelózy, povidón, magnéziumstearát.

Zloženie škrupinových kapsúl: želatína, Oxid titaničitý, červený oxid železa.
Štruktúra atramentu zahŕňa: šelak, povidón, Oxid titaničitý.

30 PC. – fľaše s vysokou hustotou polyetylénu (1) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, s hnedo-oranžovým viečkom a telom červeno-hnedej farby; vytlačený na vrchnáku “Pfizer”, na tele – “STN 25 mg”; Obsah kapsúl – Pelety zo žltej na oranžovú.

Pomocné látky: manitol, Sodná soľ kroskarmelózy, povidón, magnéziumstearát.

Zloženie škrupinových kapsúl: želatína, Oxid titaničitý, červený oxid železa, žltý oxid železitý, čierny oxid železitý.
Štruktúra atramentu zahŕňa: šelak, povidón, Oxid titaničitý.

30 PC. – fľaše s vysokou hustotou polyetylénu (1) – balenie kartón.

Kapsule tvrdé želatínové, svetle hnedo-oranžovej farby; vytlačený na vrchnáku “Pfizer”, na tele – “STN 50 mg”; Obsah kapsúl – Pelety zo žltej na oranžovú.

Pomocné látky: manitol, Sodná soľ kroskarmelózy, povidón, magnéziumstearát.

Zloženie škrupinových kapsúl: želatína, Oxid titaničitý, červený oxid železa, žltý oxid železitý, čierny oxid železitý.
Štruktúra atramentu zahŕňa: šelak, povidón, Oxid titaničitý.

30 PC. – fľaše s vysokou hustotou polyetylénu (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Protinádorové činidlo, inhibítor proteín tyrozín kináz. Súčasne schopná inhibujú receptor tyrozín kinázy z rôznych (sucho), zúčastňuje Rast nádoru procesy, patologické angiogenéza a metastázy.

Vykazuje inhibičnú aktivitu proti mnohým kináz (> 80 kináza), Jedná sa o účinný inhibítor krvných doštičiek odvodený rastový faktor receptor (PDGFR и PDGRFβ), receptory rastového faktora cievneho endotelu (VEGRF1, VEGRF2 a VEGRF3), receptora faktora kmeňových buniek (SÚPRAVA), like tyrozín kináza receptora FMS-3 (FLT), receptor faktora koloniestimuliruyushego (CSF-IR) a gliových odvodené od receptora pre neurotrofická faktor (RET). Aktivita hlavný metabolit bola podobná tej sunitinib.

Sunitinib inhibuje fosforyláciu mnohých RTC (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) v nádorových xenografe, ekspressiruyushih RTK ciele in vivo a preukázali inhibíciu rastu nádoru alebo regresie a / alebo inhibícia metastáz u experimentálnych modeloch rôznych nádorov. Sunitinib preukázal schopnosť inhibovať rast nádorových buniek, deregulácii expresie cieľovú RTK (PDGFR, RET alebo KIT) in vitro и PDGRFβ- a VEGRF2 závislé na angiogenézu in vivo.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Keď požití sunitinib sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu. Čas na dosiahnutie C_max je 6-12 žiadna. Príjem potravy nemá žiadny vplyv na biologickú dostupnosť sunitinibu.

Distribúcia a metabolizm

Väzba sunitinib a jeho metabolit plazmatické bielkoviny 95% a 90% príslušne, bez explicitného závislosti od koncentrácie v rozmedzí 100-4000 ng / ml.

V_d je 2230 l, demonštrovať tkanivovú distribúciu.

Metabolizmus sunitinib hlavne izoenzým CYP3A4 čím tvorí hlavný aktívny metabolit. Podiel aktívneho metabolitu 23-37% hodnoty AUC.

C_ss Sunitinib a jeho hlavný aktívny metabolit sú dosiahnuté prostredníctvom 10-14 dní. K 14 deň a celková koncentrácia sunitinibu jeho hlavný aktívny metabolit v plazme je 62.9-101 ng / ml. Opakované denné aplikácie alebo opakovaných cykloch s rôznymi režimu dávkovania žiadne významné zmeny vo farmakokinetike sunitinibu a jeho hlavný aktívny metabolit nebol nájdený.

Dedukcie

Zobrazí sa sunitinib prevažne v stolici – 61%. Obličky vo forme nezmenenej látky a jej metabolitov Zobrazujú sa o 16% dávka. Celkový klírens keď sú podávané dosiahol 34-62 l /.

T_1/2 sunitinib a jeho hlavný účinný metabolit 40-60 a h 80-110 h, v danom poradí. Opakuje sa každý deň aplikácie prichádza akumuláciu 3-4-násobné sunitinibu a 7-10-násobné kumulácii jeho hlavného metabolitu.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Vek, závažia, závod, podlaha, klírensu kreatinínu alebo ECOG skóre na stupnici nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku liečiva a jeho aktívneho metabolitu.

Svedectvo

- gastrointestinálne stromálne nádory, nemá žiadny vplyv na imatinib v dôsledku rezistencie alebo intolerancie;

- pacienti časté a / alebo metastatického karcinómu obličkových buniek, naivný špecifická liečba;

- rozšírené a / alebo metastatického karcinómu renálnych buniek bez vplyvu na terapiu cytokíny.

Režim dávkovania

Drog, pričom vo vnútri, bez ohľadu na jedlo.

Odporúčaná dávka je 50 mg / deň po dobu 4 týždňov po ktorej nasleduje prestávka v 2 v týždni (režim 4/2). Tak, Kompletný liečebný cyklus je 6 týždne.

Ak bol liek odovzdaný, by nemalo tvoriť zabudnutú dávku. Zvyčajná dávka lieku by sa mali prijať na ďalší deň.

B môže byť znížená v závislosti od individuálnej znášanlivosti Sutent dávke alebo zvyšovať 12.5 mg. Denná dávka by nemala byť vyššia ako 87.5 mg, ale nie menej ako 25 mg.

Pacienti s porucha funkcie pečene s rastúcou úrovňou AST a / alebo ALT, prekročenie ULN menej ako 2.5 doba, alebo v prípade zvýšenia týchto parametrov v dôsledku základného ochorenia za menej ako 5 doba, nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti s porucha funkcie obličiek so zvýšením hladiny kreatinínu v sére, menej ako 2 násobok ULN, nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti Seniori nie je potrebná úprava dávkovania.

Vedľajší efekt

Najdôležitejšie závažnými nežiaducimi účinkami, spojené s liečbou Sutent, boli: pľúcna embólia (1%), trombocytopénia (1%), nádor krvácanie (0.9%), febrilná neutropénia (0.4%) a hypertenzia (0.4%).

U pacientov s metastatickým karcinómom obličiek v 2% prípadov bola pozorovaná žilovej trombózy: pľúcna embólia (4 stupňov) – v 2 Pacienti a hlboká žilová trombóza (3 stupňov) – v 2 Pacienti.

U pacientov s GIST, pôsobí sunitinibu, Venózne tromboembolické príhody boli pozorované u 7 Pacienti (3%). V 5 z 7 oslavovaný hlboká žilová trombóza 3 stupňov, a 2 Pacienti – 1 alebo 2 stupňov.

najbežnejším Nežiaduce účinky všetkých stupňov, spojené s liečbou Sutent (>20%) Boli sme unavení, gastrointestinálne poruchy (vr. hnačka, nevoľnosť, stomatitída, dyspepsia, vracanie, poruchy chuti, anorexia), sfarbenie kože.

U pacientov so solídnymi nádormi únavy, hypertenzia a neutropénia, kým 3 závažnosť, zvýšiť až na úroveň lipázy 4 Stupeň boli najčastejšími nežiaducimi účinkami, V súvislosti s liečbou drogovej.

Vedľajšie účinky, spojené s liečbou sunitinibu, uvedené v klinických štúdiách, aspoň, v >5% U pacientov so solídnymi tumormi, uvedené nižšie a organizovaný orgánových systémov, Frekvencia a závažnosť. V každej skupine sú usporiadané vedľajšie reakcie, aby sa znížila početnosť a závažnosť: Často (≥1 / 10), často (≥ 1/100 na <1/10), niekedy (≥ 1/1000 na <1/100), zriedka (≥ 1/10000 na <1/1000), zriedka (<1/10000).

Kardiovaskulárny systém: Často – zvýšený krvný tlak; často – zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory (FVLJ), venózny tromboembolizmus (pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza); niekedy – srdcové zlyhanie, kongestívne srdcové zlyhanie, dysfunkcia ľavej komory; zriedka – Predĺženie QT, blikanie a flutter typu fibrilácie “pirueta”.

Zo zažívacieho systému: Často – dysgeúzia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, stomatitída, mukozitída, dyspepsia, bolesti v bruchu; často – anorexia, zápcha, glossodynia (jazyk neuralgia), nadúvanie, sucho v ústach a bolesť vo, hastroэzofahealnыy reflux; niekedy – pankreatitída; zriedka – gastrointestinálne perforácie.

CNS: Často – bolesť hlavy; často – závrat, paresthesia, nespavosť alebo nadmerná spavosť, depresia.

Dýchací systém: Často – krvácanie z nosa; často – dýchavičnosť, laryngofaryngeálna bolesť.

Z močového systému: často – chromatúria (sfarbenie moču).

Na strane pohybového aparátu: často – bolesti v končatinách, artralgia, myalgia.

Na strane endokrinného systému: často – gipotireoz, zvyšovanie úrovne tyrotropín.

Z hematopoetického systému: Často – anémia, neutropénia, trombocytopénia; často – leukopénia.

Dermatologické reakcie: Často – sfarbenie kože, Palmar plantárna syndróm (eritrodizesteziya), vyrážka (эritematoznaya, bodliak, papulózna, pityriasis, generalizovaný, psoriazopodobnye), Pľuzgiere; často – zmena farby na vlasy, xerózy, эritema, alopécia, lúpanie kože, svrbenie, exfoliatívna dermatitída.

Ostatné: Často – asténia, únava; často – zvýšenie hladiny lipázy, slzenie, strata váhy, chrípka, horúčka, zimnica, periférny edém, periorbitálny edém, dehydratácia, gipotireoz, zvýšenie hladiny CK v sére a amyláza; niekedy – krvácanie z nádoru, príznaky podobné chrípke. U pacientov s metastázami do mozgu alebo reverzibilné leukoencefalopatie syndróm popísaných prípadov záchvatov.

Kontraindikácie

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Detský vek (Účinnosť a bezpečnosť lieku nebola stanovená u detí);

- Precitlivenosť na sunitinib alebo inými zložkami.

FROM opatrnosť by mal byť používaný u pacientov s QT predĺženia v anamnéze, Pacienti, pričom antiarytmiká, alebo u pacientov s relevantným ochorením srdca, bradykardia, alebo elektrolyt nerovnováha, rovnako ako v obličiek alebo pečene.

Vyžaduje starostlivú a zníženie sunitinib dávku, zatiaľ čo použitie silnými inhibítormi CYP3A4, ktoré môžu zvýšiť koncentrácie sunitinibu v plazme.

Tehotenstvo a dojčenie

Sutent je kontraindikované použitie počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Počas liečby a počas Sutent, aspoň, Tri mesiace po skončení musia používať spoľahlivú metódu antikoncepcie.

Upozornenie

Liečba Sutent by mala byť pod dohľadom lekára, so skúsenosťami v oblasti liekov proti rakovine.

by mala vykonať úplnú analýzu začiatku každého cyklu terapie Sutent hematologické parametre. Vzhľadom k tomu, Sutent terapia môže dôjsť krvácanie z nádoru, periodicky nutné vykonať lekársku prehliadku a vyhodnocovať krvné parametre pre včasnú detekciu prvých príznakov krvácania a použitie potrebných terapeutických opatrení.

Spojenie medzi inhibíciou receptora tyrozín kinázy a srdcové funkcie sa neskúmala. Nevedno, či sú pacienti vystavení, v ktorom boli zaznamenané prípady kardiovaskulárnych ochorení v priebehu posledných 12 mesiace pred vymenovaním liečby sunitinibom (vr. infarkt myokardu, závažné / nestabilná angína, koronárnej alebo periférnej bypass, symptomatické kongestívne srdcové zlyhanie, cerebrovaskulárne komplikácie, prechodný ischemický atak, pľúcna embólia), väčšie riziko pre dysfunkciou ľavej komory, spojená s použitím Sutent. Sutent pri menovaní týchto pacientov by mal starostlivo zvážiť riziko / prínos.

Počas liečby SUTENTom u pacientov by mali byť pravidelne vyhodnocované pre detekciu klinických príznakov a symptómov srdcového zlyhania. LVEF by mala byť hodnotená pred začatím liečby, a počas liečby.

Keď je prejavom klinických príznakov srdcového zlyhania, liečba by mala byť zastavená sunitinib. Pri absencii klinických príznakov srdcového zlyhania, ale s indikátormi LVEF <50% alebo zníženie tohto indexu >20% v porovnaní s pôvodným (pokrútila terapiu), dávky sunitinibu sa odporúča obmedziť alebo prestať užívať liek.

Pri koncentráciách, o 2 krát vyššie ako terapeutické, sunitinib sposobstvuet udlineniyu QTcF intervalu (Korekcia Fridericia). Klinický význam tohto účinku nie je číry a je závislá na riziku a citlivosti konkrétneho pacienta. Sunitinib by mal byť používaný s opatrnosťou u pacientov s predĺžením QT v histórii, pričom antiarytmiká alebo pacientom s príslušným ochorením srdca, ʙradikardiej, poruchy rovnováhy elektrolytov.

Vyžaduje starostlivé dávkovanie a znižujú SUTENTu pri uplatňovaní silné inhibítory CYP3A4, čo môže zvýšiť koncentrácie sunitinibu v plazme.

Pred začatím liečby a počas liečby liekom Sutent sa odporúča monitorovanie EKG.

Pacienti by mali byť hodnotené na výskyt hypertenzie, Použitie monitorovacích metód štandardné krvný tlak. U pacientov s ťažkou forma hypertenzie, nie je liečiteľná, odporúča pozastavenie ukončenie Sutent terapie reliéfne hypertenzie.

Pacienti s príznakmi hypotyreózy je nutné vykonať laboratórne vyšetrenie štítnej žľazy. Liečba týchto pacientov sa vykonáva v súlade so štandardnou lekárskou praxou.

Pacienti by mali byť varovaní, že v priebehu liečby liekom Sutent môžu vyskytnúť zmeny vo farbe kože vďaka prítomnosti prostriedku farbivá (žltý). Môže byť tiež srsť alebo sfarbenie kože.

Vzhľadom k tomu, aplikácia Sutent môže byť nevoľnosť a zvracanie, by mali poskytovať profylaktické antiemetiká. Ak sa stretnete hnačka predpísať proti hnačke.

Počas liečby liekom Sutent by mala byť pravidelne kontrolovaná a hladina lipázy sérum amylázy. V prítomnosti alebo výskytu príznakov pankreatitídy vyžaduje pravidelnú lekársku kontrolu.

Pacienti s metastázami do mozgu, v anamnéze a / alebo príznaky reverzibilné zadné leukoencefalopatie (vr. arteriálnej hypertenzie, bolesť hlavy, letargia, Porušenie duševnej činnosti, strata zraku, vrátane kortikálnej slepoty) by mala byť sledovaná štandardnými metódami, vrátane kontroly krvného tlaku. V prípade týchto príznakov počas liečby sa odporúča prerušiť užívanie lieku Sutent. Po vymiznutí príznakov, liečba môže byť obnovené na základe rozhodnutia lekára.

Použitie v pediatrii

Účinnosť a bezpečnosť SUTENTu u detí nebola stanovená.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Pacient by mal byť upozornený na možnosť výskytu počas liečby Sutent závraty, , Ktoré môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlo a práca s ďalšie potenciálne nebezpečné aktivity, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Nadmerná dávka

Liečba: symptomatický; ak je to potrebné, vyvolať zvracanie, k výplachu žalúdka. Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Prípravy, zvýšeniu koncentrácie sunitinibu v plazme

So súčasným použitím jednorazovej dávky sunitinibu inhibítor CYP3A4 malát – ketokonazol môže zvýšiť C_max a AUC komplexné sunitinib a jeho primárny aktívny metabolit u zdravých dobrovoľníkov 49% a 51% príslušne.

Pri použití súčasne s liek Sutent inými inhibítormi CYP3A4 (vr. ritonavirom, itrakonazolom, Erytromycín, klaritromycín alebo grapefruitový džús) môže zvýšiť koncentráciu látky sunitinib.

Sutent súčasné použitie je potrebné sa vyhnúť sa inhibítory CYP3A4 alebo zvoliť alternatívne liečivá s minimálnou schopnosťou inhibovať CYP3A4. Ak nie je to možné,, by mala byť znížená dávka Sutent.

Prípravy, zníženie koncentrácie sunitinibu v plazme

So súčasným použitím jednorazovej dávky sunitinibu s induktorom CYP3A4, rifampicínu znižuje C_max a AUC y zdravých dobrovoľníkov 23% a 46% príslušne.

Pri použití súčasne s inými liek Sutent induktormi CYP3A4 (vr. deksametazonom, fenytoín, karbmazepinom, rifampín, fenobarbital alebo ľubovník bodkovaný) môže znížiť koncentrácie sunitinibu.

Sa zabránilo súčasnej aplikácii s induktormi SYR3A4 Sutent alebo zvoliť alternatívne liečivá s minimálnou schopnosťou indukovať CYP3A4. Ak nie je to možné,, je potrebné zvýšiť dávku sunitinibu.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.